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Nefrectomia citoriduttiva differita nel carcinoma a cellule renali metastatico sincrono: lo studio NORDIC-SUN (NORDIC-SUN)

28 aprile 2026 aggiornato da: Niels Fristrup

Studio randomizzato multicentrico di nefrectomia citoriduttiva differita nel carcinoma a cellule renali metastatico sincrono che riceve inibitori del checkpoint: uno studio DaRenCa e NoRenCa che valuta l'impatto della chirurgia o nessuna chirurgia. Il processo NORDIC-SUN

BACKGROUND: Per il carcinoma a cellule renali metastatico sincrono (RCC), la resezione chirurgica del tumore primario in presenza di metastasi a distanza è stato lo standard di terapia per pazienti selezionati seguita da terapia sistemica. Nell'era dei TKI due studi randomizzati, CARMENA e SURTIME, hanno messo in discussione il ruolo e la tempistica della chirurgia in questi pazienti, i risultati indicano l'assenza di intervento chirurgico o un approccio differito.

RAZIONALE: L'attività antitumorale del blocco del checkpoint immunitario (ICB) è più potente di altre terapie nel mRCC. L'approccio della nefrectomia citoriduttiva differita garantisce la terapia sistemica per tutti i pazienti, evita il ritardo del trattamento sistemico e risparmia l'intervento chirurgico nei pazienti con tumori in progressione. I dati attuali indicano solo un vantaggio in termini di sopravvivenza per la nefrectomia citoriduttiva nei pazienti a rischio intermedio, ma non nei pazienti a basso rischio

IPOTESI: la nefrectomia citoriduttiva differita dopo l'iniziale nivolumab combinato con ipilimumab o una combinazione TKI/IO migliorerà l'OS nei pazienti con RCC metastatico sincrono e caratteristiche di rischio IMDC ≤3

Si tratta di uno studio di confronto aperto, randomizzato, multicentrico, progettato per valutare l'effetto della nefrectomia citoriduttiva differita rispetto a nessun intervento chirurgico dopo nivolumab iniziale in combinazione con ipilimumab o una combinazione di TKI, in pazienti affetti da mRCC con IMDC a rischio intermedio e basso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, i pazienti sono stratificati in base all'istituto, alla scelta del trattamento, al numero di fattori di rischio IMDC e al rapporto elevato combinato tra neutrofili e linfociti e iponatriemia.

Tutti i pazienti riceveranno l'immunoterapia del checkpoint di induzione immediatamente dopo l'inclusione. Dopo 3 mesi o un totale di 4 serie di nivolumab in combinazione con ipilimumab o una combinazione TKI/IO, il paziente verrà discusso per la resecabilità durante la riunione multidisciplinare (MDT). Se il paziente è idoneo per la nefrectomia citoriduttiva è a discrezione dell'urologo presso l'MDT locale. I pazienti con ≤ 3 fattori di rischio IMDC e ritenuti idonei per la nefrectomia citoriduttiva saranno quindi sottoposti a randomizzazione. I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico o con > 3 caratteristiche di rischio IMDC alla valutazione di 3 mesi continuano la terapia sistemica per 3 mesi, seguita da una 2a valutazione. I pazienti con ≤ 3 fattori di rischio IMDC e ritenuti idonei per la nefrectomia citoriduttiva alla 2a valutazione saranno quindi sottoposti a randomizzazione. I pazienti ritenuti non idonei all'intervento chirurgico o con > 3 caratteristiche di rischio IMDC alla valutazione a 6 mesi continuano la terapia sistemica. Nivolumab può continuare fino a tossicità inaccettabile o durata totale del trattamento di 2 anni dall'inclusione.

BRACCIO A: nefrectomia citoriduttiva differita, seguita da nivolumab di mantenimento o da una combinazione TKI/IO.

BRACCIO B: nessun intervento chirurgico, ricevere nivolumab di mantenimento o una combinazione TKI/IO.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di tessuto tumorale, sangue e feci al basale, 3 e 6 mesi, per la ricerca traslazionale pianificata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

400

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Reclutamento
        • Department of Urology, Haukeland University Hospital
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Karin Hjelle, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christian Beisland, Professor
      • Stavanger, Norvegia
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norvegia
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.
  3. Età ≥18.
  4. Carcinoma a cellule renali metastatico comprovato da biopsia con ago centrale - tutti i sottotipi istologici accettabili.
  5. Carcinoma a cellule renali metastatico sincrono con il tumore primario presente nel rene.
  6. Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1
  7. Pazienti per i quali Nivolumab/Ipilimumab o una combinazione TKI/IO è considerato indicato secondo le raccomandazioni dell'Agenzia Europea dei Medicinali e delle autorità sanitarie nazionali dei paesi partecipanti. La prescrizione di nivolumab/ipilimumab o di una combinazione TKI/IO nelle circostanze dello studio è considerata un trattamento standard.
  8. Donne con un test di gravidanza su siero negativo a meno che il potenziale fertile non possa essere altrimenti escluso (postmenopausa, isterectomia o ovariectomia) e non in allattamento.
  9. Le donne fertili in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e gli uomini devono utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida o sterilizzazione chirurgica).
  10. Karnofsky Performance status ≥70
  11. Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.

  12. I valori di laboratorio richiesti sono i seguenti:

    • Adeguata funzionalità del midollo osseo (leucociti > 3,0 x 109/l, piastrine > 100 x 109/l, emoglobina > 6,0 mmol/l o > 10,0 g/dL.)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2 x limite superiore della norma (ULN)
    • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se lesioni epatiche)
    • Adeguata funzionalità renale (eGFR > 35 mL/min)

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento sistemico per mRCC
  2. Altri tumori entro 3 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare in situ e del carcinoma prostatico localizzato con PSA non rilevabile).
  3. Procedura chirurgica maggiore, biopsia chirurgica aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), ad esempio accidenti cerebrovascolari (<6 mesi prima dell'inclusione), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'inclusione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore.
  5. Nessuna metastasi cerebrale sintomatica che richieda corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente)
  6. Trattamento recente (nei 30 giorni precedenti l'inclusione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
  7. Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una condizione che richiede corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori, esclusi steroidi per via inalatoria e steroidi topici. Sono ammessi soggetti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richieda solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richieda trattamento sistemico.
  8. Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali.
  9. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  10. Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o C che indichi un'infezione acuta o cronica.
  11. Orale o i.v. antibiotici somministrati 14 giorni prima dell'inizio della terapia sistemica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nefrectomia differita
Chirurgia dopo terapia di induzione con IO/IO o una combinazione TKI/IO, seguita da terapia di mantenimento con nivolumab o una combinazione TKI/IO.
Procedura: Nefrectomia citoriduttiva
Nefrectomia parziale o completa mediante approccio aperto, laparoscopico o robotico.
Altro: Campionamento di tessuti
Biopsie tumorali, sangue e campioni di feci per la ricerca sui biomarcatori traslazionali saranno campionati al basale e dopo 3 o 6 mesi.
Comparatore attivo: Nessun intervento chirurgico
Terapia di induzione con IO/IO o combinazione TKI/IO, seguita da terapia di mantenimento con nivolumab o combinazione TKI/IO.
Altro: Campionamento di tessuti
Biopsie tumorali, sangue e campioni di feci per la ricerca sui biomarcatori traslazionali saranno campionati al basale e dopo 3 o 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up minimo 3 anni
Calcolato dalla data di inclusione, alla data di morte per qualsiasi causa o censurato alla data dell'ultimo follow-up.
Follow-up minimo 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Secondo RECIST v1.1
Follow-up a 3 anni
Tempo alla successiva terapia sistemica
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Calcolato dalla data di inclusione alla data di inizio della successiva terapia o morte per qualsiasi causa o censurato alla data dell'ultimo follow-up
Follow-up a 3 anni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Secondo RECIST v1.1
Follow-up a 3 anni
Tasso di pazienti che soddisfano i criteri di randomizzazione
Lasso di tempo: 3 o 6 mesi
Rispetto ai valori di riferimento
3 o 6 mesi
Tumore infiltrante i linfociti al basale e dopo l'intervento chirurgico rispetto a OS, PFS, TST, ORR
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Come parte di un'analisi di biomarcatori
Follow-up a 3 anni
Sottoinsiemi immunitari nel sangue misurati mediante citometria a flusso in campioni seriali rispetto a OS, PFS, TST, ORR.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Come parte di un'analisi di biomarcatori
Follow-up a 3 anni
Profilo genetico del DNA tumorale circolatorio misurato mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), rispetto a OS, PFS, TST, ORR.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Come parte di un'analisi di biomarcatori
Follow-up a 3 anni
Profilo genetico del tessuto tumorale primario misurato mediante misurazione mediante NGS rispetto a OS, PFS, TST, ORR.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Come parte di un'analisi di biomarcatori
Follow-up a 3 anni
Profilo del microbioma intestinale misurato da NGS rispetto a OS, PFS, TST, ORR.
Lasso di tempo: Follow-up a 3 anni
Come parte di un'analisi di biomarcatori
Follow-up a 3 anni
Percentuale frazionaria del volume del tumore (rapporto tra la misurazione del tumore primario e la somma totale delle lesioni target) rispetto all'esito di sopravvivenza nei pazienti con nefrectomia citoriduttiva differita e nei pazienti senza intervento chirurgico
Lasso di tempo: 3 anni di follow-up
Rispetto ai valori di base
3 anni di follow-up
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
Lasso di tempo: 3 anni di follow-up
Valutazione degli eventi avversi
3 anni di follow-up
Numero di partecipanti con morbilità chirurgica valutata secondo la classificazione di Clavien-Dindo delle complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: 3 anni di follow-up
Valutazione della morbilità chirurgica
3 anni di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Niels Fristrup

Collaboratori

Aarhus University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NORDIC-SUN

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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