Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odložená cytoredukční nefrektomie u synchronního metastatického renálního karcinomu: studie NORDIC-SUN (NORDIC-SUN)

28. dubna 2026 aktualizováno: Niels Fristrup

Multicentrická randomizovaná studie odložené cytoredukční nefrektomie u synchronního metastatického renálního buněčného karcinomu přijímající inhibitory kontrolního bodu: studie DaRenCa a NoRenCa hodnotící dopad operace nebo žádné operace. NORDIC-SUN-Trial

Východiska: Chirurgická resekce primárního tumoru v přítomnosti vzdálených metastáz byla u synchronního metastatického karcinomu ledviny (RCC) standardem léčby vybraných pacientů s následnou systémovou terapií. V éře TKI dvě randomizované studie, CARMENA a SURTIME, zpochybnily roli a načasování chirurgického zákroku u těchto pacientů, výsledky ukazují na žádný chirurgický zákrok nebo na odložený přístup.

Odůvodnění: Protinádorová aktivita blokády imunitního kontrolního bodu (ICB) je u mRCC silnější než jiná terapie. Přístup odložené cytoredukční nefrektomie zajišťuje systémovou léčbu pro všechny pacienty, zamezuje odkladu systémové léčby a ušetří operaci u pacientů s progresivními nádory. Současné údaje poukazují na přínos pro přežití u cytoredukční nefrektomie pouze u pacientů se středním rizikem, nikoli však u pacientů s nízkým rizikem

HYPOTÉZA: Odložená cytoredukční nefrektomie po počátečním nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem nebo kombinací TKI/IO zlepší OS u pacientů se synchronním metastatickým RCC a ≤3 rizikovými rysy IMDC

Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická srovnávací studie, navržená k vyhodnocení účinku odložené cytoredukční nefrektomie ve srovnání s žádnou operací po počátečním nivolumabem kombinovaném s ipilimumabem nebo kombinací TKI u pacientů s mRCC se středním a nízkým rizikem IMDC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Jedná se o multicentrickou studii, pacienti jsou stratifikováni podle instituce, volby léčby, počtu rizikových faktorů IMDC a kombinovaného zvýšeného poměru neutrofilů a lymfocytů a hyponatremie.

Všichni pacienti dostanou ihned po zařazení indukční kontrolní bod imunoterapie. Po 3 měsících nebo celkem 4 sériích nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem nebo kombinací TKI/IO bude pacient prodiskutován na multidisciplinárním setkání (MDT). Zda je pacient způsobilý pro cytoredukční nefrektomii, je na uvážení urologa na místní MDT. Pacienti s ≤ 3 rizikovými faktory IMDC, u nichž se předpokládá, že jsou vhodní pro cytoredukční nefrektomii, budou poté randomizováni. Pacienti, kteří nebyli při hodnocení po 3 měsících vhodní k operaci nebo mají > 3 rizikové rysy IMDC, pokračují v systémové léčbě po dobu 3 měsíců, po které následuje 2. hodnocení. Pacienti s ≤ 3 rizikovými faktory IMDC, u kterých se při 2. hodnocení bude považovat za vhodné pro cytoredukční nefrektomii, budou poté randomizováni. Pacienti, kteří nebyli po 6 měsících hodnocení vhodní k operaci nebo mají > 3 rizikové rysy IMDC, pokračují v systémové léčbě. Nivolumab může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo celkové délky léčby 2 roky od zařazení.

ARM A: Odložená cytoredukční nefrektomie, následovaná udržovacím nivolumabem nebo kombinací TKI/IO.

ARM B: Žádný chirurgický zákrok, dostávejte udržovací nivolumab nebo kombinaci TKI/IO.

Pacienti podstupují odběr nádorové tkáně, krve a stolice na začátku, 3 a 6 měsíců, pro plánovaný translační výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Karin Hjelle, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Norsko
        • Nábor
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norsko
        • Nábor
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
  3. Věk ≥18.
  4. Biopsie jádrové jehly prokázaný metastatický renální karcinom – všechny histologické podtypy jsou přijatelné.
  5. Synchronní metastatický karcinom ledviny s primárním nádorem přítomným v ledvině.
  6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1
  7. Pacienti, u kterých je nivolumab/ipilimumab nebo kombinace TKI/IO považována za indikované podle doporučení Evropské lékové agentury a národních zdravotnických úřadů zúčastněných zemí. Preskripce nivolumabu/ipilimumabu nebo kombinace TKI/IO v podmínkách studie je považována za standardní léčbu.
  8. Ženy s negativním těhotenským testem v séru, pokud nelze jinak vyloučit možnost otěhotnění (postmenopauza, hysterektomie nebo ooforektomie) a nekojící.
  9. Plodné ženy ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži musí používat účinné prostředky antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgickou sterilizací).
  10. Karnofsky Stav výkonu ≥70
  11. Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.

