K0706 для пациентов с диагнозом деменция с тельцами Леви

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Субъекты, которые не могут дать согласие, могут использовать законного представителя (LAR).
3. Возраст 25-90 лет, состояние стабильное.
4. Клинический диагноз DLB согласно McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) с деменцией MoCA≥14 и болезнью Паркинсона, определяемой как брадикинезия в сочетании с тремором покоя, ригидностью или обоими UPDRS I -III ≤ 50 и UPDRS-III между 20-40.
5. Деменция и паркинсонизм должны сопровождаться хотя бы одним другим симптомом, таким как флуктуация, зрительные галлюцинации или расстройство поведения во время быстрого сна (RBD).
6. Стабильный при приеме леводопы не более 800 мг в сутки, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, агонистов дофамина не менее 6 недель
7. Стабильный при приеме ингибиторов моноаминоксидазы (MOA-B) в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и во время исследования
8. Стабильные сопутствующие медицинские и/или психические заболевания по мнению ИП
9. Скорректированный интервал QT (QTc) 350-470 мс включительно
10. Участники должны быть готовы пройти люмбальную пункцию (ЛП) на исходном уровне и через 3 месяца после лечения.

Критерий исключения:

1. Заболевания печени или поджелудочной железы, язвы желудочно-кишечного тракта и болезнь Крона, проблемы с почками, желудочно-кишечным трактом или кровью в анамнезе.
2. Нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 100% верхней границы нормы
3. Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы или протеинурией.
4. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимый хронический гепатит или другая активная инфекция в анамнезе.
5. Гипокалиемия, гипомагниемия или синдром удлиненного интервала QT - QTc ≥471 мс или сопутствующие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc, а также любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая инфаркт миокарда или сердечную недостаточность, стенокардию, аритмию.
6. История или наличие серьезных сердечных заболеваний, включая: сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт), застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла или другие серьезные нарушения сердечного ритма, любая история пируэтной тахикардии.
7. Лечение любым из следующих препаратов во время скрининга или в течение предшествующих 30 дней и/или запланированное применение в ходе исследования: Лечение антиаритмическими препаратами класса IA ​​или III (например, хинидин), лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (www.crediblemeds.org) - за исключением СИОЗС (например, Циталопрам, Эсциталопрам, Пароксетин, Сертралин, Дулоксетин, Тразодон и др.). Если требуется лечение любым из этих агентов, терапию K0706 следует прервать.
8. Женщины не должны быть кормящими, беременными или с возможной беременностью
9. Клинические признаки, указывающие на синдромы, отличные от DLB, включая идиопатическую болезнь Паркинсона, кортико-базальную дегенерацию, надъядерный паралич взора, множественную системную атрофию, хроническую травматическую энцефалопатию, признаки лобной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговую травму или энцефалит, мозжечковые симптомы, раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы, Знак Бабинского
10. Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 4-го издания (DSM-IV) для любого активного большого психического расстройства, включая психоз, большую депрессию, биполярное расстройство. расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
11. Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
12. Активное новообразование, рак в анамнезе за пять лет до скрининга, включая рак молочной железы (в анамнезе меланома кожи или стабильный рак предстательной железы не являются исключением)
13. Противопоказания к ЛП: предшествовавшие операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, тромбоциты < 100 000, применение кумадина/варфарина или нарушения свертываемости крови в анамнезе.
14. Не должен принимать какие-либо иммунодепрессанты
15. Не должен быть зарегистрирован в качестве активного участника другого клинического исследования.