K0706 per pazienti con diagnosi di demenza a corpi di Lewy
12 maggio 2026 aggiornato da: Fernando Pagan MD, Georgetown University
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto di K0706 su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica e risultati clinici nella demenza a corpi di Lewy (DLB)
Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con K0706 nella demenza a corpi di Lewy (DLB).
L'ipotesi è che K0706 sarà sicuro e tollerabile e che questo farmaco altererà i biomarcatori del CSF e del plasma nella DLB. Saranno valutate anche le valutazioni cliniche del funzionamento cognitivo, comportamentale e motorio. Un totale di 45 partecipanti sarà randomizzato 1:1:1 in 3 gruppi (n=15/per gruppo) da trattare con bustina di polvere da 192 mg di K0706 (equivalente a capsula da 96 mg di K0706) o bustina di polvere da 384 mg di K0706 (equivalente a 192 capsule di K0706) o bustina di placebo corrispondente (equivalente a una capsula di placebo) per 12 settimane, seguito da un periodo di wash-out di 4 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La demenza a corpi di Lewy (DLB) è un'alfa-sinucleinopatia e la seconda forma più comune di demenza negli anziani.
DLB condivide sorprendenti somiglianze neuropatologiche e cliniche sia con il morbo di Parkinson (PD) che con il morbo di Alzheimer (AD).
DLB e PD sono caratterizzati dalla morte dei neuroni dopaminergici (DA) nel sistema nigro-striatale e dalla formazione di inclusioni intra-neuronali di alfa-sinucleina note come corpi di Lewy (LB).
Aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegati all'interno di LB e afa-sinucleina (SYN) è il più alto fattore di rischio genetico per PD e DLB seguito dalla proteina tau associata ai microtubuli (MAPT) .
All'autopsia alfa-sinucleina, tau iperfosforilata (p-tau) e placche amiloidi sono tutte rilevate nel cervello di individui con DLB.
Pertanto, la neuropatologia della DLB si sovrappone sia al PD che all'AD e include l'accumulo di alfa-sinucleina nei LB, la deposizione di p-tau e beta-amiloide .
Potenziali biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF), tra cui alfa-sinucleina, metaboliti della dopamina acido omovanillico (HVA) e acido 3,4-diidrossifenilacetico (DOPAC), tau totale e p-tau e peptidi beta-amiloide (Abeta 40/42) possono essere comunemente condiviso in AD, PD e DLB.
Le caratteristiche cliniche principali della DLB includono demenza e parkinsonismo oltre ad allucinazioni, fluttuazioni cognitive e disturbi del comportamento del sonno (RBD) del movimento rapido degli occhi (REM).
Le terapie sostitutive con L-dopa e gli inibitori dell'acetilcolinesterasi possono controllare parzialmente i sintomi motori e cognitivi, rispettivamente, nella DLB.
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli antipsicotici gestiscono i sintomi motori comportamentali ma peggiorano nella DLB.
Esiste un'importante esigenza medica insoddisfatta di ulteriori ricerche sulla DLB per identificare potenziali terapie per questa malattia e fornire approfondimenti significativi sul trattamento di altri disturbi parkinsoniani e della memoria.
Una delle principali sfide che deve affrontare DLB è sviluppare una terapia in grado di arrestare la morte neuronale e alleviare i sintomi cognitivi, motori e comportamentali.
Non esiste alcun approccio terapeutico per alterare i livelli di proteine neurotossiche come l'alfa-sinucleina e fermare la DA e altre morti neuronali nella DLB.
Un meccanismo per degradare le proteine neurotossiche è l'autofagia, che è un processo mediante il quale la cellula può degradare il proprio contenuto.
Esistono prove che l'autofagia è compromessa nella neurodegenerazione , portando al fallimento della degradazione degli aggregati proteici, inclusa l'alfa-sinucleina mal ripiegata.
È importante sottolineare che l'autofagia viene sfruttata terapeuticamente in diverse malattie, tra cui la leucemia mieloide cronica dell'adulto (LMC).
Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) inducono l'autofagia, portando alla distruzione delle cellule tumorali in rapida divisione nella LMC e alla degradazione delle proteine neurotossiche, tra cui alfa-sinucleina, beta-amiloide e p-tau nei modelli PD e AD.
Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) sta sviluppando K0706, per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o blastica resistente o intollerante a una precedente terapia con TKI o acuta Philadelphia positiva leucemia linfoblastica (LLA Ph+) resistente o intollerante alla precedente terapia con TKI; e la sua capacità di rallentare la progressione del PD.
Utilizzando il ridimensionamento allometrico e un peso corporeo umano medio di 70 kg, una dose orale di 15-30 mg/kg una volta al giorno nei topi corrisponde a una dose equivalente umana orale (HED) di 85-160 mg che rientra nella dose tollerata sia nella LMC che nella MP .
Pertanto, gli effetti di una bustina di 192 mg di polvere di K0706 (equivalente a 96 mg di capsula di K0706) e di una bustina di 384 mg di polvere di K0706 (equivalente a 192 mg di capsula di K0706) e di una bustina di corrispondente placebo assunto giornalmente per via orale per 12 settimane, seguito da un periodo di wash-out di 4 settimane sarà valutato in individui con diagnosi di DLB.
I dati ottenuti da questo studio serviranno come prova di concetto per futuri studi in doppio cieco controllati con placebo in pazienti con diagnosi di DLB, AD o PD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio. I soggetti impossibilitati a prestare il consenso possono avvalersi di un Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR)
- Età di 25-90 anni, clinicamente stabile
- Diagnosi clinica di DLB secondo McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) con demenza sia MoCA≥14 che parkinsoniana definita come bradicinesia in combinazione con tremore a riposo, rigidità o entrambi UPDRS I -III ≤ 50 e UPDRS-III tra 20-40.
- La demenza e il parkinsonismo devono essere presenti con almeno un altro sintomo come fluttuazione, allucinazioni visive o disturbo comportamentale del sonno REM (RBD)
- Stabile su Levodopa non più di 800 mg al giorno, inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti della dopamina per almeno 6 settimane
- Stabile sugli inibitori delle monoaminossidasi (MOA-B) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e durante lo studio
- Malattie mediche e/o psichiatriche concomitanti stabili a giudizio del PI
- Intervallo QT corretto (QTc) 350-470 ms, inclusi
- I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a puntura lombare (LP) al basale e 3 mesi dopo il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattie epatiche o pancreatiche, ulcere gastrointestinali e morbo di Chron, problemi renali, gastrointestinali o del sangue
- Funzionalità epatica anomala definita come Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 100% del limite superiore del normale
- Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale o proteinuria
- Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva
- Ipokaliemia, ipomagnesemia o sindrome del QT lungo - QTc≥471 ms o farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc e storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia
- Anamnesi o presenza di condizioni cardiache significative tra cui: eventi cardiovascolari o cerebrovascolari (ad es. infarto del miocardio, angina instabile o ictus), insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, sindrome del nodo del seno o altri gravi disturbi del ritmo cardiaco, qualsiasi storia di torsione di punta.
- Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci al momento dello screening o nei 30 giorni precedenti e/o uso previsto nel corso dello studio: Trattamento con farmaci antiaritmici di classe IA o III (ad es. chinidina), trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT (www.crediblemeds.org)- esclusi gli SSRI (ad es. Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodone, ecc.). Qualora sia necessario il trattamento con uno qualsiasi di questi agenti, la terapia con K0706 deve essere interrotta.
- Le femmine non devono essere in allattamento, in stato di gravidanza o con possibile gravidanza
- Segni clinici che indicano sindromi diverse dalla DLB, inclusi AD idiopatica, malattia di Parkinson, degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce, Segno di Babinski
- Prove attuali o storia negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 4a edizione (DSM-IV) per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore attivo tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare disturbo, alcol o abuso di sostanze
- Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, renali o altre malattie sistemiche clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio.
- Malattia neoplastica attiva, storia di cancro cinque anni prima dello screening, incluso il cancro al seno (la storia di melanoma cutaneo o cancro alla prostata stabile non sono esclusi)
- Controindicazioni alla LP: precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, piastrine <100.000, uso di Coumadin/warfarin o storia di un disturbo della coagulazione.
- Non deve assumere farmaci immunosoppressori
- Non deve essere arruolato come partecipante attivo in un altro studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
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Quindici (15) pazienti nel gruppo 1 riceveranno la bustina del placebo corrispondente (equivalente a una capsula di placebo "pillola di zucchero") per via orale ogni giorno per 12 settimane (90 giorni) senza cibo.
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Comparatore attivo: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
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Quindici (15) pazienti nel gruppo 2 riceveranno la bustina da 192 mg di polvere di K0706 (equivalente a 96 mg di capsula di K0706) per via orale per 12 settimane (90 giorni) senza cibo.
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Comparatore attivo: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
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Quindici (15) pazienti nel gruppo 3 riceveranno 384 mg di polvere di K0706 (equivalenti a 192 capsule di K0706) per via orale al giorno per 12 settimane (90 giorni) senza cibo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Lasso di tempo: 12 weeks
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The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
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12 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Lasso di tempo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Lasso di tempo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Lasso di tempo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Lasso di tempo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Lasso di tempo: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
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Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Lasso di tempo: 12 weeks
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The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
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12 weeks
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Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Lasso di tempo: 12 weeks
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The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Lasso di tempo: 12 weeks
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ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Lasso di tempo: 12 weeks
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UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Lasso di tempo: 12 weeks
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Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
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12 weeks
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
22 aprile 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
22 aprile 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 giugno 2019
Primo Inserito (Effettivo)
24 giugno 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00000266
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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