Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi vid synkront metastaserande njurcellscancer: The NORDIC-SUN-Trial (NORDIC-SUN)

28 april 2026 uppdaterad av: Niels Fristrup

Multicenter randomiserad prövning av uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi vid synkront metastaserande njurcellscancer som tar emot checkpoint-hämmare: en DaRenCa- och NoRenCa-prövning som utvärderar effekten av kirurgi eller ingen kirurgi. NORDISK-SOL-försöket

BAKGRUND: För synkront metastaserande njurcellscancer (RCC) har kirurgisk resektion av den primära tumören i närvaro av avlägsna metastaser varit standard för terapi för utvalda patienter följt av systemisk terapi. Under TKIs era har två randomiserade studier, CARMENA och SURTIME, ifrågasatt rollen och tidpunkten för operation hos dessa patienter, resultaten pekar mot ingen operation eller ett uppskjutet tillvägagångssätt.

BAKGRUND: Antitumöraktiviteten av immunkontrollpunktsblockering (ICB) är mer potent än annan terapi vid mRCC. Den uppskjutna cytoreduktiva nefrektomimetoden säkerställer systemisk terapi för alla patienter, undvik systemisk behandlingsfördröjning och reservoperation hos patienter med progressiva tumörer. Aktuella data pekar bara på en överlevnadsfördel för cytoreduktiv nefrektomi hos patienter med medelrisk, men inte hos patienter med låg risk

HYPOTES: Uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi efter initial nivolumab i kombination med ipilimumab eller en TKI/IO-kombination kommer att förbättra OS hos patienter med synkront metastaserande RCC och ≤3 IMDC riskegenskaper

Detta är en öppen, randomiserad, multicenter jämförelsestudie, utformad för att utvärdera effekten av uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi jämfört med ingen operation efter initial nivolumab kombinerat med ipilimumab eller en TKI-kombination, hos mRCC-patienter med IMDC mellanliggande och låg risk.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie, patienterna är stratifierade efter institution, behandlingsval, antal IMDC-riskfaktorer och kombinerad förhöjd neutrofil-lymfocytkvot och hyponatremi.

Alla patienter kommer att få induktionskontrollpunkt immunterapi omedelbart efter inkluderingen. Efter 3 månader eller totalt 4 serier nivolumab kombinerat med ipilimumab eller en TKI/IO-kombination kommer patienten att diskuteras för resektabilitet vid det multidisciplinära mötet (MDT). Huruvida patienten är berättigad till cytoreduktiv nefrektomi avgörs av urologen vid den lokala MDT. Patienter med ≤ 3 IMDC-riskfaktorer och som anses lämpliga för cytoreduktiv nefrektomi kommer sedan att genomgå randomisering. Patienter som bedöms inte lämpa sig för operation eller har > 3 IMDC-riskegenskaper vid 3 månaders utvärdering fortsätter systemisk terapi i 3 månader, följt av en andra utvärdering. Patienter med ≤ 3 IMDC-riskfaktorer och bedöms lämpliga för cytoreduktiv nefrektomi vid andra utvärderingen kommer sedan att genomgå randomisering. Patienter som bedöms olämpliga för kirurgi eller har > 3 IMDC-riskegenskaper vid 6 månaders utvärdering fortsätter systemisk terapi. Nivolumab kan fortsätta tills oacceptabel toxicitet eller total behandlingslängd på 2 år från inkludering.

ARM A: Uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi, följt av underhållsnivolumab eller en TKI/IO-kombination.

ARM B: Ingen operation, få underhållsnivolumab eller en TKI/IO-kombination.

Patienterna genomgår tumörvävnad, blod och avföring vid baslinjen, 3 och 6 månader, för planerad translationell forskning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
  • Norge
      • Bergen, Norge
      • Stavanger, Norge
        • Rekrytering
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norge
        • Rekrytering
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet.
  3. Ålder ≥18.
  4. Core needle biopsi beprövad metastaserande njurcellscancer - alla histologiska subtyper acceptabla.
  5. Synkront metastaserande njurcellscancer med den primära tumören närvarande i njuren.
  6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1
  7. Patienter för vilka Nivolumab/Ipilimumab eller en TKI/IO-kombination anses indicerade enligt rekommendationer från Europeiska läkemedelsmyndigheten och de nationella hälsomyndigheterna i deltagande länder. Förskrivning av nivolumab/ipilimumab eller en TKI/IO-kombination enligt omständigheterna i studien anses vara en standardbehandling.
  8. Kvinnor med negativt serumgraviditetstest om inte fertil ålder kan uteslutas på annat sätt (postmenopausal, hysterektomi eller ooforektomi) och inte ammande.
  9. Fertila kvinnor i fertil ålder (<2 år efter senaste menstruation) och män måste använda effektiva preventivmedel (perorala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i samband med spermiedödande gelé eller kirurgisk sterilisering).
  10. Karnofsky Prestandastatus ≥70
  11. Förväntad livslängd över 4 månader.

  12. De obligatoriska laboratorievärdena är följande:

    • Tillräcklig benmärgsfunktion (leukocyter > 3,0 x 109/l, blodplättar > 100 x 109/l, hemoglobin > 6,0 mmol/l eller > 10,0 g/dL.)
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN)
    • Adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN om leverskador)
    • Tillräcklig njurfunktion (eGFR > 35 ml/min)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare systemisk behandling för mRCC
  2. Annan cancer inom 3 år (förutom in situ basalcellscancer och lokaliserad prostatacancer med odetekterbar PSA).
  3. Större kirurgiska ingrepp, öppen kirurgisk biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
  4. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom till exempel cerebrovaskulära olyckor (< 6 månader före inkludering), hjärtinfarkt (< 6 månader före inkludering), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större kronisk hjärtsvikt.
  5. Inga symtomatiska hjärnmetastaser som kräver systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent)
  6. Nylig (inom 30 dagar före inkluderingen) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.
  7. Varje aktiv eller nyligen anamnes på en känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller nyligen anamnes på ett tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel, exklusive inhalationssteroider och topikala steroider. Patienter med vitiligo eller typ I-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling tillåts anmälas.
  8. Känd överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
  9. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  10. Alla positivt test för hepatit B- eller C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
  11. Oralt eller i.v. antibiotika som administreras 14 dagar innan systemisk behandling påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Uppskjuten nefrektomi
Operation efter induktionsbehandling med IO/IO eller en TKI/IO-kombination, följt av underhållsbehandling med nivolumab eller en TKI/IO-kombination.
Procedur: Cytoreduktiv nefrektomi
Partiell eller fullständig nefrektomi genom öppen, laparoskopisk eller robotisk metod.
Övrig: Vävnadsprovtagning
Tumörbiopsier, blod- och avföringsprover för translationell biomarkörforskning kommer att tas vid baslinjen och efter 3 eller 6 månader.
Aktiv komparator: Ingen operation
Induktionsbehandling med IO/IO eller en TKI/IO-kombination, följt av underhållsbehandling med nivolumab eller en TKI/IO-kombination.
Övrig: Vävnadsprovtagning
Tumörbiopsier, blod- och avföringsprover för translationell biomarkörforskning kommer att tas vid baslinjen och efter 3 eller 6 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Minst 3 års uppföljning
Beräknat från införandedatum till datum för dödsfall oavsett orsak eller censurerat vid datumet för sista uppföljning.
Minst 3 års uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 års uppföljning
Enligt RECIST v1.1
3 års uppföljning
Dags för efterföljande systemisk terapi
Tidsram: 3 års uppföljning
Beräknat från införandedatum till datum för påbörjande av efterföljande behandling eller dödsfall av någon orsak eller censurerat vid datumet för senaste uppföljning
3 års uppföljning
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 3 års uppföljning
Enligt RECIST v1.1
3 års uppföljning
Andelen patienter som uppfyller randomiseringskriterierna
Tidsram: 3 eller 6 månader
Jämfört med baslinjevärden
3 eller 6 månader
Tumörinfiltrerande lymfocyter baslinje och efter operation jämfört med OS, PFS, TST, ORR
Tidsram: 3 års uppföljning
Som en del av en biomarköranalys
3 års uppföljning
Immunsubset i blod mätt med flödescytometri i serieprover jämfört med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsram: 3 års uppföljning
Som en del av en biomarköranalys
3 års uppföljning
Genetisk profil av cirkulationstumör-DNA mätt med nästa generations sekvensering (NGS), jämfört med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsram: 3 års uppföljning
Som en del av en biomarköranalys
3 års uppföljning
Genetisk profil av primär tumörvävnad mätt genom mätt med NGS jämfört med OS, PFS, TST, ORR.
Tidsram: 3 års uppföljning
Som en del av en biomarköranalys
3 års uppföljning
Profil av tarmmikrobiom mätt med NGS jämfört OS, PFS, TST, ORR.
Tidsram: 3 års uppföljning
Som en del av en biomarköranalys
3 års uppföljning
Bråkdel av tumörvolymen (förhållandet mellan primär tumörmätning och totalsumman av målskador) till överlevnadsresultat hos patienter med uppskjuten cytoreduktiv nefrektomi och inga operationspatienter
Tidsram: 3 års uppföljning
Jämfört med baslinjevärden
3 års uppföljning
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Tidsram: 3 års uppföljning
Utvärdering av biverkningar
3 års uppföljning
Antal deltagare med kirurgisk sjuklighet bedömd enligt Clavien-Dindo-klassificeringen av kirurgiska komplikationer
Tidsram: 3 års uppföljning
Utvärdering av kirurgisk sjuklighet
3 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Niels Fristrup

Samarbetspartners

Aarhus University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2019

Första postat (Faktisk)

6 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NORDIC-SUN

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera