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Aufgeschobene zytoreduktive Nephrektomie bei synchron metastasiertem Nierenzellkarzinom: Die NORDIC-SUN-Studie (NORDIC-SUN)

28. April 2026 aktualisiert von: Niels Fristrup

Multizentrische randomisierte Studie zur verzögerten zytoreduktiven Nephrektomie bei synchron metastasiertem Nierenzellkarzinom, die Checkpoint-Inhibitoren erhält: eine DaRenCa- und NoRenCa-Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer Operation oder keiner Operation. Der NORDIC-SUN-Trial

HINTERGRUND: Beim synchron metastasierten Nierenzellkarzinom (RCC) war die chirurgische Resektion des Primärtumors bei Vorliegen von Fernmetastasen der Therapiestandard für ausgewählte Patienten, gefolgt von einer systemischen Therapie. In der Ära der TKIs haben zwei randomisierte Studien, CARMENA und SURTIME, die Rolle und den Zeitpunkt einer Operation bei diesen Patienten in Frage gestellt, die Ergebnisse deuten auf keine Operation oder einen verzögerten Ansatz hin.

BEGRÜNDUNG: Die Antitumoraktivität der Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) ist stärker als andere Therapien bei mRCC. Der Ansatz der verzögerten zytoreduktiven Nephrektomie gewährleistet eine systemische Therapie für alle Patienten, vermeidet Verzögerungen bei der systemischen Behandlung und erspart chirurgische Eingriffe bei Patienten mit fortschreitenden Tumoren. Aktuelle Daten deuten nur auf einen Überlebensvorteil der zytoreduktiven Nephrektomie bei Patienten mit mittlerem Risiko hin, nicht aber bei Patienten mit geringem Risiko

HYPOTHESE: Eine verzögerte zytoreduktive Nephrektomie nach anfänglicher Nivolumab-Kombination mit Ipilimumab oder einer TKI/IO-Kombination verbessert das OS bei Patienten mit synchron metastasiertem RCC und ≤3 IMDC-Risikomerkmalen

Dies ist eine offene, randomisierte, multizentrische Vergleichsstudie zur Bewertung der Wirkung einer verzögerten zytoreduktiven Nephrektomie im Vergleich zu keiner Operation nach anfänglicher Nivolumab-Kombination in Kombination mit Ipilimumab oder einer TKI-Kombination bei mRCC-Patienten mit IMDC-Intermediär- und geringem Risiko.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie, die Patienten werden nach Institution, Behandlungswahl, Anzahl der IMDC-Risikofaktoren und kombiniertem erhöhtem Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis und Hyponatriämie stratifiziert.

Alle Patienten erhalten unmittelbar nach der Aufnahme eine Induktions-Checkpoint-Immuntherapie. Nach 3 Monaten oder insgesamt 4 Serien Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab oder einer TKI/IO-Kombination wird der Patient beim multidisziplinären Treffen (MDT) auf Resektabilität besprochen. Ob der Patient für eine zytoreduktive Nephrektomie in Frage kommt, liegt im Ermessen des Urologen des örtlichen MDT. Patienten mit ≤ 3 IMDC-Risikofaktoren, die für eine zytoreduktive Nephrektomie als geeignet erachtet werden, werden dann randomisiert. Patienten, die bei der 3-Monats-Bewertung als nicht für eine Operation geeignet erachtet werden oder > 3 IMDC-Risikomerkmale aufweisen, setzen die systemische Therapie für 3 Monate fort, gefolgt von einer 2. Bewertung. Patienten mit ≤ 3 IMDC-Risikofaktoren, die bei der zweiten Bewertung als geeignet für eine zytoreduktive Nephrektomie erachtet werden, werden dann randomisiert. Patienten, die bei der 6-Monats-Bewertung als nicht für eine Operation geeignet erachtet werden oder > 3 IMDC-Risikomerkmale aufweisen, setzen die systemische Therapie fort. Nivolumab kann bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einer Gesamtbehandlungsdauer von 2 Jahren ab Aufnahme fortgesetzt werden.

ARM A: Aufgeschobene zytoreduktive Nephrektomie, gefolgt von Erhaltungsnivolumab oder einer TKI/IO-Kombination.

ARM B: Keine Operation, Erhaltungstherapie mit Nivolumab oder einer TKI/IO-Kombination.

Die Patienten werden zu Beginn, nach 3 und 6 Monaten, für geplante translationale Forschung einer Tumorgewebe-, Blut- und Stuhlentnahme unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

400

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen
      • Stavanger, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Department of Oncology, Stavanger Universitetssykehus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maria N Vigmostad, MD
      • Ålesund, Norwegen
        • Rekrutierung
        • Department of Oncology, Ålesund Universitetsykehus
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Bjørg Y Aksnessæther, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
  2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten.
  3. Alter ≥18.
  4. Durch Stanznadelbiopsie nachgewiesenes metastasiertes Nierenzellkarzinom - alle histologischen Subtypen akzeptabel.
  5. Synchron metastasiertes Nierenzellkarzinom mit Primärtumor in der Niere.
  6. Messbare Krankheit gemäß RECIST v 1.1
  7. Patienten, bei denen Nivolumab/Ipilimumab oder eine TKI/IO-Kombination gemäß den Empfehlungen der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der nationalen Gesundheitsbehörden der teilnehmenden Länder als indiziert angesehen wird. Die Verordnung von Nivolumab/Ipilimumab oder einer TKI/IO-Kombination gilt unter den Umständen der Studie als Standardbehandlung.
  8. Frauen mit negativem Serum-Schwangerschaftstest, es sei denn, ein gebärfähiges Potenzial kann anderweitig ausgeschlossen werden (postmenopausal, Hysterektomie oder Ovarektomie) und die nicht stillen.
  9. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidengel oder chirurgische Sterilisation).
  10. Karnofsky Leistungsstatus ≥70
  11. Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.

  12. Die erforderlichen Laborwerte sind wie folgt:

    • Angemessene Knochenmarkfunktion (Leukozyten > 3,0 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hämoglobin > 6,0 mmol/l oder > 10,0 g/dL.)
    • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Angemessene Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Leberläsionen)
    • Ausreichende Nierenfunktion (eGFR > 35 ml/min)

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige systemische Behandlung von mRCC
  2. Anderer Krebs innerhalb von 3 Jahren (außer In-situ-Basalzellkarzinom und lokalisiertem Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem PSA).
  3. Größerer chirurgischer Eingriff, offene chirurgische Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  4. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (< 6 Monate vor Einschluss), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschluss), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher kongestive Herzinsuffizienz.
  5. Keine symptomatischen Hirnmetastasen, die systemische Kortikosteroide erfordern (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent)
  6. Kürzliche Behandlung (innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme) mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  7. Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretene Erkrankung, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden und topischen Steroiden. Patienten mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, dürfen sich anmelden.
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
  9. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
  10. Jeder positive Test auf Hepatitis B- oder C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
  11. Oral oder i.v. Antibiotika verabreicht 14 Tage vor Beginn der systemischen Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aufgeschobene Nephrektomie
Operation nach Induktionstherapie mit IO/IO oder einer TKI/IO-Kombination, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Nivolumab oder einer TKI/IO-Kombination.
Verfahren: Zytoreduktive Nephrektomie
Teilweise oder vollständige Nephrektomie durch offenen, laparoskopischen oder robotergestützten Zugang.
Sonstiges: Gewebeentnahme
Tumorbiopsien, Blut- und Stuhlproben für die translationale Biomarkerforschung werden zu Studienbeginn und nach 3 oder 6 Monaten entnommen.
Aktiver Komparator: Keine Operation
Induktionstherapie mit IO/IO oder einer TKI/IO-Kombination, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Nivolumab oder einer TKI/IO-Kombination.
Sonstiges: Gewebeentnahme
Tumorbiopsien, Blut- und Stuhlproben für die translationale Biomarkerforschung werden zu Studienbeginn und nach 3 oder 6 Monaten entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Mindestens 3 Jahre Follow-up
Berechnet ab dem Datum der Aufnahme bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder zensiert zum Datum der letzten Nachuntersuchung.
Mindestens 3 Jahre Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre Nachsorge
Gemäß RECIST v1.1
3 Jahre Nachsorge
Zeit bis zur anschließenden systemischen Therapie
Zeitfenster: 3 Jahre Nachsorge
Berechnet vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des Beginns der nachfolgenden Therapie oder des Todes jeglicher Ursache oder zensiert zum Datum der letzten Nachbeobachtung
3 Jahre Nachsorge
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 3 Jahre Nachsorge
Gemäß RECIST v1.1
3 Jahre Nachsorge
Rate der Patienten, die die Randomisierungskriterien erfüllen
Zeitfenster: 3 oder 6 Monate
Verglichen mit Ausgangswerten
3 oder 6 Monate
Tumorinfiltrierende Lymphozyten zu Studienbeginn und nach Operation im Vergleich zu OS, PFS, TST, ORR
Zeitfenster: 3-Jahres-Follow-up
Im Rahmen einer Biomarkeranalyse
3-Jahres-Follow-up
Immununtergruppen im Blut, gemessen durch Durchflusszytometrie in seriellen Proben, verglichen mit OS, PFS, TST, ORR.
Zeitfenster: 3-Jahres-Follow-up
Im Rahmen einer Biomarkeranalyse
3-Jahres-Follow-up
Genetisches Profil von Kreislauftumor-DNA, gemessen durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS), verglichen mit OS, PFS, TST, ORR.
Zeitfenster: 3-Jahres-Follow-up
Im Rahmen einer Biomarkeranalyse
3-Jahres-Follow-up
Genetisches Profil des Primärtumorgewebes gemessen durch NGS im Vergleich zu OS, PFS, TST, ORR.
Zeitfenster: 3-Jahres-Follow-up
Im Rahmen einer Biomarkeranalyse
3-Jahres-Follow-up
Profil des Darmmikrobioms gemessen durch NGS im Vergleich zu OS, PFS, TST, ORR.
Zeitfenster: 3-Jahres-Follow-up
Im Rahmen einer Biomarkeranalyse
3-Jahres-Follow-up
Bruchteil des Tumorvolumens (Verhältnis der Primärtumormessung zur Gesamtsumme der Zielläsionen) zum Überlebensergebnis bei Patienten mit verzögerter zytoreduktiver Nephrektomie und Patienten ohne Operation
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
Im Vergleich zu den Ausgangswerten
3 Jahre Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0.
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
Bewertung unerwünschter Ereignisse
3 Jahre Follow-up
Anzahl der Teilnehmer mit chirurgischer Morbidität, bewertet gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation chirurgischer Komplikationen
Zeitfenster: 3 Jahre Follow-up
Bewertung der chirurgischen Morbidität
3 Jahre Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Niels Fristrup

Mitarbeiter

Aarhus University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Niels Fristrup, MD PhD, Department of Oncology, Aarhus University Hospital.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NORDIC-SUN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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