K0706 レビー小体型認知症と診断された患者向け
2026年5月12日 更新者：Fernando Pagan MD、Georgetown University
レビー小体型認知症 (DLB) の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床転帰に対する K0706 の影響を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究では、レビー小体型認知症 (DLB) における K0706 による治療の安全性と忍容性を評価します。
仮説は、K0706 は安全で忍容性があり、この薬が DLB の CSF および血漿バイオマーカーを変化させるというものです。 認知機能、行動機能、運動機能の臨床評価も評価されます。 合計 45 人の参加者が 1:1:1 で 3 つのグループ (n=15/グループ) に無作為に割り付けられ、K0706 の 192 mg 粉末の小袋 (K0706 の 96 mg カプセルに相当) または 384 mg 粉末の小袋で治療されます。 K0706 (K0706 の 192 カプセルに相当) または一致するプラセボの小袋 (プラセボのカプセルに相当) を 12 週間使用した後、4 週間のウォッシュアウト期間が続きます。
調査の概要
詳細な説明
レビー小体型認知症 (DLB) は、α-シヌクレイノパシーであり、高齢者の認知症の 2 番目に多い形態です。
DLB は、パーキンソン病 (PD) とアルツハイマー病 (AD) の両方と顕著な神経病理学的および臨床的類似性を共有しています。
DLB と PD は、黒質線条体系のドーパミン作動性 (DA) ニューロンの死と、レビー小体 (LB) として知られるニューロン内の α-シヌクレイン封入体の形成によって特徴付けられます。
LB および α-シヌクレイン (SYN) 内の誤って折りたたまれたα-シヌクレイン凝集体は、PD および DLB の最も高い遺伝的危険因子であり、その後に微小管関連タンパク質タウ (MAPT) が続きます。
剖検では、α-シヌクレイン、高リン酸化タウ (p-tau)、およびアミロイド斑がすべて、DLB 患者の脳で検出されます。
したがって、DLB の神経病理学は PD と AD の両方と重複し、LB での α-シヌクレインの蓄積、p-タウおよびβ-アミロイドの沈着が含まれます 。
α-シヌクレイン、ドーパミン代謝産物であるホモバニリン酸 (HVA) および 3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸 (DOPAC)、総タウおよび p-タウ、アミロイド β ペプチド (Abeta 40/42) を含む潜在的な脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーは、一般的にAD、PD、DLB で共有。
DLB の主な臨床的特徴には、幻覚、認知変動、急速眼球運動 (REM) 睡眠行動障害 (RBD) に加えて、認知症とパーキンソニズムが含まれます。
L-ドーパ補充療法とアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、DLB の運動症状と認知症状をそれぞれ部分的に制御する可能性があります。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) と抗精神病薬は、DLB の行動症状を管理しますが、運動症状を悪化させます。
この病気の潜在的な治療法を特定し、他のパーキンソン病および記憶障害の治療に重要な洞察を提供するために、DLB のさらなる研究に対する大きな満たされていない医学的ニーズがあります。
DLB が直面している主要な課題は、神経細胞死を停止させ、認知、運動、および行動の症状を緩和できる治療法を開発することです。
α-シヌクレインなどの神経毒性タンパク質のレベルを変化させ、DA やその他の DLB の神経細胞死を止める治療的アプローチは存在しません。
神経毒性タンパク質を分解するメカニズムの 1 つにオートファジーがあります。これは、細胞が自身の内容物を分解するプロセスです。
オートファジーが神経変性で損なわれ、誤って折り畳まれたα-シヌクレインを含むタンパク質凝集体の分解の失敗につながるという証拠があります。
重要なことに、オートファジーは、成人の慢性骨髄性白血病 (CML) を含むいくつかの疾患で治療的に利用されています。
チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) はオートファジーを誘導し、CML で急速に分裂する腫瘍細胞を破壊し、PD および AD モデルで α-シヌクレイン、β-アミロイド、p-tau などの神経毒性タンパク質を分解します。
Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) は、以前の TKI 療法に抵抗性または不耐性の慢性期、進行期、または急性期の慢性骨髄性白血病 (CML) またはフィラデルフィア陽性の急性期の成人患者の治療用に K0706 を開発しています。以前のTKI療法に抵抗性または不耐性のリンパ芽球性白血病（Ph + ALL）; PDの進行を遅らせる能力。
アロメトリック スケーリングと平均体重 70 kg を使用すると、マウスで 1 日 1 回 15 ～ 30 mg/kg の経口投与量は、85 ～ 160 mg の経口ヒト等価用量 (HED) に相当し、CML と PD の両方で耐容用量内にあります。 .
したがって、K0706 の 192 mg 粉末の小袋 (K0706 の 96 mg カプセルに相当) および K0706 の 384 mg 粉末の小袋 (K0706 の 192 mg カプセルに相当) および一致するプラセボの小袋を毎日経口摂取した場合の効果は、 12週間、その後4週間のウォッシュアウト期間が続き、DLBと診断された個人で評価されます。
この研究から得られたデータは、DLB、AD、または PD と診断された患者における将来のプラセボ対照二重盲検研究の概念実証として役立ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守することができます。 同意を得ることができない対象者は、法定代理人 (LAR) を使用することができます。
- 25～90歳、医学的に安定している
- -McKeith et al（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453）によるDLBの臨床診断 MoCA≧14の認知症とパーキンソン病の両方を伴う 安静時振戦、硬直または両方のUPDRS Iと組み合わせた運動緩慢として定義された-III ≤ 50 および UPDRS-III が 20 ～ 40 の間。
- 認知症およびパーキンソニズムは、ゆらぎ、幻視、またはレム睡眠行動障害 (RBD) など、少なくとも 1 つの他の症状を伴う必要があります。
- 1日あたり800mg以下のレボドパ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ドーパミンアゴニストで少なくとも6週間安定
- -登録前および試験中の少なくとも4週間、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MOA-B）で安定している
- -PIの判断における安定した付随する医学的および/または精神医学的疾患
- 補正 QT 間隔 (QTc) 350 ～ 470 ミリ秒
- -参加者は、ベースライン時および治療後3か月で腰椎穿刺（LP）を受けることをいとわない必要があります。
除外基準:
- 肝臓または膵臓の病気、消化管潰瘍およびクローン病、腎臓、消化管、または血液の問題の病歴
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される異常な肝機能>正常の上限の100％
- -血清クレアチニンによって定義される腎不全は、正常またはタンパク尿の上限の1.5倍を超えています
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、臨床的に重大な慢性肝炎、またはその他の活動性感染症の病歴
- 低カリウム血症、低マグネシウム血症、または QT 延長症候群 - QTc≧471 ms または QTc 間隔を延長することが知られている併用薬、および心筋梗塞または心不全、狭心症、不整脈を含む心血管疾患の病歴
- -次を含む重大な心臓病の病歴または存在：心血管または脳血管イベント（例： 心筋梗塞、不安定狭心症、または脳卒中)、うっ血性心不全、第 1 度、第 2 度または第 3 度の房室ブロック、洞不全症候群、またはその他の深刻な心調律障害、トルサード ド ポアントの病歴。
- -スクリーニング時またはその前の30日間に次のいずれかの薬物による治療、および/または試験の過程で計画された使用：クラスIAまたはIIIの抗不整脈薬による治療（例： キニジン）、QT延長薬による治療（www.crediblemeds.org）- SSRIを除く（例： シタロプラム、エスシタロプラム、パロキセチン、セルトラリン、デュロキセチン、トラゾドンなど）。 これらの薬剤による治療が必要な場合は、K0706 による治療を中断する必要があります。
- 女性は授乳中、妊娠中、または妊娠の可能性がある人であってはなりません
- -AD特発性PD、皮質基底核変性症、核上凝視麻痺、多系統萎縮症、慢性外傷性脳症、前頭葉認知症の徴候、脳卒中、頭部外傷または脳炎の病歴、小脳徴候、初期の重度の自律神経障害を含む、DLB以外の症候群を示す臨床徴候、バビンスキーサイン
- -過去2年間のてんかん、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神障害の診断および統計マニュアル第4版（DSM-IV）の現在の証拠または病歴 精神病、大うつ病、双極性障害を含む活動的な主要な精神障害障害、アルコールまたは薬物乱用
- -臨床的に重要または不安定な血液、肝臓、心血管、肺、胃腸、内分泌、代謝、腎臓、またはその他の全身性疾患または検査異常を含む、参加者を治験薬の投与に適さないものにする重大な臨床障害または検査所見の証拠。
- -活動性の腫瘍性疾患、乳がんを含むスクリーニングの5年前のがんの病歴（皮膚黒色腫または安定した前立腺がんの病歴は除外されません）
- LPの禁忌：以前の腰仙椎手術、脊椎の重度の変性関節疾患または変形、血小板<100,000、クマジン/ワルファリンの使用、または出血障害の病歴。
- 免疫抑制剤を服用していないこと
- -別の臨床研究に積極的な参加者として登録してはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
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グループ１の１５人の患者は、一致するプラセボの小袋（プラセボのカプセル「シュガーピル」に相当）を毎日１２週間（９０日間）食物なしで経口摂取する。
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アクティブコンパレータ：192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
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グループ 2 の 15 人の患者は、192 mg の K0706 粉末 (K0706 の 96 mg カプセルに相当) の小袋を 12 週間 (90 日間) 食物なしで経口摂取します。
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アクティブコンパレータ：384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
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グループ 3 の 15 人の患者は、K0706 の 384 mg の粉末 (K0706 の 192 カプセルに相当) を毎日 12 週間 (90 日間) 食物なしで経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
時間枠：12 weeks
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The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
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12 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
時間枠：Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Biomarker Concentration in CSF
時間枠：Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
時間枠：Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
時間枠：Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
時間枠：Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
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Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
時間枠：12 weeks
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The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
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12 weeks
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Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
時間枠：12 weeks
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The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
時間枠：12 weeks
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ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
時間枠：12 weeks
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UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
時間枠：12 weeks
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Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
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12 weeks
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Fernando L Pagan, MD、Georgetown University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月5日
一次修了 (実際)
2024年4月22日
研究の完了 (実際)
2024年4月22日
試験登録日
最初に提出
2019年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月21日
最初の投稿 (実際)
2019年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月12日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了