Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utsatt cytoreduktiv nefrektomi ved synkront metastatisk nyrecellekarsinom: The NORDIC-SUN-Trial (NORDIC-SUN)

28. april 2026 oppdatert av: Niels Fristrup

Multisenter randomisert utprøving av utsatt cytoreduktiv nefrektomi i synkront metastatisk nyrecellekarsinom som mottar sjekkpunkthemmere: en DaRenCa- og NoRenCa-forsøk som evaluerer virkningen av kirurgi eller ingen kirurgi. NORDISK-SOL-Trialet

BAKGRUNN: For synkront metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) har kirurgisk reseksjon av primærtumoren i nærvær av fjernmetastaser vært standard for terapi for utvalgte pasienter etterfulgt av systemisk terapi. I TKIs æra har to randomiserte studier, CARMENA og SURTIME, stilt spørsmål ved rollen og tidspunktet for kirurgi hos disse pasientene, resultatene peker mot ingen kirurgi eller en utsatt tilnærming.

BAKGRUNN: Antitumoraktiviteten til immunkontrollpunktblokkering (ICB) er kraftigere enn annen terapi ved mRCC. Den utsatte cytoreduktive nefrektomitilnærmingen sikrer systemisk terapi for alle pasienter, unngår systemisk behandlingsforsinkelse og sparer kirurgi hos pasienter med progressive svulster. Nåværende data peker bare mot en overlevelsesfordel for cytoreduktiv nefrektomi hos pasienter med middels risiko, men ikke hos pasienter med lav risiko

HYPOTESE: Utsatt cytoreduktiv nefrektomi etter initial nivolumab kombinert med ipilimumab eller en TKI/IO-kombinasjon vil forbedre OS hos pasienter med synkron metastatisk RCC og ≤3 IMDC risikofunksjoner

Dette er en åpen, randomisert, multisenter sammenligningsstudie, designet for å evaluere effekten av utsatt cytoreduktiv nefrektomi sammenlignet med ingen operasjon etter initial nivolumab kombinert med ipilimumab eller en TKI-kombinasjon, hos mRCC-pasienter med IMDC middels og lav risiko.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie, pasienter er stratifisert i henhold til institusjon, behandlingsvalg, antall IMDC-risikofaktorer og kombinert forhøyet nøytrofil-lymfocytt-ratio og hyponatremi.

Alle pasienter vil få induksjonskontrollpunkt immunterapi umiddelbart etter inkludering. Etter 3 måneder eller totalt 4 serier nivolumab kombinert med ipilimumab eller en TKI/IO-kombinasjon, vil pasienten bli diskutert for resektabilitet på flerfaglig møte (MDT). Hvorvidt pasienten er kvalifisert for cytoreduktiv nefrektomi bestemmes av urologen ved den lokale MDT. Pasienter med ≤ 3 IMDC risikofaktorer og anses egnet for cytoreduktiv nefrektomi vil deretter gjennomgå randomisering. Pasienter som anses ikke egnet for kirurgi eller har > 3 IMDC risikoegenskaper ved 3 måneders evalueringen fortsetter systemisk terapi i 3 måneder, etterfulgt av en andre evaluering. Pasienter med ≤ 3 IMDC risikofaktorer og som anses egnet for cytoreduktiv nefrektomi ved 2. evaluering vil deretter gjennomgå randomisering. Pasienter som anses ikke egnet for kirurgi eller har > 3 IMDC-risikoegenskaper ved 6-månedersevalueringen fortsetter systemisk terapi. Nivolumab kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller total behandlingslengde på 2 år fra inkludering.

ARM A: Utsatt cytoreduktiv nefrektomi, etterfulgt av vedlikeholdsnivolumab eller en TKI/IO-kombinasjon.

ARM B: Ingen operasjon, motta vedlikeholdsnivolumab eller en TKI/IO-kombinasjon.

Pasienter gjennomgår tumorvev, blod og avføring ved baseline, 3 og 6 måneder, for planlagt translasjonsforskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Central Region of Denmark
      • Aarhus, Central Region of Denmark, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekruttering
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Karin Hjelle, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Norge
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norge
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Pasienten må være villig og i stand til å følge protokollen.
  3. Alder ≥18.
  4. Kjernenålbiopsi påvist metastatisk nyrecellekarsinom - alle histologiske undertyper akseptable.
  5. Synkront metastatisk nyrecellekarsinom med den primære svulsten tilstede i nyren.
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1
  7. Pasienter der Nivolumab/Ipilimumab eller en TKI/IO-kombinasjon anses som indisert i henhold til anbefalingene fra European Medicines Agency og de nasjonale helsemyndighetene i deltakerlandene. Forskrivning av nivolumab/ipilimumab eller en TKI/IO-kombinasjon i forhold til studien anses som standardbehandling.
  8. Kvinner med negativ serumgraviditetstest med mindre fertilitet kan utelukkes på annen måte (postmenopausal, hysterektomi eller ooforektomi) og ikke ammende.
  9. Fertile kvinner i fertil alder (<2 år etter siste menstruasjon) og menn må bruke effektive prevensjonsmidler (perorale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk sterilisering).
  10. Karnofsky Ytelsesstatus ≥70
  11. Forventet levealder over 4 måneder.

  12. De nødvendige laboratorieverdiene er som følger:

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (leukocytter > 3,0 x 109/l, blodplater > 100 x 109/l, hemoglobin > 6,0 mmol/l eller > 10,0 g/dL.)
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis leverlesjoner)
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon (eGFR > 35 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk behandling for mRCC
  2. Annen kreft innen 3 år (unntatt in situ basalcellekarsinom og lokalisert prostatakreft med upåviselig PSA).
  3. Større kirurgisk prosedyre, åpen kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
  4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (< 6 måneder før inkludering), hjerteinfarkt (< 6 måneder før inkludering), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt.
  5. Ingen symptomatisk hjernemetastaser som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent)
  6. Nylig (innen 30 dager før inkludering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
  7. Enhver aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med en tilstand som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner, unntatt inhalasjonssteroider og topikale steroider. Pasienter med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling tillates å melde seg inn.
  8. Kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer.
  9. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  10. Enhver positiv test for hepatitt B- eller C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  11. Muntlig eller i.v. antibiotika administrert 14 dager før oppstart av systemisk terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utsatt nefrektomi
Kirurgi etter induksjonsbehandling med IO/IO eller en TKI/IO-kombinasjon, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med nivolumab eller en TKI/IO-kombinasjon.
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv nefrektomi
Delvis eller fullstendig nefrektomi ved åpen, laparoskopisk eller robottilnærming.
Annen: Vevsprøvetaking
Tumorbiopsier, blod- og avføringsprøver for translasjonell biomarkørforskning vil bli tatt prøver ved baseline og etter 3 eller 6 måneder.
Aktiv komparator: Ingen operasjon
Induksjonsterapi med IO/IO eller en TKI/IO-kombinasjon, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med nivolumab eller en TKI/IO-kombinasjon.
Annen: Vevsprøvetaking
Tumorbiopsier, blod- og avføringsprøver for translasjonell biomarkørforskning vil bli tatt prøver ved baseline og etter 3 eller 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Minimum 3 års oppfølging
Beregnet fra datoen for inkludering, til dødsdatoen uansett årsak eller sensurert på datoen for siste oppfølging.
Minimum 3 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 års oppfølging
I følge RECIST v1.1
3 års oppfølging
Tid til påfølgende systemisk terapi
Tidsramme: 3 års oppfølging
Beregnet fra datoen for inkludering til datoen for oppstart av påfølgende behandling eller død av en hvilken som helst årsak eller sensurert på datoen for siste oppfølging
3 års oppfølging
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 3 års oppfølging
I følge RECIST v1.1
3 års oppfølging
Hyppighet av pasienter som oppfyller randomiseringskriterier
Tidsramme: 3 eller 6 måneder
Sammenlignet med grunnlinjeverdier
3 eller 6 måneder
Tumorinfiltrerende lymfocytter ved baseline og etter operasjon sammenlignet med OS, PFS, TST, ORR
Tidsramme: 3 års oppfølging
Som en del av en biomarkøranalyse
3 års oppfølging
Immunundersett i blod målt ved flowcytometri i serieprøver sammenlignet med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsramme: 3 års oppfølging
Som en del av en biomarkøranalyse
3 års oppfølging
Genetisk profil av sirkulasjonstumor-DNA målt ved neste generasjons sekvensering (NGS), sammenlignet med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsramme: 3 års oppfølging
Som en del av en biomarkøranalyse
3 års oppfølging
Genetisk profil av primært tumorvev målt ved målt ved NGS sammenlignet med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsramme: 3 års oppfølging
Som en del av en biomarkøranalyse
3 års oppfølging
Profil av tarmmikrobiom målt ved NGS sammenlignet OS, PFS, TST, ORR.
Tidsramme: 3 års oppfølging
Som en del av en biomarkøranalyse
3 års oppfølging
Fraksjonert prosentandel av tumorvolum (forholdet mellom primær tumormåling og total sum av mållesjoner) til overlevelsesresultat hos pasienter med utsatt cytoreduktiv nefrektomi og ingen kirurgiske pasienter
Tidsramme: 3 års oppfølging
Sammenlignet med grunnlinjeverdier
3 års oppfølging
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Tidsramme: 3 års oppfølging
Evaluering av uønskede hendelser
3 års oppfølging
Antall deltakere med kirurgisk sykelighet vurdert i henhold til Clavien-Dindo klassifiseringen av kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: 3 års oppfølging
Evaluering av kirurgisk sykelighet
3 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Niels Fristrup

Samarbeidspartnere

Aarhus University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NORDIC-SUN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere