Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitgestelde cytoreductieve nefrectomie bij synchroon gemetastaseerd niercelcarcinoom: de NORDIC-SUN-trial (NORDIC-SUN)

28 april 2026 bijgewerkt door: Niels Fristrup

Multicenter gerandomiseerde studie van uitgestelde cytoreductieve nefrectomie bij synchroon gemetastaseerd niercelcarcinoom dat controlepuntremmers ontvangt: een DaRenCa- en NoRenCa-studie die de impact van chirurgie of geen chirurgie evalueert. De NORDIC-SUN-proef

ACHTERGROND: Voor synchroon gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) is chirurgische resectie van de primaire tumor in de aanwezigheid van metastasen op afstand de standaardtherapie geweest voor geselecteerde patiënten, gevolgd door systemische therapie. In het tijdperk van TKI's hebben twee gerandomiseerde onderzoeken, CARMENA en SURTIME, vraagtekens gezet bij de rol en timing van chirurgie bij deze patiënten, de resultaten wijzen in de richting van geen operatie of een uitgestelde aanpak.

RATIONALE: De antitumoractiviteit van immuuncontrolepuntblokkering (ICB) is krachtiger dan andere therapieën bij mRCC. De uitgestelde cytoreductieve nefrectomiebenadering zorgt voor systemische therapie voor alle patiënten, vermijdt systemische behandelingsvertraging en bespaart chirurgie bij patiënten met progressieve tumoren. De huidige gegevens wijzen alleen op een overlevingsvoordeel voor cytoreductieve nefrectomie bij patiënten met een gemiddeld risico, maar niet bij patiënten met een laag risico

HYPOTHESE: Uitgestelde cytoreductieve nefrectomie na initiële nivolumab gecombineerd met ipilimumab of een TKI/IO-combinatie zal OS verbeteren bij patiënten met synchrone gemetastaseerde RCC en ≤3 IMDC risicokenmerken

Dit is een open, gerandomiseerde, multicenter vergelijkingsstudie, ontworpen om het effect te evalueren van uitgestelde cytoreductieve nefrectomie vergeleken met geen operatie na initiële nivolumab gecombineerd met ipilimumab of een TKI-combinatie, bij mRCC-patiënten met IMDC intermediair en laag risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een multicenter-onderzoek, patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling, behandelingskeuze, aantal IMDC-risicofactoren en gecombineerde verhoogde neutrofielen-lymfocytenratio en hyponatriëmie.

Alle patiënten krijgen onmiddellijk na inclusie inductie-checkpoint-immunotherapie. Na 3 maanden of in totaal 4 series nivolumab gecombineerd met ipilimumab of een TKI/IO-combinatie wordt de patiënt op het multidisciplinair overleg (MDT) besproken op resecabiliteit. Of de patiënt in aanmerking komt voor cytoreductieve nefrectomie is ter beoordeling van de uroloog van de plaatselijke MDT. Patiënten met ≤ 3 IMDC-risicofactoren die geschikt worden geacht voor cytoreductieve nefrectomie zullen vervolgens gerandomiseerd worden. Patiënten die bij de evaluatie na 3 maanden niet geschikt worden geacht voor een operatie of > 3 IMDC-risicokenmerken hebben, zetten de systemische therapie gedurende 3 maanden voort, gevolgd door een 2e evaluatie. Patiënten met ≤ 3 IMDC-risicofactoren die bij de 2e evaluatie geschikt worden geacht voor cytoreductieve nefrectomie, ondergaan vervolgens randomisatie. Patiënten die niet geschikt worden geacht voor een operatie of die > 3 IMDC-risicokenmerken hebben bij de evaluatie na 6 maanden, zetten de systemische therapie voort. Nivolumab kan worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of totale behandelingsduur van 2 jaar vanaf opname.

ARM A: Uitgestelde cytoreductieve nefrectomie, gevolgd door onderhoudsnivolumab of een TKI/IO-combinatie.

ARM B: Geen operatie, onderhoudsbehandeling nivolumab of een TKI/IO-combinatie.

Patiënten ondergaan tumorweefsel, bloed en ontlasting bij baseline, 3 en 6 maanden, voor gepland translationeel onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Werving
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Karin Hjelle, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Noorwegen
        • Werving
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Noorwegen
        • Werving
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  2. Patiënt moet bereid en in staat zijn om het protocol na te leven.
  3. Leeftijd ≥18.
  4. Kernnaaldbiopsie bewezen gemetastaseerd niercelcarcinoom - alle histologische subtypes acceptabel.
  5. Synchroon gemetastaseerd niercelcarcinoom waarbij de primaire tumor in de nier aanwezig is.
  6. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1
  7. Patiënten voor wie Nivolumab/Ipilimumab of een TKI/IO-combinatie wordt beschouwd als geïndiceerd volgens de aanbevelingen van het Europees Geneesmiddelenbureau en de nationale gezondheidsautoriteiten van deelnemende landen. Het voorschrijven van nivolumab/ipilimumab of een TKI/IO-combinatie wordt gezien de omstandigheden van het onderzoek als standaardbehandeling beschouwd.
  8. Vrouwen met een negatieve serumzwangerschapstest, tenzij de mogelijkheid om zwanger te worden anderszins kan worden uitgesloten (postmenopauzaal, hysterectomie of ovariëctomie) en die geen borstvoeding geven.
  9. Vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden (<2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgische sterilisatie).
  10. Karnofsky Prestatiestatus ≥70
  11. Levensverwachting van meer dan 4 maanden.

  12. De vereiste laboratoriumwaarden zijn als volgt:

    • Adequate beenmergfunctie (leukocyten > 3,0 x 109/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l, hemoglobine > 6,0 mmol/l of > 10,0 g/dl.)
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij leverlaesies)
    • Adequate nierfunctie (eGFR > 35 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande systemische behandeling voor mRCC
  2. Andere kanker binnen 3 jaar (behalve in situ basaalcelcarcinoom en gelokaliseerde prostaatkanker met ondetecteerbaar PSA).
  3. Grote chirurgische ingreep, open chirurgische biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  4. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (< 6 maanden voor opname), myocardinfarct (< 6 maanden voor opname), instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen.
  5. Geen symptomatische hersenmetastasen waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn (> 10 mg prednison-equivalent per dag)
  6. Recente (binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  7. Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig zijn, met uitzondering van inhalatiesteroïden en topische steroïden. Proefpersonen met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, mogen zich inschrijven.
  8. Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
  9. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  10. Elke positieve test voor het hepatitis B- of C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
  11. Oraal of i.v. antibiotica toegediend 14 dagen voorafgaand aan de start van de systemische therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uitgestelde nefrectomie
Chirurgie na inductietherapie met IO/IO of een TKI/IO-combinatie, gevolgd door onderhoudstherapie met nivolumab of een TKI/IO-combinatie.
Procedure: Cytoreductieve nefrectomie
Gedeeltelijke of volledige nefrectomie door open, laparoscopische of robotbenadering.
Ander: Weefsel bemonstering
Tumorbiopten, bloed- en ontlastingsmonsters voor translationeel biomarkeronderzoek zullen worden bemonsterd bij aanvang en na 3 of 6 maanden.
Actieve vergelijker: Geen operatie
Inductietherapie met IO/IO of een TKI/IO-combinatie, gevolgd door onderhoudstherapie met nivolumab of een TKI/IO-combinatie.
Ander: Weefsel bemonstering
Tumorbiopten, bloed- en ontlastingsmonsters voor translationeel biomarkeronderzoek zullen worden bemonsterd bij aanvang en na 3 of 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Minimaal 3 jaar follow-up
Berekend vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Minimaal 3 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar nazorg
Volgens de RECIST v1.1
3 jaar nazorg
Tijd tot volgende systemische therapie
Tijdsspanne: 3 jaar nazorg
Berekend vanaf de datum van opname tot de startdatum van de daaropvolgende therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
3 jaar nazorg
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar nazorg
Volgens de RECIST v1.1
3 jaar nazorg
Aantal patiënten dat voldoet aan de randomisatiecriteria
Tijdsspanne: 3 of 6 maanden
Vergeleken met basiswaarden
3 of 6 maanden
Tumor infiltrerende lymfocyten baseline en na chirurgie vergeleken met OS, PFS, TST, ORR
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
Als onderdeel van een biomarkeranalyse
3 jaar follow-up
Immuunsubsets in bloed gemeten door flowcytometrie in seriële monsters vergeleken met OS, PFS, TST, ORR.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
Als onderdeel van een biomarkeranalyse
3 jaar follow-up
Genetisch profiel van circulatietumor-DNA gemeten met Next generation sequencing (NGS), vergeleken met OS, PFS, TST, ORR.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
Als onderdeel van een biomarkeranalyse
3 jaar follow-up
Genetisch profiel van primair tumorweefsel gemeten door gemeten met NGS vergeleken met OS, PFS, TST, ORR.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
Als onderdeel van een biomarkeranalyse
3 jaar follow-up
Profiel van het darmmicrobioom gemeten door NGS vergeleek OS, PFS, TST, ORR.
Tijdsspanne: 3 jaar follow-up
Als onderdeel van een biomarkeranalyse
3 jaar follow-up
Fractioneel percentage van tumorvolume (verhouding van primaire tumormeting tot totale som van doellaesies) tot overlevingsresultaat bij patiënten met uitgestelde cytoreductieve nefrectomie en patiënten zonder operatie
Tijdsspanne: 3 jaar opvolging
Vergeleken met basiswaarden
3 jaar opvolging
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tijdsspanne: 3 jaar opvolging
Evaluatie van bijwerkingen
3 jaar opvolging
Aantal deelnemers met chirurgische morbiditeit beoordeeld volgens de Clavien-Dindo-classificatie van chirurgische complicaties
Tijdsspanne: 3 jaar opvolging
Evaluatie van chirurgische morbiditeit
3 jaar opvolging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Niels Fristrup

Medewerkers

Aarhus University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NORDIC-SUN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren