Aivolisäkkeen kasvainten epidemiologia: Associated Neoplasian esiintyvyys (EpidemioPIT)

Viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että kliinisesti merkittävä PiT:n esiintyvyys on noin 1 %. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) on kolmas lähetekeskus potilaiden diagnosoinnissa ja hoidossa, joilla on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen häiriöitä, ja PiT edustaa yleisintä tilaa.

Tunnetuin PiT:n oireyhtymä on Multiple Endokrine Neoplasia tyyppi 1 (MEN1), muut ovat harvinaisia, kuten MEN1:n kaltaiset oireyhtymät, Carney-kompleksi, Mc Cune Albrightin oireyhtymä, feokromosytooma/paragangliooma/Pit-oireyhtymä. Ilmeisesti eristettyjä PiT:n (FIPA) perhemuotoja on myös karakterisoitu hyvin viimeisen vuosikymmenen aikana. Perinnöllisen PiT:n genetiikkaan liittyy yhä useampi geeni. Tällä hetkellä yleisimmin raportoituja geenipoikkeavuuksia ovat MEN1:n ja geenin inaktivoivat mutaatiot. Aryylihiilivetyreseptorin vuorovaikutteisen proteiinin (AIP) geenit, joita havaitaan pääasiassa PiT:n syndroomisissa ja eristetyissä perhemuodoissa.

Toisaalta kasvuhormonia (GH) erittävän PiT:n (akromegalia/gigantismi) sairastavilla potilailla on lisääntynyt riski saada neoplasia, jonka on katsottu johtuvan pääasiassa GH:n ja/tai insuliinin kaltaisen kasvun kasvua edistävistä vaikutuksista. tekijä 1 (IGF1). Viime aikoina on kuitenkin havaittu erilaisia ​​neoplasioita potilailla, joilla on toimimaton PiT, kun taas potilaita, joilla on prolaktinooma - yleisin PiT-fenotyyppi - on tutkittu huonosti. PiT:n ja erilaisten neoplasioiden väliset assosiaatiot voivat edustaa uusia PiT:n systeemisten muotojen muotoja.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida endokriinisten ja ei-endokriinisten neoplasioiden esiintyvyyttä suuressa joukossa PiT-potilaita ja tunnistaa mahdolliset familiaaliset ja syndroomiset muodot, mukaan lukien uudet kasvainyhdistysmuodot, jotta saadaan uusia näkemyksiä epidemiologiasta ja genetiikasta. PiT:stä ja arvioida niiden kliinistä merkitystä päivittäisessä käytännössä.

Tukikelpoiset potilaat saavat yksityiskohtaisen lomakkeen tutkimuksen tavoitteesta, menetelmistä ja mahdollisista vaikutuksista. Heidät otetaan mukaan kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella ja heille varmistetaan, että he voivat kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen tai vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman, että tämä vaikuttaa heidän kliiniseen hoitoonsa.

Tietoja kerätään takautuvasti potilaista, joita on seurattu viimeisen 5 vuoden aikana, kun lisääntynyt tietoisuus systeemisistä sairauksista on hyvän kliinisen käytännön mukaisesti johtanut PiT:n ja/tai siihen liittyvän neoplasian tuntemuksen systemaattiseen rekisteröintiin. Kuten kliinisesti suositellaan, useimmat potilaat on seulottu vähintään kerran primaarisen hyperparatyreoosin (pHPT), joka on yleisin endokriininen kasvain MEN1:ssä, ja kilpirauhasen ultraäänitutkimuksen varalta, jota yleensä ehdotetaan minkä tahansa endokrinologisen käynnin jatkoksi. Siksi lisäkilpirauhasen ja/tai kilpirauhasen kasvaimet olisi pitänyt tunnistaa oikein suurimmalla osalla potilaista. Sitä vastoin lukuun ottamatta systeemistä paksusuolen polyyppien tai kasvainten etsintää koloskopialla akromegaliapotilailla ja rinta- ja paksusuolensyövän seulontaa, jota potilaat ovat suorittaneet Italian kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän (NHS) ohjelman puitteissa 50-vuotiaasta lähtien. , lisäkasvainten systemaattista etsintää ei suoritettu, ja diagnoosit tekivät tyypillisesti yleislääkäri ja muut asiantuntijat.

Jokaiselta potilaalta kerätään kaikki asiaankuuluvat kliiniset, biologiset tai kuvantamistiedot PiT:stä ja aivolisäkkeen ulkopuolisista kasvaimista.

Kaikki tiedot kerätään nimettömästi erilliseen Excel-tiedostoon.

Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistoa - JMP-versiota 11.0, jonka jakelee Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Raportin ensimmäinen osa on kuvaileva, ja siinä kerrotaan kaikki endokriiniset ja ei-endokriiniset neoplasiat ja mahdolliset tuntemus PiT:stä ja/tai muista niihin liittyvistä neoplasioista. Sitten tehdään vertailu PiT-potilaiden ryhmien ja alaryhmien välillä, jotka on määritelty PiT-fenotyypin (toimivat ja toimimattomat PiT-alaryhmät, kasvaimen tilavuus ja invasiivisuus) sekä sukupuolen, iän ja perheympäristön mukaan. Italian syöpärekisterin (AIRTUM) julkisten raporttien perusteella yritetään verrata PiT-potilaiden yleisimpien neoplasioiden esiintyvyyttä koko väestöön. Huomiota kiinnitetään PiT:n oireyhtymämuotojen tunnistamiseen, mukaan lukien tunnetut oireyhtymät ja uudet muodot PiT:n ja minkä tahansa endokriinisen tai ei-endokriinisen neoplasian välillä.

Valituissa tapauksissa ehdotetaan geneettistä arviointia ja neuvontaa kliinisen kuvan arvioinnin perusteella tutkimusryhmässä läsnä olevan kliinisen genetiikan asiantuntijan kanssa. Tarvitaan erityinen lisäsuostumus, jotta voidaan siirtyä geneettiseen vaiheeseen ja DNA-säilöön tarvittaessa lisätutkimuksia varten. Leukosyytti-DNA kerätään verinäytteen avulla. Diagnostinen geneettinen testaus suoritetaan asianmukaisesti kliinisen esityksen mukaan. Tuntemattomille yhdistyksille tämän tutkimuksen on tarkoitus olla alustava uusille geneettisille tutkimuksille, joilla pyritään tunnistamaan uusia ehdokasgeenejä.