Epidemiologia dos Tumores Hipofisários: Prevalência de Neoplasia Associada (EpidemioPIT)

Estudos epidemiológicos recentes indicam que PiT clinicamente relevantes têm prevalência em torno de 1%. O Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) é um terceiro centro de referência para o diagnóstico e tratamento de pacientes com distúrbios hipotálamo-hipofisários, e o PiT representa a condição mais frequente.

A síndrome mais conhecida de PiT é a Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (MEN1), outras são condições raras, como síndromes semelhantes a MEN1, complexo de Carney, síndrome de Mc Cune Albright, feocromocitoma/paraganglioma/síndrome de Pit. Formas familiares aparentemente isoladas de PiT (FIPA) também foram bem caracterizadas na última década. A genética da PiT hereditária envolve um número crescente de genes. Genes da proteína de interação do receptor de hidrocarboneto de arila (AIP), que são observados principalmente em formas familiares sindrômicas e isoladas de PiT, respectivamente.

Por outro lado, pacientes afetados por PiT secretora de hormônio do crescimento (GH) (acromegalia/gigantismo) têm um risco aumentado de neoplasia associada, que tem sido atribuído principalmente aos efeitos promotores de crescimento do GH e/ou crescimento semelhante à insulina Fator 1 (IGF1). No entanto, uma variedade de neoplasias foi observada recentemente em pacientes com PiT não funcionantes, enquanto pacientes afetados por prolactinoma - o fenótipo PiT mais comum - foram pouco estudados. Associações entre PiT e uma variedade de neoplasias podem representar novas formas de formas sistêmicas de PiT.

O objetivo do estudo é avaliar a prevalência de neoplasia endócrina e não endócrina em uma grande série de pacientes PiT e identificar potenciais formas familiares e sindrômicas, incluindo novas formas de associações tumorais, a fim de fornecer novos insights na epidemiologia e genética da PiT e avaliar sua relevância clínica na prática diária.

Os pacientes elegíveis receberão um formulário informativo detalhado sobre o objetivo, métodos e possíveis implicações do estudo. Eles serão incluídos mediante consentimento informado por escrito e terão a garantia de que podem se recusar a participar ou retirar-se do estudo a qualquer momento, sem prejuízo de seu manejo clínico.

Os dados serão coletados retrospectivamente em pacientes acompanhados nos últimos 5 anos, quando uma maior conscientização sobre condições sistêmicas levou, no respeito à boa prática clínica, a um registro sistemático de familiaridade para PiT e/ou para neoplasia associada. Conforme clinicamente recomendado, a maioria dos pacientes foi rastreada pelo menos uma vez para hiperparatireoidismo primário (pHPT), que é o tumor endócrino mais prevalente em MEN1, e ultrassonografia da tireoide, que geralmente é proposta como uma extensão de qualquer consulta endocrinológica. Portanto, tumores de paratireoide e/ou tireoide deveriam ter sido identificados corretamente na grande maioria dos pacientes. Em contraste, exceto para pesquisa sistêmica de pólipos colônicos ou tumores por coloscopia em pacientes acromegálicos e rastreamento de câncer de mama e cólon realizado pelos pacientes no programa do Sistema Nacional de Saúde da Itália (NHS) desde os 50 anos de idade , nenhuma busca sistemática de tumores adicionais foi realizada e os diagnósticos foram normalmente feitos pelo clínico geral e outros especialistas.

Quaisquer dados clínicos, biológicos ou de imagem relevantes sobre PiT e tumores extra-hipofisários serão coletados para cada paciente.

Todos os dados serão coletados anonimamente em um arquivo Excel dedicado.

A análise estatística será realizada com o uso de um software disponível comercialmente - JMP versão 11.0 distribuído pela Statistical Analysis Systems (SAS) (EUA). A primeira parte do relatório será descritiva, relatando todas as neoplasias endócrinas e não endócrinas e possível familiaridade com PiT e/ou qualquer outra neoplasia associada. Em seguida, será feita uma comparação entre grupos e subgrupos de pacientes com PiT definidos de acordo com o fenótipo de PiT (subgrupos de PiT funcionantes e não funcionantes, volume tumoral e invasividade), bem como gênero, idade e presença de ambiente familiar. Com base nos relatórios públicos do registro italiano de câncer (AIRTUM), será feita uma tentativa de comparar a prevalência da neoplasia mais frequente em pacientes com PiT com a população em geral. Atenção será dada ao reconhecimento de formas sindrômicas de PiT, incluindo síndromes conhecidas e novas formas de associações entre PiT e qualquer neoplasia endócrina ou não endócrina.

A avaliação e aconselhamento genético serão propostos em casos selecionados, com base na avaliação do quadro clínico com o especialista em genética clínica presente na equipe de estudo. Um consentimento adicional específico será necessário para prosseguir para a etapa genética e conservação do DNA para estudos adicionais, quando apropriado. O DNA leucocitário será coletado por amostragem de sangue. Os testes genéticos diagnósticos serão realizados adequadamente de acordo com a apresentação clínica. Para associações desconhecidas, este estudo pretende ser preliminar para outros estudos genéticos com o objetivo de identificar novos genes candidatos.