Epidemiologia dei tumori ipofisari: prevalenza delle neoplasie associate (EpidemioPIT)

Recenti studi epidemiologici indicano che i PiT clinicamente rilevanti hanno una prevalenza intorno all'1%. Il Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) è un terzo centro di riferimento per la diagnosi e il trattamento di pazienti con disturbi ipotalamo-ipofisari, e la PiT rappresenta la condizione più frequente.

La sindromica più nota di PiT è la neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1), altre sono condizioni rare, come le sindromi simil-MEN1, il complesso di Carney, la sindrome di Mc Cune Albright, il feocromocitoma/paraganglioma/sindrome di Pit. Anche forme familiari apparentemente isolate di PiT (FIPA) sono state ben caratterizzate nell'ultimo decennio. La genetica del PiT ereditario sta coinvolgendo un numero crescente di geni. Geni del recettore dell'aril idrocarburo Interacting Protein (AIP), che si osservano principalmente nelle forme familiari sindromiche e isolate di PiT, rispettivamente.

D'altra parte, i pazienti affetti da PiT secernente l'ormone della crescita (GH) (acromegalia/gigantismo) hanno un aumentato rischio di neoplasia associata, che è stata principalmente attribuita agli effetti di promozione della crescita del GH e/o della crescita insulino-simile Fattore 1(IGF1). Tuttavia, una varietà di neoplasie è stata recentemente osservata in pazienti con PiT non funzionante, mentre i pazienti affetti da prolattinoma - il fenotipo PiT più comune - sono stati scarsamente studiati. Le associazioni tra PiT e una varietà di neoplasie possono rappresentare nuove forme di forme sistemiche di PiT.

Lo scopo dello studio è valutare la prevalenza di neoplasie endocrine e non endocrine in un'ampia casistica di pazienti affetti da PiT e identificare potenziali forme familiari e sindromiche, incluse nuove forme di associazioni tumorali, al fine di fornire nuove conoscenze nell'epidemiologia e nella genetica del PiT e valutarne la rilevanza clinica nella pratica quotidiana.

I pazienti eleggibili riceveranno un modulo informativo dettagliato circa lo scopo, i metodi e le potenziali implicazioni dello studio. Saranno inclusi previo consenso informato scritto e saranno rassicurati che possono rifiutarsi di partecipare o ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza alcun pregiudizio nella loro gestione clinica.

I dati saranno raccolti retrospettivamente in pazienti seguiti negli ultimi 5 anni, quando una maggiore consapevolezza delle condizioni sistemiche ha portato, nel rispetto della buona pratica clinica, a una registrazione sistematica della familiarità per PiT e/o per neoplasia associata. Come clinicamente raccomandato, la maggior parte dei pazienti è stata sottoposta a screening almeno una volta per l'iperparatiroidismo primario (pHPT), che è il tumore endocrino più diffuso nella MEN1, e l'ecografia tiroidea, generalmente proposta come estensione di qualsiasi visita endocrinologica. Pertanto, i tumori paratiroidei e/o tiroidei avrebbero dovuto essere correttamente identificati nella grande maggioranza dei pazienti. Al contrario, fatta eccezione per la ricerca sistemica di polipi o tumori del colon mediante coloscopia in pazienti acromegalici, e lo screening per carcinoma mammario e del colon eseguito dai pazienti nell'ambito del programma del Sistema sanitario nazionale italiano (SSN) dall'età di 50 anni , non è stata eseguita alcuna ricerca sistematica di ulteriori tumori e le diagnosi sono state generalmente effettuate dal medico generico e da altri specialisti.

Tutti i dati clinici, biologici o di imaging relativi al PiT e ai tumori extrapituitari saranno raccolti per ciascun paziente.

Tutti i dati saranno raccolti in forma anonima in un file Excel dedicato.

L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando un software disponibile in commercio - JMP versione 11.0 distribuito da Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). La prima parte del rapporto sarà descrittiva, riporterà tutte le neoplasie endocrine e non endocrine e la potenziale familiarità per PiT e/o qualsiasi altra neoplasia associata. Quindi, verrà effettuato un confronto tra gruppi e sottogruppi di pazienti con PiT definiti in base al fenotipo di PiT (sottogruppi di PiT funzionanti e non funzionanti, volume del tumore e invasività), nonché sesso, età e presenza di un ambiente familiare. Sulla base dei rapporti pubblici del registro italiano dei tumori (AIRTUM), si cercherà di confrontare la prevalenza della neoplasia più frequente nei pazienti con PiT con la popolazione generale. Particolare attenzione sarà rivolta al riconoscimento delle forme sindromiche di PiT, comprese le sindromi note e le nuove forme di associazione tra PiT e qualsiasi neoplasia endocrina o non endocrina.

La valutazione genetica e il counseling saranno proposti in casi selezionati, sulla base della valutazione del quadro clinico con lo specialista in genetica clinica presente nel gruppo di studio. Sarà necessario uno specifico consenso aggiuntivo per procedere alla fase genetica e alla conservazione del DNA per ulteriori studi ove opportuno. Il DNA dei leucociti sarà raccolto mediante prelievo di sangue. I test genetici diagnostici saranno opportunamente eseguiti in base alla presentazione clinica. Per le associazioni sconosciute, questo studio è destinato ad essere preliminare a ulteriori studi genetici volti a identificare nuovi geni candidati.