Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Elhalasztott citoreduktív nefrektómia szinkron metasztatikus vesesejtes karcinómában: A NORDIC-SUN-próba (NORDIC-SUN)

2026. április 28. frissítette: Niels Fristrup

Szinkron metasztatikus vesesejtes karcinóma halasztott citoreduktív nefrektómiájának multicentrikus randomizált vizsgálata, ellenőrzőpont-inhibitorok fogadása: a DaRenCa és a NoRenCa vizsgálata a műtét vagy a műtét hiányának értékelésére. A NORDIC-SUN-Trial

HÁTTÉR: A szinkron metasztatikus vesesejtes karcinóma (RCC) esetében a primer tumor távoli metasztázisok jelenlétében végzett sebészi eltávolítása volt a standard terápia egyes betegeknél, amelyet szisztémás terápia követ. A TKI-k korszakában két randomizált vizsgálat, a CARMENA és a SURTIME megkérdőjelezte a műtétek szerepét és időzítését ezeknél a betegeknél, az eredmények azt mutatják, hogy nem kell műtétet vagy halasztott megközelítést alkalmazni.

INDOKOLÁS: Az immunellenőrzési pont blokkolás (ICB) daganatellenes hatása erősebb, mint az mRCC egyéb terápiái. A halasztott citoreduktív nephrectomia megközelítés biztosítja a szisztémás terápiát minden beteg számára, elkerüli a szisztémás kezelés késedelmét, és megkíméli a műtétet progresszív daganatos betegeknél. A jelenlegi adatok csak a citoreduktív nefrektómia túlélési előnyére utalnak közepes kockázatú betegeknél, de nem alacsony kockázatú betegeknél

HIPOTÉZIS: Az ipilimumabbal vagy TKI/IO-kombinációval kombinált kezdeti nivolumab vagy TKI/IO-kombináció utáni halasztott citoreduktív nefrektómia javítja az OS-t szinkron metasztatikus RCC-vel és ≤3 IMDC kockázati jellemzővel rendelkező betegeknél.

Ez egy nyílt, randomizált, többközpontú összehasonlító vizsgálat, amelynek célja a halasztott citoreduktív nephrectomia hatásának értékelése a kezdeti nivolumab ipilimumabbal vagy TKI-kombinációval kombinált műtét utáni hatásának értékelésére olyan mRCC-s betegeknél, akiknél az IMDC közepes és alacsony kockázata van.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: Ez egy többközpontú vizsgálat, a betegeket intézmény, a kezelés megválasztása, az IMDC kockázati tényezőinek száma, valamint a megnövekedett neutrofil-limfocita arány és a hyponatraemia kombinációja szerint csoportosítják.

Minden beteg indukciós ellenőrzőpontos immunterápiát kap a felvétel után azonnal. 3 hónap vagy összesen 4 nivolumab ipilimumabbal vagy TKI/IO-kombinációval kombinált sorozat után a beteget megvitatják a reszekálhatóságról a multidiszciplináris találkozón (MDT). Az, hogy a beteg alkalmas-e citoreduktív nephrectómiára, a helyi MDT urológusa dönti el. Azokat a betegeket, akiknél ≤ 3 IMDC kockázati tényező van, és alkalmasnak ítélik a citoreduktív nephrectómiára, ezután randomizáción esnek át. A műtétre alkalmatlannak ítélt betegek, vagy a 3 hónapos értékelés során több mint 3 IMDC-kockázati jellemzőjük van, a szisztémás terápiát 3 hónapig folytatják, majd egy második értékelés következik. Azokat a betegeket, akiknél ≤ 3 IMDC kockázati tényező van, és akiket a 2. értékeléskor alkalmasnak ítéltek citoreduktív nephrectómiára, ezután randomizáláson esik át. Azok a betegek, akiket a műtétre alkalmatlannak ítéltek, vagy akiknél több mint 3 IMDC kockázati tünet mutatkozik a 6 hónapos értékelés során, folytatják a szisztémás kezelést. A nivolumab az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a felvételtől számított 2 éves teljes kezelési időtartamig folytatható.

ARM: Elhalasztott citoreduktív nephrectomia, majd fenntartó nivolumab vagy TKI/IO-kombináció.

B KAR: Nincs műtét, kap fenntartó nivolumabot vagy TKI/IO-kombinációt.

A betegek daganatszövet-, vér- és székletgyűjtésen esnek át a kiinduláskor, 3 és 6 hónapos korban a tervezett transzlációs kutatás céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

400

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
    • Central Region of Denmark
      • Aarhus, Central Region of Denmark, Dánia, 8200
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Karin Hjelle, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norvégia
        • Toborzás
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati specifikus eljárás előtt szereztek meg.
  2. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokollnak.
  3. Életkor ≥18.
  4. Core tű biopsziával igazolt metasztatikus vesesejtes karcinóma – minden szövettani altípus elfogadható.
  5. Szinkron metasztatikus vesesejtes karcinóma a vesében jelen lévő elsődleges daganattal.
  6. Mérhető betegség a RECIST v 1.1 szerint
  7. Azok a betegek, akiknél a Nivolumab/Ipilimumab vagy a TKI/IO-kombináció az Európai Gyógyszerügynökség és a részt vevő országok nemzeti egészségügyi hatóságai ajánlásai szerint javallt. A nivolumab/ipilimumab vagy a TKI/IO-kombináció felírása a vizsgálat körülményei között standard kezelésnek minősül.
  8. Nők, akiknek a szérum terhességi tesztje negatív, kivéve, ha a fogamzóképes kor másképp nem zárható ki (postmenopauzális, méheltávolítás vagy peteeltávolítás), és nem szoptatnak.
  9. A fogamzóképes korban lévő nőknek (<2 évvel az utolsó menstruáció után) és a férfiaknak hatékony fogamzásgátlási eszközöket (orális fogamzásgátlót, méhen belüli fogamzásgátlót, gátolt fogamzásgátló módszert spermicid zselével vagy műtéti sterilizációval együtt) kell alkalmazniuk.
  10. Karnofsky Teljesítmény állapota ≥70
  11. A várható élettartam több mint 4 hónap.

  12. A szükséges laboratóriumi értékek a következők:

    • Megfelelő csontvelő-funkció (leukociták > 3,0 x 109/l, vérlemezkék > 100 x 109/l, hemoglobin > 6,0 mmol/l vagy > 10,0 g/dl.)
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2 x a normál felső határa (ULN)
    • Megfelelő májfunkció (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májelváltozások esetén)
    • Megfelelő veseműködés (eGFR > 35 ml/perc)

Kizárási kritériumok:

  1. Az mRCC korábbi szisztémás kezelése
  2. Egyéb rák 3 éven belül (kivéve az in situ bazálissejtes karcinómát és a lokalizált prosztatarákot, ahol a PSA nem mutatható ki).
  3. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt sebészeti biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül
  4. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri megbetegedések, például cerebrovaszkuláris balesetek (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  5. Nincs tüneti agyi áttét, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel (> 10 mg napi prednizon egyenérték)
  6. A közelmúltban (a felvételt megelőző 30 napon belül) más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
  7. Bármilyen aktív vagy közelmúltbeli ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, vagy olyan állapot a közelmúltban, amely szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel, kivéve az inhalációs szteroidokat és a helyi szteroidokat. Vitiligo vagy I-es típusú diabetes mellitus vagy csak hormonpótlást igénylő autoimmun pajzsmirigygyulladás miatti reziduális hypothyreosisban szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedők jelentkezhetnek.
  8. Ismert túlérzékenység a monoklonális antitestekkel szemben.
  9. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
  10. Minden pozitív teszt hepatitis B- vagy C-vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.
  11. Orális vagy i.v. 14 nappal a szisztémás terápia megkezdése előtt beadott antibiotikumok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Elhalasztott nephrectomia
Műtét indukciós terápia után IO/IO-val vagy TKI/IO-kombinációval, majd fenntartó terápia nivolumabbal vagy TKI/IO-kombinációval.
Eljárás: Citoreduktív nephrectomia
Részleges vagy teljes nephrectomia nyílt, laparoszkópos vagy robotos megközelítéssel.
Egyéb: Szövetmintavétel
A transzlációs biomarker-kutatáshoz tumorbiopsziákat, vér- és székletmintákat vesznek a kiinduláskor és 3 vagy 6 hónap elteltével.
Aktív összehasonlító: Nincs műtét
Indukciós terápia IO/IO-val vagy TKI/IO-kombinációval, majd fenntartó terápia nivolumabbal vagy TKI/IO-kombinációval.
Egyéb: Szövetmintavétel
A transzlációs biomarker-kutatáshoz tumorbiopsziákat, vér- és székletmintákat vesznek a kiinduláskor és 3 vagy 6 hónap elteltével.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Minimum 3 éves követés
A felvétel időpontjától számítva bármely okból bekövetkezett halálesetig, vagy az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázzák.
Minimum 3 éves követés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év utánkövetés
A RECIST v1.1 szerint
3 év utánkövetés
A következő szisztémás terápia ideje
Időkeret: 3 év utánkövetés
A felvétel időpontjától számítva a későbbi terápia megkezdésének időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, vagy az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázva
3 év utánkövetés
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 3 év utánkövetés
A RECIST v1.1 szerint
3 év utánkövetés
A randomizációs kritériumoknak megfelelő betegek aránya
Időkeret: 3 vagy 6 hónap
Összehasonlítva az alapértékekkel
3 vagy 6 hónap
Tumor infiltráló limfociták kiindulási és műtét utáni összehasonlításban OS, PFS, TST, ORR
Időkeret: 3 éves követés
Biomarker elemzés részeként
3 éves követés
Az immunrendszer részhalmazai a vérben áramlási citometriával mérve sorozatmintákban, összehasonlítva az OS, PFS, TST, ORR adatokkal.
Időkeret: 3 éves követés
Biomarker elemzés részeként
3 éves követés
A keringési tumor DNS genetikai profilja Next Generation szekvenálás (NGS) segítségével, összehasonlítva az OS, PFS, TST, ORR adatokkal.
Időkeret: 3 éves követés
Biomarker elemzés részeként
3 éves követés
Az elsődleges tumorszövet genetikai profilja NGS-sel mérve, összehasonlítva az OS-sel, PFS-sel, TST-vel, ORR-rel.
Időkeret: 3 éves követés
Biomarker elemzés részeként
3 éves követés
A bél mikrobiom NGS-szel mért profilja az OS, PFS, TST, ORR összehasonlításával.
Időkeret: 3 éves követés
Biomarker elemzés részeként
3 éves követés
A daganat térfogatának töredékszázaléka (az elsődleges tumormérés és a célléziók teljes összegének aránya) a túlélési kimenetelhez viszonyítva halasztott citoreduktív nefrektómiás és műtéten nem részesülő betegeknél
Időkeret: 3 év utánkövetés
Összehasonlítva az alapértékekkel
3 év utánkövetés
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója szerint.
Időkeret: 3 év utánkövetés
A nemkívánatos események értékelése
3 év utánkövetés
A műtéti morbiditást a Clavien-Dindo műtéti szövődmények osztályozása szerint értékelt résztvevők száma
Időkeret: 3 év utánkövetés
A műtéti morbiditás értékelése
3 év utánkövetés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Niels Fristrup

Együttműködők

Aarhus University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 4.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NORDIC-SUN

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel