Udskudt cytoreduktiv nefrektomi ved synkront metastatisk nyrecellekarcinom: NORDIC-SUN-Trial (NORDIC-SUN)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokollen.
3. Alder ≥18.
4. Core needle biopsi bevist metastatisk nyrecellecarcinom - alle histologiske undertyper acceptable.
5. Synkront metastatisk nyrecellekarcinom med den primære tumor til stede i nyren.
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1
7. Patienter, for hvilke Nivolumab/Ipilimumab eller en TKI/IO-kombination anses for indiceret i henhold til anbefalingerne fra Det Europæiske Lægemiddelagentur og de nationale sundhedsmyndigheder i de deltagende lande. Ordination af nivolumab/ipilimumab eller en TKI/IO-kombination i forhold til undersøgelsen betragtes som en standardbehandling.
8. Kvinder med en negativ serumgraviditetstest, medmindre den fødedygtige alder på anden måde kan udelukkes (postmenopausal, hysterektomi eller oophorektomi) og ikke ammende.
9. Fertile kvinder i den fødedygtige alder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd skal anvende effektive præventionsmidler (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk sterilisering).
10. Karnofsky Performance status ≥70
11. Forventet levetid på mere end 4 måneder.

12. De påkrævede laboratorieværdier er som følger:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (leukocytter > 3,0 x 109/l, blodplader > 100 x 109/l, hæmoglobin > 6,0 mmol/l eller > 10,0 g/dL.)
    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis leverlæsioner)
    • Tilstrækkelig nyrefunktion (eGFR > 35 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for mRCC
2. Anden cancer inden for 3 år (undtagen in situ basalcellekarcinom og lokaliseret prostatacancer med upåviselig PSA).
3. Større kirurgisk indgreb, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (< 6 måneder før inklusion), myokardieinfarkt (< 6 måneder før inklusion), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
5. Ingen symptomatisk hjernemetastaser, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent)
6. Nylig (inden for de 30 dage før inklusion) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
7. Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nylig historie med en tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin, undtagen inhalationssteroider og topikale steroider. Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, tillades tilmeldt.
8. Kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
9. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
10. Enhver positiv test for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
11. Oral eller i.v. antibiotika indgivet 14 dage før påbegyndelse af systemisk behandling.