Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Elhalasztott citoreduktív nefrektómia szinkron metasztatikus vesesejtes karcinómában: A NORDIC-SUN-próba (NORDIC-SUN)

2026. szeptember 22. frissítette: Niels Fristrup

Szinkron metasztatikus vesesejtes karcinóma halasztott citoreduktív nefrektómiájának multicentrikus randomizált vizsgálata, ellenőrzőpont-inhibitorok fogadása: a DaRenCa és a NoRenCa vizsgálata a műtét vagy a műtét hiányának értékelésére. A NORDIC-SUN-Trial

BACKGROUND: For synchronous metastatic renal cell carcinoma (RCC), surgical resection of the primary tumor in the presence of distant metastases has been the standard of therapy for select patients followed by systemic therapy. In the era of TKIs two randomized trials, CARMENA and SURTIME, have questioned the role and timing of surgery in these patients, results point towards no surgery or a deferred approach.

RATIONALE: The antitumor activity of immune checkpoint blockage (ICB) is more potent than other therapy in mRCC. The deferred cytoreductive nephrectomy approach ensures systemic therapy for all patients, avoid systemic treatment delay, and spare surgery in patients with progressive tumors. Current data only point towards a survival benefit for cytoreductive nephrectomy in intermediate risk patients, but not in poor risk patients

HYPOTHESIS: Deferred cytoreductive nephrectomy after initial nivolumab combined with ipilimumab or a TKI/IO-combination will improve OS in patients with synchronous metastatic RCC and ≤3 IMDC risk features

This is an open, randomized, multicenter comparison trial, designed to evaluate the effect of deferred cytoreductive nephrectomy compared with no surgery following initial nivolumab combined with ipilimumab or a TKI-combination, in mRCC patients with IMDC intermediate and poor risk.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

OUTLINE: This is a multicenter trial, patients are stratified according to institution, treatment choice, number of IMDC risk factors, and combined elevated neutrophil-lymphocyte ratio and hyponatremia.

All patients will receive induction checkpoint immunotherapy immediately after inclusion. After 3 months or a total of 4 series of nivolumab combined with ipilimumab or a TKI/IO-combination, the patient will be discussed for resectability at the multidisciplinary meeting (MDT). Whether the patient is eligible for cytoreductive nephrectomy is at the discretion of the urologist at the local MDT. Patients with ≤ 3 IMDC risk factors and deemed suitable for cytoreductive nephrectomy will then undergo randomization. Patients deemed not suitable for surgery or have > 3 IMDC risk features at the 3 month evaluation continue systemic therapy for 3 months, followed by a 2nd evaluation. Patients with ≤ 3 IMDC risk factors and deemed suitable for cytoreductive nephrectomy at 2nd evaluation will then undergo randomization. Patients deemed not suitable for surgery or have > 3 IMDC risk features at the 6 month evaluation continue systemic therapy. Nivolumab may continue until unacceptable toxicity or total treatment length of 2 years from inclusion.

ARM A: Deferred cytoreductive nephrectomy, followed by maintenance nivolumab or a TKI/IO-combination.

ARM B: No surgery, receive maintenance nivolumab or a TKI/IO-combination.

Patients undergo tumor tissue, blood, and stool collection at baseline, 3 and 6 months, for planned translational research.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

400

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
    • Central Region of Denmark
      • Aarhus, Central Region of Denmark, Dánia, 8200
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország
        • Toborzás
        • Clinical Trial Unit, Helsinki University Central Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Katriina Jalkanen, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Karin Hjelle, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christian Beisland, Professor
      • Kristiansand, Norvégia, 4615
        • Toborzás
        • Centre for Cancer Treatment, Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anne Helene Køstner, MD, PhD
      • Stavanger, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Trondheim, Norvégia, 7030
        • Toborzás
        • Cancer Clinic, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martine Hansen Gaarder, MD
      • Ålesund, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Norvégia, 3103
        • Toborzás
        • Center for Cancer and Blood Diseases, Vestfold Hospital Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marius Ioan-Taran, MD
          • Telefonszám: 0047-33342000
          • E-mail: matara@siv.no
        • Kutatásvezető:
          • Marius Ioan-Taran, MD
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, SSE-17177
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Karolinska University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Magnus Lindskog, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Per-Olof Lundgren, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Anders Kjellman, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Signed written informed consent obtained prior to any study specific procedures.

  2. Patient must be willing and able to comply with the protocol.

  3. Age ≥18.

  4. Core needle biopsy proven metastatic renal cell carcinoma - all histologic subtypes acceptable.

  5. Synchronous metastatic renal cell carcinoma with the primary tumor present in the kidney.

  6. Measurable disease as per RECIST v 1.1

  7. Patients for which Nivolumab/Ipilimumab or a TKI/IO-combination is considered indicated according to the recommendations by the European Medicines Agency and the national health authorities of participating countries. The prescription of nivolumab/ipilimumab or a TKI/IO-combination in the circumstances of the study is considered as a standard treatment.

  8. Females with a negative serum pregnancy test unless childbearing potential can be otherwise excluded (postmenopausal, hysterectomy or oophorectomy) and not lactating.

  9. Fertile women of childbearing potential (<2 years after last menstruation) and men must use effective means of contraception (oral contraceptives, intrauterine contraceptive device, barrier method of contraception in conjunction with spermicidal jelly or surgical sterilization).

  10. Karnofsky Performance status ≥70

  11. Life expectancy of greater than 4 months.

  12. The required laboratory values are as follows:

    • Adequate bone marrow function (Leucocytes > 3.0 x 109/l, platelets > 100 x 109/l, hemoglobin > 6.0 mmol/l or > 10.0 g/dL.)
    • International normalized ratio (INR) ≤ 1.2 x upper limit of normal (ULN)
    • Adequate hepatic function (bilirubin ≤ 1.5 x ULN, ALAT ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5 x ULN if liver lesions)
    • Adequate kidney function (eGFR > 35 mL/min)

Exclusion Criteria:

  1. Prior systemic treatment for mRCC
  2. Other cancer within 3 years (except in situ basal cell carcinoma and localised prostate cancer with undetectable PSA).
  3. Major surgical procedure, open surgical biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to enrollment
  4. Clinically significant (i.e active) cardiovascular disease for example cerebrovascular accidents (< 6 months before inclusion), myocardial infarction (< 6 months before inclusion), unstable angina, New York Heart Association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure.
  5. No symptomatic brain metastasis requiring systemic corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent)
  6. Recent (within the 30 days prior to inclusion) treatment with another investigational drug or participation in another investigational study.
  7. Any active or recent history of a known or suspected autoimmune disease or recent history of a condition that require systemic corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications, excluding inhaled steroids and topical steroids. Subjects with vitiligo or type I diabetes mellitus or residual hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment are permitted to enroll.
  8. Known hypersensitivity to monoclonal antibodies.
  9. Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
  10. Any positive test for hepatitis B- or C-Virus indicating acute or chronic infection.
  11. Oral or i.v. antibiotics administered 14 days prior to initiation of systemic therapy.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Deferred nephrectomy

Surgery after induction therapy with IO/IO or a TKI/IO-combination, followed by maintenance therapy with nivolumab or a TKI/IO-combination.
Eljárás: Cytoreductive nephrectomy

Partial or complete nephrectomy by open, laparoscopic, or robotic approach.

Egyéb: Tissue sampling

Tumor biopsies, blood, and stool specimens for translational biomarker research will be sampled at baseline and after 3 or 6 months.
Aktív összehasonlító: No surgery

Induction therapy wih IO/IO or a TKI/IO-combination, followed by maintenance therapy with nivolumab or a TKI/IO-combination.
Egyéb: Tissue sampling

Tumor biopsies, blood, and stool specimens for translational biomarker research will be sampled at baseline and after 3 or 6 months.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall survival
Időkeret: Minimum 3 years follow-up

Calculated from the date of inclusion, to the date of death of any cause or censored at the date at last follow-up.
Minimum 3 years follow-up

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression free survival
Időkeret: 3 years follow-up

According to the RECIST v1.1
3 years follow-up
Time to subsequent systemic therapy
Időkeret: 3 years follow-up

Calculated from date of inclusion to date of initiation of subsequent therapy or death of any cause or censored at the date of last follow-up
3 years follow-up
Objective response rate
Időkeret: 3 years follow-up

According to the RECIST v1.1
3 years follow-up
Rate of patients meeting randomization criteria
Időkeret: 3 or 6 months

Compared with baseline values
3 or 6 months
Fractional percentage of tumor volume (ratio of primary tumor measurement to total sum of target lesions) to survival outcome in deferred cytoreductive nephrectomy patients and no surgery patients
Időkeret: 3 years follow-up

Compared with baseline values
3 years follow-up
Number of participants with treatment-related adverse events as by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Időkeret: 3 years follow-up

Evaluation of adverse events
3 years follow-up
Number of participant with surgical morbidity assessed according to the Clavien-Dindo classification of surgical complications
Időkeret: 3 years follow-up

Evaluation of surgical morbidity
3 years follow-up
Tumor infiltrating lymphocytes baseline and after surgery compared with OS, PFS, TST, ORR
Időkeret: 3 year follow-up

As part of a biomarker analysis
3 year follow-up
Immune subsets in blood measured by flowcytometry in serial samples compared with OS, PFS, TST, ORR.
Időkeret: 3 year follow-up

As part of a biomarker analysis
3 year follow-up
Genetic profile of circulation tumor DNA measured by Next generation sequencing (NGS), compared with OS, PFS, TST, ORR.
Időkeret: 3 year follow-up

As part of a biomarker analysis
3 year follow-up
Genetic profile of primary tumor tissue measured by measured by NGS compared with OS, PFS, TST, ORR.
Időkeret: 3 year follow-up

As part of a biomarker analysis
3 year follow-up
Profile of gut microbiome measured by NGS compared OS, PFS, TST, ORR.
Időkeret: 3 year follow-up

As part of a biomarker analysis
3 year follow-up

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Niels Fristrup

Együttműködők

Aarhus University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 4.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NORDIC-SUN

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel