Epidemiologi av hypofystumörer: Prevalens av associerad neoplasi (EpidemioPIT)

Nyligen genomförda epidemiologiska studier tyder på att kliniskt relevant PiT har en prevalens runt 1 %. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) är ett tredje remisscenter för diagnos och behandling av patienter med hypotalamus-hypofyssjukdomar, och PiT är det vanligaste tillståndet.

Det mest kända syndromet av PiT är Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1), andra är sällsynta tillstånd, såsom MEN1-liknande syndrom, Carney-komplex, Mc Cune Albrights syndrom, feokromocytom/paragangliom/Pit-syndrom. Tydligen isolerade familjeformer av PiT (FIPA) har också karakteriserats väl under det senaste decenniet. Genetiken hos ärvd PiT involverar ett växande antal gener. För närvarande består de vanligaste rapporterade genavvikelserna av inaktiverande mutationer av MEN1 och Aryl kolvätereceptorn Interacting Protein (AIP) gener, som huvudsakligen observeras i syndromiska respektive isolerade familjeformer av PiT.

Å andra sidan har patienter som drabbas av tillväxthormon (GH)-utsöndrande PiT (akromegali/gigantism) en ökad risk för associerad neoplasi, vilket främst har tillskrivits de tillväxtfrämjande effekterna av GH och/eller insulinliknande tillväxt Faktor 1 (IGF1). Emellertid har en mängd olika neoplasier nyligen observerats hos patienter med icke-fungerande PiT, medan patienter som drabbats av prolaktinom - den vanligaste PiT-fenotypen - har studerats dåligt. Associationer mellan PiT och en mängd olika neoplasier kan representera nya former av systemiska former av PiT.

Syftet med studien är att utvärdera förekomsten av endokrin och icke-endokrin neoplasi i en stor serie av PiTpatienter och att identifiera potentiella familje- och syndromformer, inklusive nya former av tumörassociationer, för att ge nya insikter i epidemiologi och genetik av PiT och utvärdera deras kliniska relevans i den dagliga praktiken.

Berättigade patienter kommer att få ett detaljerat informativt formulär om studiens syfte, metoder och potentiella implikationer. De kommer att inkluderas efter skriftligt informerat samtycke och återförsäkras om att de kan vägra att delta eller dra sig ur studien när som helst, utan att det påverkar deras kliniska hantering.

Data kommer att samlas in retrospektivt hos patienter som följts upp under de senaste 5 åren, när en ökad medvetenhet om systemiska tillstånd har lett, i respekt för god klinisk praxis, till en systematisk registrering av förtrogenhet för PiT och/eller för associerad neoplasi. Som kliniskt rekommenderat har de flesta patienter screenats minst en gång för primär hyperparatyreoidism (pHPT), som är den vanligaste endokrina tumören i MEN1, och sköldkörtelultraljud, som generellt föreslås som en förlängning av alla endokrinologiska besök. Därför borde bisköldkörtel- och/eller sköldkörteltumörer ha identifierats korrekt hos en stor majoritet av patienterna. Däremot, förutom systemisk sökning efter kolonpolyper eller tumörer genom koloskopi hos akromegala patienter, och screening för bröst- och tjocktarmscancer utförd av patienterna inom ramen för det italienska nationella hälsosystemet (NHS) programmet sedan 50-årsåldern , gjordes ingen systematisk sökning efter ytterligare tumörer och diagnoser ställdes vanligtvis av allmänläkare och andra specialister.

Alla relevanta kliniska, biologiska eller avbildningsdata om PiT och extrapituitära tumörer kommer att samlas in för varje patient.

All data kommer att samlas in anonymt i en dedikerad Excel-fil.

Statistisk analys kommer att utföras med hjälp av en kommersiellt tillgänglig programvara - JMP version 11.0 distribuerad av Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Den första delen av rapporten kommer att vara beskrivande, rapportera all endokrina och icke-endokrina neoplasier och potentiell kännedom om PiT och/eller annan associerad neoplasi. Sedan kommer en jämförelse att göras mellan grupper och undergrupper av PiT-patienter definierade enligt PiT-fenotypen (fungerande och icke-fungerande PiT-undergrupper, tumörvolym och invasivitet), samt kön, ålder och närvaron av en familjär miljö. Baserat på offentliga rapporter från det italienska cancerregistret (AIRTUM) kommer ett försök att göras att jämföra förekomsten av de vanligaste neoplasierna hos PiT-patienter med den allmänna befolkningen. Uppmärksamhet kommer att ägnas åt att känna igen syndromiska former av PiT, inklusive kända syndrom och nya former av associationer mellan PiT och eventuell endokrin eller icke-endokrin neoplasi.

Genetisk utvärdering och rådgivning kommer att föreslås i utvalda fall, baserat på utvärdering av den kliniska bilden med specialisten i klinisk genetik som finns i studiegruppen. Ett specifikt ytterligare samtycke kommer att behövas för att gå vidare till det genetiska steget och DNA-konservering för ytterligare studier där så är lämpligt. Leukocyt-DNA kommer att samlas in genom blodprov. Diagnostisk genetisk testning kommer att utföras på lämpligt sätt i enlighet med den kliniska presentationen. För okända associationer är denna studie avsedd att vara preliminär för ytterligare genetiska studier som syftar till att identifiera nya kandidatgener.