Epidemiologia guzów przysadki: częstość występowania towarzyszącej neoplazji (EpidemioPIT)

Niedawne badania epidemiologiczne wskazują, że występowanie klinicznie istotnego PiT wynosi około 1%. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) jest trzecim ośrodkiem referencyjnym zajmującym się diagnostyką i leczeniem pacjentów z zaburzeniami podwzgórzowo-przysadkowymi, a PiT jest najczęstszym schorzeniem.

Najbardziej znanym objawem PiT jest mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1 (MEN1), inne to rzadkie schorzenia, takie jak zespoły podobne do MEN1, zespół Carneya, zespół Mc Cune-Albrighta, zespół guza chromochłonnego/paraganglioma/Pit. W ostatniej dekadzie dobrze scharakteryzowano również pozornie izolowane rodzinne formy PiT (FIPA). Genetyka dziedzicznego PiT obejmuje coraz większą liczbę genów. Obecnie najczęściej zgłaszanymi nieprawidłowościami genów są inaktywujące mutacje genów MEN1 i Geny białka oddziałującego z receptorem węglowodorów arylowych (AIP), które obserwuje się głównie odpowiednio w syndromicznych i izolowanych rodzinnych formach PiT.

Z drugiej strony, pacjenci dotknięci PiT wydzielającym hormon wzrostu (GH) (akromegalia/gigantyzm) mają zwiększone ryzyko związanej z tym nowotworu, co przypisuje się głównie promującemu wzrost efektowi GH i/lub wzrostu insulinopodobnego Czynnik 1 (IGF1). Jednak ostatnio u pacjentów z niefunkcjonującym PiT obserwowano różne nowotwory, podczas gdy pacjenci dotknięci prolactinoma - najczęstszym fenotypem PiT - byli słabo badani. Powiązania między PiT a różnymi nowotworami mogą reprezentować nowe formy systemowych postaci PiT.

Celem badania jest ocena częstości występowania nowotworów endokrynnych i nieendokrynnych u dużej grupy pacjentów z PiT oraz identyfikacja potencjalnych form rodzinnych i syndromicznych, w tym nowych form zespołów nowotworowych, w celu dostarczenia nowych informacji w epidemiologii i genetyce PiT i ocenić ich przydatność kliniczną w codziennej praktyce.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają szczegółowy formularz informacyjny o celu, metodach i potencjalnych implikacjach badania. Zostaną oni włączeni do badania po pisemnej świadomej zgodzie i zapewnieni, że mogą odmówić udziału w badaniu lub wycofać się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla ich postępowania klinicznego.

Dane będą gromadzone retrospektywnie u pacjentów obserwowanych w ciągu ostatnich 5 lat, kiedy zwiększona świadomość schorzeń ogólnoustrojowych doprowadziła, w poszanowaniu dobrej praktyki klinicznej, do systematycznej rejestracji znajomości PiT i/lub współistniejącej choroby nowotworowej. Zgodnie z zaleceniami klinicznymi większość pacjentów była co najmniej raz badana przesiewowo w kierunku pierwotnej nadczynności przytarczyc (pHPT), która jest najczęstszym guzem endokrynologicznym w MEN1, oraz USG tarczycy, które jest ogólnie proponowane jako przedłużenie każdej wizyty endokrynologicznej. Dlatego guzy przytarczyc i/lub tarczycy powinny zostać prawidłowo zidentyfikowane u zdecydowanej większości pacjentów. Natomiast, z wyjątkiem systemowego poszukiwania polipów lub guzów jelita grubego za pomocą koloskopii u pacjentów z akromegalią oraz badań przesiewowych w kierunku raka piersi i jelita grubego wykonywanych przez pacjentów w ramach programu włoskiego Narodowego Systemu Zdrowia (NHS) od 50 roku życia , nie przeprowadzono systematycznego wyszukiwania dodatkowych guzów, a diagnozy były zazwyczaj stawiane przez lekarza pierwszego kontaktu i innych specjalistów.

Dla każdego pacjenta zostaną zebrane wszelkie istotne dane kliniczne, biologiczne lub obrazowe dotyczące PiT i guzów pozaprzysadkowych.

Wszystkie dane będą zbierane anonimowo w dedykowanym pliku Excel.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem dostępnego na rynku oprogramowania JMP w wersji 11.0, dystrybuowanego przez firmę Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Pierwsza część raportu będzie miała charakter opisowy i będzie zawierała wszystkie nowotwory endokrynne i nieendokrynne oraz potencjalną znajomość PiT i/lub innych powiązanych nowotworów. Następnie dokonane zostanie porównanie między grupami i podgrupami pacjentów z PiT zdefiniowanymi według fenotypu PiT (funkcjonujące i niefunkcjonujące podgrupy PiT, objętość guza i inwazyjność), a także płci, wieku i obecności otoczenia rodzinnego. Na podstawie ogólnodostępnych doniesień włoskiego rejestru nowotworów (AIRTUM) podjęta zostanie próba porównania częstości występowania najczęstszego nowotworu u pacjentów z PiT z populacją ogólną. Uwaga zostanie zwrócona na rozpoznawanie postaci syndromicznych PiT, w tym znanych zespołów i nowych form powiązań między PiT a jakąkolwiek endokrynną lub nieendokrynną neoplazją.

W wybranych przypadkach zostanie zaproponowana ocena genetyczna i poradnictwo na podstawie oceny obrazu klinicznego przez specjalistę genetyki klinicznej obecnego w zespole badawczym. Aby przejść do etapu genetycznego i zachowania DNA do dalszych badań, w stosownych przypadkach, konieczna będzie dodatkowa zgoda. DNA leukocytów zostanie pobrane przez pobranie krwi. Diagnostyczne badania genetyczne zostaną odpowiednio przeprowadzone zgodnie z obrazem klinicznym. W przypadku nieznanych powiązań badanie to ma stanowić wstęp do dalszych badań genetycznych mających na celu identyfikację nowych genów kandydujących.