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Néphrectomie cytoréductive différée dans le carcinome rénal métastatique synchrone : l'essai NORDIC-SUN (NORDIC-SUN)

28 avril 2026 mis à jour par: Niels Fristrup

Essai randomisé multicentrique de néphrectomie cytoréductive différée dans le carcinome rénal métastatique synchrone recevant des inhibiteurs de point de contrôle : un essai DaRenCa et NoRenCa évaluant l'impact de la chirurgie ou de l'absence de chirurgie. L'essai NORDIC-SUN

CONTEXTE: Pour le carcinome à cellules rénales métastatique synchrone (RCC), la résection chirurgicale de la tumeur primaire en présence de métastases à distance a été la norme de traitement pour certains patients suivi d'un traitement systémique. À l'ère des ITK, deux essais randomisés, CARMENA et SURTIME, ont remis en question le rôle et le moment de la chirurgie chez ces patients, les résultats indiquent une absence de chirurgie ou une approche différée.

JUSTIFICATION : L'activité antitumorale du blocage du point de contrôle immunitaire (ICB) est plus puissante que les autres thérapies dans le mRCC. L'approche de néphrectomie cytoréductive différée assure une thérapie systémique pour tous les patients, évite les retards de traitement systémique et épargne la chirurgie chez les patients atteints de tumeurs évolutives. Les données actuelles indiquent uniquement un bénéfice de survie pour la néphrectomie cytoréductrice chez les patients à risque intermédiaire, mais pas chez les patients à faible risque

HYPOTHÈSE : La néphrectomie cytoréductrice différée après le nivolumab initial associé à l'ipilimumab ou à une combinaison TKI/IO améliorera la SG chez les patients atteints de RCC métastatique synchrone et ≤ 3 caractéristiques de risque IMDC

Il s'agit d'un essai de comparaison ouvert, randomisé et multicentrique, conçu pour évaluer l'effet de la néphrectomie cytoréductive différée par rapport à l'absence de chirurgie après le nivolumab initial associé à l'ipilimumab ou à une combinaison d'ITK, chez les patients atteints de CCRm présentant un risque IMDC intermédiaire et faible.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'un essai multicentrique, les patients sont stratifiés en fonction de l'établissement, du choix de traitement, du nombre de facteurs de risque IMDC et du rapport combiné neutrophiles-lymphocytes et hyponatrémie.

Tous les patients recevront une immunothérapie par point de contrôle d'induction immédiatement après l'inclusion. Après 3 mois ou un total de 4 séries de nivolumab associé à l'ipilimumab ou à une association ITK/IO, le patient sera discuté pour résécabilité lors de la réunion multidisciplinaire (MDT). L'éligibilité du patient à la néphrectomie cytoréductive est à la discrétion de l'urologue du PCT local. Les patients présentant ≤ 3 facteurs de risque IMDC et jugés aptes à une néphrectomie cytoréductive seront ensuite soumis à une randomisation. Les patients jugés inaptes à la chirurgie ou présentant > 3 caractéristiques de risque IMDC lors de l'évaluation à 3 mois continuent le traitement systémique pendant 3 mois, suivi d'une 2e évaluation. Les patients présentant ≤ 3 facteurs de risque IMDC et jugés aptes à une néphrectomie cytoréductive lors de la 2e évaluation seront ensuite randomisés. Les patients jugés inaptes à la chirurgie ou présentant > 3 caractéristiques de risque IMDC lors de l'évaluation à 6 mois continuent le traitement systémique. Le nivolumab peut être poursuivi jusqu'à une toxicité inacceptable ou une durée totale de traitement de 2 ans à compter de l'inclusion.

ARM A : Néphrectomie cytoréductive différée, suivie d'un nivolumab d'entretien ou d'une combinaison ITK/IO.

BRAS B : Aucune intervention chirurgicale, recevez du nivolumab d'entretien ou une combinaison ITK/IO.

Les patients subissent une collecte de tissus tumoraux, de sang et de selles au départ, 3 et 6 mois, pour la recherche translationnelle planifiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
  • Norvège
      • Bergen, Norvège
        • Recrutement
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Karin Hjelle, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Norvège
        • Recrutement
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norvège
        • Recrutement
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole.
  3. Âge ≥18.
  4. Carcinome à cellules rénales métastatique prouvé par biopsie au trocart - tous les sous-types histologiques sont acceptables.
  5. Carcinome à cellules rénales métastatique synchrone avec la tumeur primaire présente dans le rein.
  6. Maladie mesurable selon RECIST v 1.1
  7. Patients pour lesquels Nivolumab/Ipilimumab ou une association ITK/IO est considérée comme indiquée selon les recommandations de l'Agence européenne des médicaments et des autorités sanitaires nationales des pays participants. La prescription de nivolumab/ipilimumab ou d'une association ITK/IO dans les circonstances de l'étude est considérée comme un traitement standard.
  8. Les femmes avec un test de grossesse sérique négatif à moins qu'elles ne soient en âge de procréer peuvent être autrement exclues (ménopause, hystérectomie ou ovariectomie) et non allaitantes.
  9. Les femmes fertiles en âge de procréer (<2 ans après la dernière menstruation) et les hommes doivent utiliser des moyens de contraception efficaces (contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception barrière en association avec une gelée spermicide ou une stérilisation chirurgicale).
  10. État des performances de Karnofsky ≥70
  11. Espérance de vie supérieure à 4 mois.

  12. Les valeurs de laboratoire requises sont les suivantes :

    • Fonction adéquate de la moelle osseuse (Leucocytes > 3,0 x 109/l, plaquettes > 100 x 109/l, hémoglobine > 6,0 mmol/l ou > 10,0 g/dL.)
    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 x limite supérieure de la normale (ULN)
    • Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 x LSN, ALAT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si lésions hépatiques)
    • Fonction rénale adéquate (eGFR > 35 mL/min)

Critère d'exclusion:

  1. Traitement systémique antérieur du mRCC
  2. Autre cancer dans les 3 ans (sauf carcinome basocellulaire in situ et cancer localisé de la prostate avec PSA indétectable).
  3. Intervention chirurgicale majeure, biopsie chirurgicale ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription
  4. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), par exemple accidents vasculaires cérébraux (< 6 mois avant l'inclusion), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inclusion), angor instable, New York Heart Association (NYHA) grade II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure.
  5. Aucune métastase cérébrale symptomatique nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour)
  6. Traitement récent (dans les 30 jours précédant l'inclusion) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
  7. Tout antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédent récent d'une affection nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, à l'exclusion des stéroïdes inhalés et des stéroïdes topiques. Les sujets atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
  8. Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux.
  9. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  10. Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou C indiquant une infection aiguë ou chronique.
  11. Orale ou i.v. antibiotiques administrés 14 jours avant le début du traitement systémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néphrectomie différée
Chirurgie après traitement d'induction avec IO/IO ou une combinaison TKI/IO, suivie d'un traitement d'entretien avec nivolumab ou une combinaison TKI/IO.
Procédure: Néphrectomie cytoréductive
Néphrectomie partielle ou complète par voie ouverte, laparoscopique ou robotique.
Autre: Prélèvement de tissus
Des biopsies tumorales, des échantillons de sang et de selles pour la recherche translationnelle sur les biomarqueurs seront prélevés au départ et après 3 ou 6 mois.
Comparateur actif: Pas de chirurgie
Traitement d'induction avec IO/IO ou une combinaison TKI/IO, suivi d'un traitement d'entretien avec nivolumab ou une combinaison TKI/IO.
Autre: Prélèvement de tissus
Des biopsies tumorales, des échantillons de sang et de selles pour la recherche translationnelle sur les biomarqueurs seront prélevés au départ et après 3 ou 6 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Suivi d'au moins 3 ans
Calculé à partir de la date d'inclusion, jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause ou censuré à la date du dernier recul.
Suivi d'au moins 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 3 ans de suivi
Selon le RECIST v1.1
3 ans de suivi
Délai jusqu'au traitement systémique ultérieur
Délai: 3 ans de suivi
Calculé à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de début du traitement ultérieur ou de décès quelle qu'en soit la cause ou censuré à la date du dernier suivi
3 ans de suivi
Taux de réponse objectif
Délai: 3 ans de suivi
Selon le RECIST v1.1
3 ans de suivi
Taux de patients répondant aux critères de randomisation
Délai: 3 ou 6 mois
Par rapport aux valeurs de référence
3 ou 6 mois
Lymphocytes infiltrant la tumeur au départ et après la chirurgie par rapport à OS, PFS, TST, ORR
Délai: Suivi de 3 ans
Dans le cadre d'une analyse de biomarqueurs
Suivi de 3 ans
Sous-ensembles immunitaires dans le sang mesurés par cytométrie en flux dans des échantillons en série par rapport à OS, PFS, TST, ORR.
Délai: Suivi de 3 ans
Dans le cadre d'une analyse de biomarqueurs
Suivi de 3 ans
Profil génétique de l'ADN de la tumeur circulatoire mesuré par séquençage de nouvelle génération (NGS), comparé à OS, PFS, TST, ORR.
Délai: Suivi de 3 ans
Dans le cadre d'une analyse de biomarqueurs
Suivi de 3 ans
Profil génétique du tissu tumoral primaire mesuré par mesuré par NGS par rapport à OS, PFS, TST, ORR.
Délai: Suivi de 3 ans
Dans le cadre d'une analyse de biomarqueurs
Suivi de 3 ans
Profil du microbiome intestinal mesuré par NGS comparé OS, PFS, TST, ORR.
Délai: Suivi de 3 ans
Dans le cadre d'une analyse de biomarqueurs
Suivi de 3 ans
Pourcentage fractionnaire du volume de la tumeur (rapport entre la mesure de la tumeur primaire et la somme totale des lésions cibles) par rapport au résultat de survie chez les patients ayant subi une néphrectomie cytoréductrice différée et chez les patients sans chirurgie
Délai: Suivi de 3 ans
Par rapport aux valeurs de référence
Suivi de 3 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.
Délai: Suivi de 3 ans
Évaluation des événements indésirables
Suivi de 3 ans
Nombre de participants présentant une morbidité chirurgicale évaluée selon la classification Clavien-Dindo des complications chirurgicales
Délai: Suivi de 3 ans
Évaluation de la morbidité chirurgicale
Suivi de 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Niels Fristrup

Collaborateurs

Aarhus University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (Réel)

6 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NORDIC-SUN

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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