  12. Požadované laboratorní hodnoty jsou následující:

    • Přiměřená funkce kostní dřeně (leukocyty > 3,0 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l, hemoglobin > 6,0 mmol/l nebo > 10,0 g/dl.)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních lézí)
    • Přiměřená funkce ledvin (eGFR > 35 ml/min)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová léčba mRCC
  2. Jiná rakovina do 3 let (kromě in situ bazaliomu a lokalizovaného karcinomu prostaty s nedetekovatelným PSA).
  3. Velký chirurgický zákrok, otevřená chirurgická biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením
  4. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, stupeň II podle New York Heart Association (NYHA) nebo větší městnavé srdeční selhání.
  5. Žádné symptomatické mozkové metastázy vyžadující systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně)
  6. Nedávná (během 30 dnů před zařazením) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
  7. Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza stavu, který vyžaduje systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky, s výjimkou inhalačních steroidů a topických steroidů. Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu, se mohou zapsat.
  8. Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky.
  9. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  10. Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo C indikující akutní nebo chronickou infekci.
  11. Orální nebo i.v. antibiotika podávaná 14 dní před zahájením systémové léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odložená nefrektomie
Operace po indukční terapii IO/IO nebo kombinací TKI/IO, následovaná udržovací terapií nivolumabem nebo kombinací TKI/IO.
Postup: Cytoreduktivní nefrektomie
Částečná nebo úplná nefrektomie otevřeným, laparoskopickým nebo robotickým přístupem.
Jiný: Odběr vzorků tkání
Nádorové biopsie, vzorky krve a stolice pro výzkum translačních biomarkerů budou odebrány na začátku a po 3 nebo 6 měsících.
Aktivní komparátor: Žádná operace
Indukční terapie s IO/IO nebo kombinací TKI/IO, následovaná udržovací terapií nivolumabem nebo kombinací TKI/IO.
Jiný: Odběr vzorků tkání
Nádorové biopsie, vzorky krve a stolice pro výzkum translačních biomarkerů budou odebrány na začátku a po 3 nebo 6 měsících.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Minimálně 3 roky sledování
Počítáno od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurováno k datu poslední kontroly.
Minimálně 3 roky sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky sledování
Podle RECIST v1.1
3 roky sledování
Čas do následné systémové terapie
Časové okno: 3 roky sledování
Počítá se od data zařazení do data zahájení následné léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurováno k datu poslední kontroly
3 roky sledování
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 3 roky sledování
Podle RECIST v1.1
3 roky sledování
Míra pacientů splňujících randomizační kritéria
Časové okno: 3 nebo 6 měsíců
Ve srovnání se základními hodnotami
3 nebo 6 měsíců
Nádor infiltrující lymfocyty výchozí a po operaci ve srovnání s OS, PFS, TST, ORR
Časové okno: 3 roky sledování
Jako součást analýzy biomarkerů
3 roky sledování
Imunitní podskupiny v krvi měřené průtokovou cytometrií v sériových vzorcích ve srovnání s OS, PFS, TST, ORR.
Časové okno: 3 roky sledování
Jako součást analýzy biomarkerů
3 roky sledování
Genetický profil cirkulační nádorové DNA měřený sekvenováním nové generace (NGS) ve srovnání s OS, PFS, TST, ORR.
Časové okno: 3 roky sledování
Jako součást analýzy biomarkerů
3 roky sledování
Genetický profil primární nádorové tkáně měřený pomocí NGS ve srovnání s OS, PFS, TST, ORR.
Časové okno: 3 roky sledování
Jako součást analýzy biomarkerů
3 roky sledování
Profil střevního mikrobiomu měřený NGS ve srovnání s OS, PFS, TST, ORR.
Časové okno: 3 roky sledování
Jako součást analýzy biomarkerů
3 roky sledování
Zlomkové procento objemu nádoru (poměr měření primárního nádoru k celkovému součtu cílových lézí) k výsledku přežití u pacientů s odloženou cytoredukční nefrektomií a pacientů bez chirurgického zákroku
Časové okno: 3 roky sledování
Ve srovnání se základními hodnotami
3 roky sledování
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Časové okno: 3 roky sledování
Hodnocení nežádoucích jevů
3 roky sledování
Počet účastníků s chirurgickou morbiditou hodnocenou podle Clavien-Dindo klasifikace chirurgických komplikací
Časové okno: 3 roky sledování
Hodnocení chirurgické morbidity
3 roky sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Niels Fristrup

Spolupracovníci

Aarhus University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NORDIC-SUN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit