K0706 pro pacienty s diagnózou demence s Lewyho tělísky
12. května 2026 aktualizováno: Fernando Pagan MD, Georgetown University
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dopadu K0706 na bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku a klinické výsledky u demence s Lewyho tělísky (DLB)
Tato studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost léčby přípravkem K0706 u demence s Lewyho tělísky (DLB).
Hypotézou je, že K0706 bude bezpečný a tolerovatelný a že tento lék změní biomarkery CSF a plazmy u DLB. Bude také hodnoceno klinické hodnocení kognitivních, behaviorálních a motorických funkcí. Celkem 45 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1:1 do 3 skupin (n=15/na skupinu), které budou léčeny sáčkem 192 mg prášku K0706 (ekvivalent 96 mg kapsle K0706) nebo sáčkem 384 mg prášku K0706 (ekvivalent 192 kapslí K0706) nebo sáčku odpovídajícího placeba (ekvivalent kapsle placeba) po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 4týdenní vymývací období.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Demence s Lewyho tělísky (DLB) je alfa-synukleinopatie a druhá nejčastější forma demence u starších lidí.
DLB sdílí nápadné neuropatologické a klinické podobnosti jak s Parkinsonovou nemocí (PD), tak s Alzheimerovou nemocí (AD).
DLB a PD jsou charakterizovány smrtí dopaminergních (DA) neuronů v nigrostriatálním systému a tvorbou intraneuronálních inkluzí alfa-synukleinu známých jako Lewyho tělíska (LB).
Špatně poskládané agregáty alfa-synukleinu v LB a afa-synuklein (SYN) je nejvyšším genetickým rizikovým faktorem pro PD a DLB, po kterém následuje protein tau spojený s mikrotubuly (MAPT).
Při pitvě jsou v mozcích jedinců s DLB detekovány alfa-synuklein, hyperfosforylovaný tau (p-tau) a amyloidní plaky.
Proto se neuropatologie DLB překrývá s PD i AD a zahrnuje akumulaci alfa-synukleinu v LB, ukládání p-tau a beta-amyloidu.
Běžně mohou být potenciální biomarkery mozkomíšního moku (CSF), včetně alfa-synukleinu, dopaminových metabolitů kyseliny homovanilové (HVA) a kyseliny 3,4-dihydroxyfenyloctové (DOPAC), celkového tau a p-tau a amyloidních beta peptidů (Abeta 40/42). sdílené v AD, PD a DLB.
Mezi hlavní klinické rysy DLB patří kromě halucinací, kognitivních fluktuací a poruch spánkového chování (RBD) rychlého pohybu očí (REM) demence a parkinsonismus.
Substituční terapie L-Dopa a inhibitory acetylcholinesterázy mohou částečně kontrolovat motorické a kognitivní symptomy u DLB.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a antipsychotika zvládají behaviorální, ale zhoršují motorické symptomy u DLB.
Existuje velká neuspokojená lékařská potřeba dalšího výzkumu DLB, aby se identifikovaly potenciální terapie tohoto onemocnění a poskytly se významné poznatky o léčbě dalších parkinsonských poruch a poruch paměti.
Hlavním úkolem, kterému DLB čelí, je vyvinout terapii, která může zastavit neuronální smrt a zmírnit kognitivní, motorické a behaviorální symptomy.
Neexistuje žádný terapeutický přístup ke změně hladin neurotoxických proteinů, jako je alfa-synuklein a zastavení DA a jiné neuronální smrti u DLB.
Jedním z mechanismů degradace neurotoxických proteinů je autofagie, což je proces, kterým buňka může degradovat svůj vlastní obsah.
Existují důkazy, že autofagie je narušena při neurodegeneraci, což vede k selhání degradace proteinových agregátů, včetně chybně složeného alfa-synukleinu.
Důležité je, že autofagie je terapeuticky využívána u několika onemocnění, včetně chronické myeloidní leukémie dospělých (CML).
Inhibitory tyrosinkinázy (TKI) indukují autofagii, což vede k destrukci rychle se dělících nádorových buněk v CML a degradaci neurotoxických proteinů, včetně alfa-synukleinu, beta-amyloidu a p-tau v modelech PD a AD.
Společnost Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) vyvíjí K0706 pro léčbu dospělých pacientů s chronickou fází, akcelerovanou fází nebo blastickou chronickou myeloidní leukémií (CML), která je rezistentní nebo netolerantní k předchozí léčbě TKI nebo k léčbě akutního onemocnění Philadelphia. lymfoblastická leukémie (Ph+ ALL), která je rezistentní nebo netolerantní k předchozí terapii TKI; a jeho schopnost zpomalit progresi PD.
Při použití alometrického měřítka a průměrné lidské tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá perorální dávka 15–30 mg/kg jednou denně myším ekvivalentní perorální dávce (HED) 85–160 mg, což je v rámci tolerované dávky u CML i PD. .
Proto účinky sáčku 192 mg prášku K0706 (ekvivalent 96 mg tobolky K0706) a sáčku 384 mg prášku K0706 (ekvivalent 192 mg tobolky K0706) a sáčku s odpovídajícím placebem užívaným denně ústy po dobu 12 týdnů, po které následuje 4týdenní vymývací období bude hodnoceno u jedinců s diagnostikovanou DLB.
Údaje získané z této studie budou sloužit jako důkaz koncepce pro budoucí placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie u pacientů s diagnózou DLB, AD nebo PD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Subjekty, které nejsou schopny poskytnout souhlas, mohou využít zákonně oprávněného zástupce (LAR)
- Věk 25-90 let, zdravotně stabilní
- Klinická diagnóza DLB podle McKeitha et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) s demencí MoCA≥14 a Parkinsonií definovanou jako bradykineze v kombinaci s klidovým třesem, rigiditou nebo oběma UPDRS I -III ≤ 50 a UPDRS-III mezi 20-40.
- Demence a parkinsonismus musí být přítomny s alespoň jedním dalším příznakem, jako je fluktuace, zrakové halucinace nebo porucha chování v REM spánku (RBD).
- Stabilní na Levodope ne více než 800 mg denně, inhibitorech acetylcholinesterázy, agonistech dopaminu po dobu alespoň 6 týdnů
- Stabilní na inhibitorech monoaminooxidázy (MOA-B) po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením a během studie
- Stabilní průvodní zdravotní a/nebo psychiatrická onemocnění podle úsudku PI
- Korigovaný QT interval (QTc) 350-470 ms včetně
- Účastníci musí být ochotni podstoupit lumbální punkci (LP) na začátku a 3 měsíce po léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Lékařská anamnéza onemocnění jater nebo slinivky břišní, GI vředů a Chronovy choroby, ledvin, GI nebo problémů s krví
- Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 100 % horní hranice normy
- Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem > 1,5násobkem horní hranice normálu nebo proteinurie
- Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce
- Hypokalémie, hypomagnezémie nebo syndrom dlouhého QT intervalu – QTc≥471 ms nebo souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval a v anamnéze jakékoli kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo srdečního selhání, anginy pectoris, arytmie
- Anamnéza nebo přítomnost významných srdečních onemocnění včetně: kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda), městnavé srdeční selhání, atrioventrikulární blok prvního, druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu nebo jiné závažné poruchy srdečního rytmu, jakákoliv anamnéza Torsade de Pointes.
- Léčba kterýmkoli z následujících léků v době screeningu nebo předchozích 30 dnů a/nebo plánované použití v průběhu studie: Léčba antiarytmiky třídy IA nebo III (např. chinidin), léčba léky prodlužujícími QT interval (www.crediblemeds.org)- s výjimkou SSRI (např. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon atd.). Pokud je nutná léčba kterýmkoli z těchto přípravků, měla by být léčba přípravkem K0706 přerušena.
- Samice nesmí být kojící, březí nebo s možnou březostí
- Klinické příznaky naznačující jiné syndromy než DLB včetně AD idiopatické PD, kortikobazální degenerace, supranukleární obrna pohledu, mnohočetná systémová atrofie, chronická traumatická encefalopatie, známky frontální demence, mrtvice v anamnéze, poranění hlavy nebo encefalitida, cerebelární příznaky, časné těžké autonomní postižení, Babinský znak
- Současné důkazy nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch 4. vydání (DSM-IV) pro jakoukoli aktivní závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy poruchy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek
- Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, ledvinových nebo jiných systémových onemocnění nebo laboratorních abnormalit.
- Aktivní neoplastické onemocnění, rakovina v anamnéze pět let před screeningem, včetně rakoviny prsu (anamnéza kožního melanomu nebo stabilní rakovina prostaty nejsou výjimkou)
- Kontraindikace LP: předchozí operace lumbosakrální páteře, těžké degenerativní onemocnění kloubu nebo deformita páteře, počet krevních destiček < 100 000, použití Coumadinu/warfarinu nebo anamnéza krvácivé poruchy.
- Nesmí užívat žádné imunosupresivní léky
- Nesmí být zapsán jako aktivní účastník jiné klinické studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Patnáct (15) pacientů ve skupině 1 bude dostávat sáček odpovídajícího placeba (ekvivalent kapsle placeba "cukrová pilulka") perorálně denně po dobu 12 týdnů (90 dní) bez jídla.
|
|
Aktivní komparátor: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Patnáct (15) pacientů ve skupině 2 bude dostávat sáček 192 mg prášku K0706 (ekvivalent 96 mg tobolky K0706) perorálně po dobu 12 týdnů (90 dní) bez jídla.
|
|
Aktivní komparátor: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
|
Patnáct (15) pacientů ve skupině 3 bude dostávat 384 mg prášku K0706 (ekvivalent 192 kapslí K0706) perorálně denně po dobu 12 týdnů (90 dní) bez jídla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Časové okno: 12 weeks
|
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
|
12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Časové okno: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Časové okno: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Časové okno: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Časové okno: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Časové okno: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
|
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Časové okno: 12 weeks
|
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
|
12 weeks
|
|
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Časové okno: 12 weeks
|
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Časové okno: 12 weeks
|
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Časové okno: 12 weeks
|
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Časové okno: 12 weeks
|
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
|
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
22. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
22. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
24. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00000266
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .