Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отсроченная циторедуктивная нефрэктомия при синхронном метастатическом почечно-клеточном раке: исследование NORDIC-SUN (NORDIC-SUN)

28 апреля 2026 г. обновлено: Niels Fristrup

Многоцентровое рандомизированное исследование отсроченной циторедуктивной нефрэктомии при синхронной метастатической почечно-клеточной карциноме, получающей ингибиторы контрольной точки: исследование DaRenCa и NoRenCa, оценивающее влияние хирургического вмешательства или отсутствия хирургического вмешательства. NORDIC-SUN-Trial

ПРЕДПОСЫЛКИ: Для синхронного метастатического почечно-клеточного рака (ПКР) хирургическая резекция первичной опухоли при наличии отдаленных метастазов была стандартом терапии для отдельных пациентов с последующей системной терапией. В эпоху ИТК два рандомизированных исследования, CARMENA и SURTIME, поставили под сомнение роль и сроки хирургического вмешательства у этих пациентов, результаты указывают на отсутствие хирургического вмешательства или отсроченный подход.

ОБОСНОВАНИЕ. Противоопухолевая активность блокады иммунных контрольных точек (БКК) более эффективна, чем другие методы лечения мПКР. Отсроченная циторедуктивная нефрэктомия обеспечивает системную терапию для всех пациентов, позволяет избежать отсрочки системного лечения и щадящего хирургического вмешательства у пациентов с прогрессирующими опухолями. Текущие данные указывают на улучшение выживаемости при циторедуктивной нефрэктомии только у пациентов со средним риском, но не у пациентов с низким риском.

ГИПОТЕЗА: Отсроченная циторедуктивная нефрэктомия после начальной терапии ниволумабом в сочетании с ипилимумабом или комбинацией ИТК/ВК улучшит ОВ у пациентов с синхронным метастатическим ПКР и признаками риска ≤3 IMDC

Это открытое, рандомизированное, многоцентровое сравнительное исследование, предназначенное для оценки эффекта отсроченной циторедуктивной нефрэктомии по сравнению с отсутствием хирургического вмешательства после начальной терапии ниволумабом в комбинации с ипилимумабом или комбинацией ИТК у пациентов с мПКР с IMDC промежуточного и низкого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПЛАН: Это многоцентровое исследование, пациенты стратифицированы в соответствии с учреждением, выбором лечения, количеством факторов риска IMDC и сочетанием повышенного соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и гипонатриемии.

Все пациенты будут получать индукционную иммунотерапию контрольных точек сразу после включения. Через 3 месяца или в общей сложности 4 серии ниволумаба в сочетании с ипилимумабом или комбинацией ИТК/ВК резектабельность пациента будет обсуждаться на мультидисциплинарном совещании (МДТ). Вопрос о том, подходит ли пациент для циторедуктивной нефрэктомии, решает уролог в местном МДТ. Пациенты с ≤ 3 факторами риска IMDC и признанные подходящими для циторедуктивной нефрэктомии затем будут рандомизированы. Пациенты, признанные не подходящими для хирургического вмешательства или имеющие > 3 признаков риска IMDC при оценке через 3 месяца, продолжают системную терапию в течение 3 месяцев, после чего проводится вторая оценка. Пациенты с ≤ 3 факторами риска IMDC и признанные подходящими для циторедуктивной нефрэктомии при 2-й оценке затем будут рандомизированы. Пациенты, признанные не подходящими для операции или имеющие > 3 признаков риска IMDC при оценке через 6 месяцев, продолжают системную терапию. Ниволумаб можно продолжать до неприемлемой токсичности или общей продолжительности лечения 2 года с момента включения.

ARM A: отсроченная циторедуктивная нефрэктомия с последующей поддерживающей терапией ниволумабом или комбинацией ИТК/ВК.

ГРУППА B: без хирургического вмешательства, получайте поддерживающую терапию ниволумабом или комбинацией ИТК/ВК.

У пациентов собирают опухолевые ткани, кровь и кал на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев для запланированных трансляционных исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Niels Fristrup, MD PhD
  • Номер телефона: 004520914161
  • Электронная почта: niels.fristrup@rm.dk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ane Iversen, MD PhD
  • Электронная почта: ANEIVE@rm.dk

Места учебы

  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
      • Odense, Дания, 5000
        • Рекрутинг
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Central Region of Denmark
      • Aarhus, Central Region of Denmark, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Department of Oncology, Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Niels Fristrup, MD PhD
          • Номер телефона: 004520914161
          • Электронная почта: niels.fristrup@rm.dk
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Karin Hjelle, MD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Пациент должен быть готов и способен соблюдать протокол.
  3. Возраст ≥18 лет.
  4. Метастатическая почечно-клеточная карцинома подтверждена биопсией толстой иглы - все гистологические подтипы приемлемы.
  5. Синхронный метастатический почечно-клеточный рак с первичной опухолью в почке.
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v 1.1
  7. Пациенты, для которых ниволумаб/ипилимумаб или комбинация ИТК/ИО считаются показанными в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам и национальными органами здравоохранения стран-участниц. Назначение ниволумаба/ипилимумаба или комбинации ИТК/ИО в обстоятельствах исследования считается стандартным лечением.
  8. Женщины с отрицательным сывороточным тестом на беременность, если детородный потенциал не может быть исключен иным образом (в постменопаузе, гистерэктомии или овариэктомии), и не кормящие грудью.
  9. Фертильные женщины детородного возраста (<2 лет после последней менструации) и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургическая стерилизация).
  10. Статус производительности Карновски ≥70
  11. Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.

  12. Требуемые лабораторные значения следующие:

    • Адекватная функция костного мозга (лейкоциты > 3,0 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л, гемоглобин > 6,0 ммоль/л или > 10,0 г/дл.)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АЛАТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при поражении печени)
    • Адекватная функция почек (рСКФ > 35 мл/мин)

Критерий исключения:

  1. Предшествующее системное лечение мПКР
  2. Другой рак в течение 3 лет (за исключением базально-клеточной карциномы in situ и локализованного рака предстательной железы с неопределяемым уровнем ПСА).
  3. Обширное хирургическое вмешательство, открытая хирургическая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование
  4. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения (< 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, II степень по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более выраженная застойная сердечная недостаточность.
  5. Нет симптоматических метастазов в головной мозг, требующих системных кортикостероидов (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона)
  6. Недавнее (в течение 30 дней до включения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
  7. Любая активная или недавняя история известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания или недавняя история состояния, которое требует системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов, за исключением ингаляционных стероидов и топических стероидов. К участию допускаются субъекты с витилиго или сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения.
  8. Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам.
  9. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  10. Любой положительный тест на вирус гепатита В или С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
  11. Перорально или внутривенно антибиотики назначают за 14 дней до начала системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отсроченная нефрэктомия
Хирургическое вмешательство после индукционной терапии IO/IO или комбинацией TKI/IO с последующей поддерживающей терапией ниволумабом или комбинацией TKI/IO.
Процедура: Циторедуктивная нефрэктомия
Частичная или полная нефрэктомия открытым, лапароскопическим или роботизированным доступом.
Другой: Отбор проб тканей
Образцы биопсии опухоли, крови и стула для исследования трансляционных биомаркеров будут взяты на исходном уровне и через 3 или 6 месяцев.
Активный компаратор: Без операции
Индукционная терапия IO/IO или комбинацией TKI/IO с последующей поддерживающей терапией ниволумабом или комбинацией TKI/IO.
Другой: Отбор проб тканей
Образцы биопсии опухоли, крови и стула для исследования трансляционных биомаркеров будут взяты на исходном уровне и через 3 или 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Минимум 3 года наблюдения
Рассчитывается от даты включения до даты смерти по любой причине или подвергается цензуре на дату последнего наблюдения.
Минимум 3 года наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года наблюдения
Согласно RECIST v1.1
3 года наблюдения
Время до последующей системной терапии
Временное ограничение: 3 года наблюдения
Рассчитано с даты включения до даты начала последующей терапии или смерти по любой причине или цензурировано на дату последнего наблюдения
3 года наблюдения
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 3 года наблюдения
Согласно RECIST v1.1
3 года наблюдения
Частота пациентов, соответствующих критериям рандомизации
Временное ограничение: 3 или 6 месяцев
По сравнению с базовыми значениями
3 или 6 месяцев
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты исходно и после операции по сравнению с ОВ, ВБП, ТКП, ЧОО
Временное ограничение: 3 года наблюдения
В рамках анализа биомаркеров
3 года наблюдения
Иммунные субпопуляции в крови, измеренные с помощью проточной цитометрии в серийных образцах, по сравнению с ОВ, ВБП, ТКП, ЧОО.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
В рамках анализа биомаркеров
3 года наблюдения
Генетический профиль циркулирующей опухолевой ДНК, измеренный с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), по сравнению с OS, PFS, TST, ORR.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
В рамках анализа биомаркеров
3 года наблюдения
Генетический профиль первичной опухолевой ткани, измеренный с помощью NGS, по сравнению с OS, PFS, TST, ORR.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
В рамках анализа биомаркеров
3 года наблюдения
Профиль кишечного микробиома, измеренный NGS, сравнивал OS, PFS, TST, ORR.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
В рамках анализа биомаркеров
3 года наблюдения
Дробный процент объема опухоли (отношение размера первичной опухоли к общей сумме целевых поражений) к результату выживаемости у пациентов с отсроченной циторедуктивной нефрэктомией и пациентов, не подвергавшихся хирургическому вмешательству
Временное ограничение: 3 года наблюдения
По сравнению с базовыми значениями
3 года наблюдения
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений версии 5.0.
Временное ограничение: 3 года наблюдения
Оценка нежелательных явлений
3 года наблюдения
Количество участников с хирургической заболеваемостью, оцененной в соответствии с классификацией хирургических осложнений Клавиена-Диндо
Временное ограничение: 3 года наблюдения
Оценка хирургической заболеваемости
3 года наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Niels Fristrup

Соавторы

Aarhus University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NORDIC-SUN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак почки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться