K0706 レビー小体型認知症と診断された患者向け

レビー小体型認知症 (DLB) は、α-シヌクレイノパシーであり、高齢者の認知症の 2 番目に多い形態です。 DLB は、パーキンソン病 (PD) とアルツハイマー病 (AD) の両方と顕著な神経病理学的および臨床的類似性を共有しています。 DLB と PD は、黒質線条体系のドーパミン作動性 (DA) ニューロンの死と、レビー小体 (LB) として知られるニューロン内の α-シヌクレイン封入体の形成によって特徴付けられます。 LB および α-シヌクレイン (SYN) 内の誤って折りたたまれたα-シヌクレイン凝集体は、PD および DLB の最も高い遺伝的危険因子であり、その後に微小管関連タンパク質タウ (MAPT) が続きます。 剖検では、α-シヌクレイン、高リン酸化タウ (p-tau)、およびアミロイド斑がすべて、DLB 患者の脳で検出されます。 したがって、DLB の神経病理学は PD と AD の両方と重複し、LB での α-シヌクレインの蓄積、p-タウおよびβ-アミロイドの沈着が含まれます 。 α-シヌクレイン、ドーパミン代謝産物であるホモバニリン酸 (HVA) および 3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸 (DOPAC)、総タウおよび p-タウ、アミロイド β ペプチド (Abeta 40/42) を含む潜在的な脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーは、一般的にAD、PD、DLB で共有。 DLB の主な臨床的特徴には、幻覚、認知変動、急速眼球運動 (REM) 睡眠行動障害 (RBD) に加えて、認知症とパーキンソニズムが含まれます。 L-ドーパ補充療法とアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、DLB の運動症状と認知症状をそれぞれ部分的に制御する可能性があります。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) と抗精神病薬は、DLB の行動症状を管理しますが、運動症状を悪化させます。 この病気の潜在的な治療法を特定し、他のパーキンソン病および記憶障害の治療に重要な洞察を提供するために、DLB のさらなる研究に対する大きな満たされていない医学的ニーズがあります。 DLB が直面している主要な課題は、神経細胞死を停止させ、認知、運動、および行動の症状を緩和できる治療法を開発することです。 α-シヌクレインなどの神経毒性タンパク質のレベルを変化させ、DA やその他の DLB の神経細胞死を止める治療的アプローチは存在しません。 神経毒性タンパク質を分解するメカニズムの 1 つにオートファジーがあります。これは、細胞が自身の内容物を分解するプロセスです。 オートファジーが神経変性で損なわれ、誤って折り畳まれたα-シヌクレインを含むタンパク質凝集体の分解の失敗につながるという証拠があります。 重要なことに、オートファジーは、成人の慢性骨髄性白血病 (CML) を含むいくつかの疾患で治療的に利用されています。 チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) はオートファジーを誘導し、CML で急速に分裂する腫瘍細胞を破壊し、PD および AD モデルで α-シヌクレイン、β-アミロイド、p-tau などの神経毒性タンパク質を分解します。 Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) は、以前の TKI 療法に抵抗性または不耐性の慢性期、進行期、または急性期の慢性骨髄性白血病 (CML) またはフィラデルフィア陽性の急性期の成人患者の治療用に K0706 を開発しています。以前のTKI療法に抵抗性または不耐性のリンパ芽球性白血病（Ph + ALL）; PDの進行を遅らせる能力。 アロメトリック スケーリングと平均体重 70 kg を使用すると、マウスで 1 日 1 回 15 ～ 30 mg/kg の経口投与量は、85 ～ 160 mg の経口ヒト等価用量 (HED) に相当し、CML と PD の両方で耐容用量内にあります。 . したがって、K0706 の 192 mg 粉末の小袋 (K0706 の 96 mg カプセルに相当) および K0706 の 384 mg 粉末の小袋 (K0706 の 192 mg カプセルに相当) および一致するプラセボの小袋を毎日経口摂取した場合の効果は、 12週間、その後4週間のウォッシュアウト期間が続き、DLBと診断された個人で評価されます。 この研究から得られたデータは、DLB、AD、または PD と診断された患者における将来のプラセボ対照二重盲検研究の概念実証として役立ちます。