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K0706 para pacientes diagnosticados com demência com corpos de Lewy

12 de maio de 2026 atualizado por: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto do K0706 na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica e resultados clínicos na demência com corpos de Lewy (DLB)

Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade do tratamento com K0706 na demência com corpos de Lewy (DLB).

A hipótese é que o K0706 seja seguro e tolerável e que essa droga altere os biomarcadores do LCR e do plasma na DLB. Avaliações clínicas do funcionamento cognitivo, comportamental e motor também serão avaliadas. Um total de 45 participantes serão randomizados 1:1:1 em 3 grupos (n=15/por grupo) para serem tratados com sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) ou sachê de 384 mg de pó de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) ou sachê de placebo correspondente (equivalente a uma cápsula de placebo) por 12 semanas, seguido por um período de wash-out de 4 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A demência com corpos de Lewy (DLB) é uma alfa-sinucleinopatia e a segunda forma mais comum de demência em idosos. DLB compartilha semelhanças clínicas e neuropatológicas impressionantes com a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer (DA). DLB e PD são caracterizados pela morte de neurônios dopaminérgicos (DA) no sistema nigro-estriatal e formação de inclusões de alfa-sinucleína intra-neuronal conhecidas como corpos de Lewy (LBs). Agregados de alfa-sinucleína mal dobrados dentro de LBs e afa-sinucleína (SYN) é o maior fator de risco genético para DP e DLB, seguido pela proteína tau associada aos microtúbulos (MAPT). Na autópsia, alfa-sinucleína, tau hiperfosforilada (p-tau) e placas amilóides são todas detectadas nos cérebros de indivíduos com DLB. Portanto, a neuropatologia da DLB se sobrepõe à DP e à DA e inclui acúmulo de alfa-sinucleína em LBs, p-tau e deposição de beta-amilóide. Potenciais biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR), incluindo alfa-sinucleína, metabólitos da dopamina, ácido homovanílico (HVA) e ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC), tau total e p-tau e peptídeos beta amilóides (Abeta 40/42) podem ser comumente compartilhado em AD, PD e DLB. As principais características clínicas da DLB incluem demência e parkinsonismo, além de alucinações, flutuações cognitivas e distúrbios comportamentais do sono (RBD) de movimento rápido dos olhos (REM). As terapias de reposição de L-Dopa e os inibidores da acetilcolinesterase podem controlar parcialmente os sintomas motores e cognitivos, respectivamente, na DLB. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) e antipsicóticos controlam os sintomas comportamentais, mas pioram os sintomas motores na DLB. Há uma grande necessidade médica não atendida de pesquisas adicionais sobre DLB para identificar terapias potenciais para esta doença e fornecer informações significativas sobre o tratamento de outros distúrbios parkinsonianos e de memória. Um grande desafio enfrentado pela DLB é desenvolver uma terapia que possa interromper a morte neuronal e aliviar os sintomas cognitivos, motores e comportamentais. Não existe nenhuma abordagem terapêutica para alterar os níveis de proteínas neurotóxicas, como alfa-sinucleína e parada DA e outras mortes neuronais em DLB. Um mecanismo para degradar proteínas neurotóxicas é a autofagia, que é um processo pelo qual a célula pode degradar seu próprio conteúdo. Há evidências de que a autofagia é prejudicada na neurodegeneração, levando à falha na degradação de agregados proteicos, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. É importante ressaltar que a autofagia é explorada terapeuticamente em várias doenças, incluindo a leucemia mielóide crônica (LMC) do adulto. Os inibidores de tirosina quinase (TKIs) induzem a autofagia, levando à destruição de células tumorais que se dividem rapidamente na LMC e à degradação de proteínas neurotóxicas, incluindo alfa-sinucleína, beta-amilóide e p-tau em modelos de DP e DA. A Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) está desenvolvendo o K0706, para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica, fase acelerada ou blástica que é resistente ou intolerante à terapia anterior com TKI ou aguda positiva para Filadélfia leucemia linfoblástica (Ph+ ALL) que é resistente ou intolerante à terapia anterior com TKI; e sua capacidade de retardar a progressão da DP. Usando escala alométrica e um peso corporal humano médio de 70 kg, uma dose oral de 15-30 mg/kg uma vez ao dia em camundongos corresponde a uma dose oral equivalente humana (HED) de 85-160 mg, que está dentro da dose tolerada tanto na LMC quanto na DP . Portanto, os efeitos de um sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) e um sachê de 384 mg de pó de K0706 (equivalente a 192 mg de cápsula de K0706) e um sachê de placebo correspondente tomado diariamente por via oral por 12 semanas, seguido por um período de wash-out de 4 semanas serão avaliados em indivíduos diagnosticados com DLB. Os dados obtidos neste estudo servirão como prova de conceito para futuros estudos duplo-cegos controlados por placebo em pacientes diagnosticados com DCL, DA ou DP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo. Sujeitos incapazes de fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado (LAR)
  3. Idade de 25 a 90 anos, clinicamente estável
  4. Diagnóstico clínico de DLB de acordo com McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) com demência MoCA≥14 e parkinsoniano definido como bradicinesia em combinação com tremor de repouso, rigidez ou ambos UPDRS I -III ≤ 50 e UPDRS-III entre 20-40.
  5. Demência e parkinsonismo devem estar presentes com pelo menos um outro sintoma, como flutuação, alucinações visuais ou distúrbio comportamental do sono REM (RBD)
  6. Estável com Levodopa não mais do que 800 mg diários, inibidores da acetilcolinesterase, agonistas da dopamina por pelo menos 6 semanas
  7. Estável com inibidores da monoamina oxidase (MOA-B) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e durante o estudo
  8. Doenças médicas e/ou psiquiátricas concomitantes estáveis ​​no julgamento do PI
  9. Intervalo QT corrigido (QTc) 350-470 ms, inclusive
  10. Os participantes devem estar dispostos a se submeter à punção lombar (PL) no início e 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Histórico médico de doença hepática ou pancreática, úlceras gastrointestinais e doença de Chron, problemas renais, gastrointestinais ou sanguíneos
  2. Função hepática anormal definida como Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) > 100% do limite superior do normal
  3. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal ou proteinúria
  4. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa
  5. Hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QT longo - QTc≥471 ms ou medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QTc e história de qualquer doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia
  6. Histórico ou presença de condições cardíacas significativas, incluindo: evento cardiovascular ou cerebrovascular (p. infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral), insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco, qualquer história de Torsade de Pointes.
  7. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no momento da triagem ou nos 30 dias anteriores e/ou uso planejado durante o estudo: Tratamento com medicamentos antiarrítmicos Classe IA ou III (p. quinidina), tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT (www.crediblemeds.org)- excluindo ISRSs (por exemplo, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodona, etc.). Caso seja necessário o tratamento com qualquer um desses agentes, a terapia com K0706 deve ser interrompida.
  8. As fêmeas não devem estar amamentando, grávidas ou com possível gravidez
  9. Sinais clínicos indicando outras síndromes além da DLB, incluindo DA DP idiopática, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce, sinal de Babinski
  10. Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª Edição (DSM-IV) para qualquer transtorno psiquiátrico maior ativo, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar transtorno, abuso de álcool ou substâncias
  11. Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento em investigação, incluindo doenças hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, renais ou outras doenças sistêmicas ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou instáveis.
  12. Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem, incluindo câncer de mama (história de melanoma cutâneo ou câncer de próstata estável não são excludentes)
  13. Contra-indicações para LP: cirurgia prévia da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas < 100.000, uso de Coumadin/varfarina ou história de distúrbio hemorrágico.
  14. Não deve estar em uso de medicamentos imunossupressores
  15. Não deve estar inscrito como participante ativo em outro estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1). Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
Medicamento: Placebo
Quinze (15) pacientes do grupo 1 receberão o sachê de placebo correspondente (equivalente a uma cápsula de placebo "pílula de açúcar") por via oral diariamente por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.
Comparador Ativo: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
Medicamento: 192 mg de pó de K0706
Quinze (15) pacientes do grupo 2 receberão o sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) por via oral por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.
Comparador Ativo: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
Medicamento: 384 mg de pó de K0706
Quinze (15) pacientes do grupo 3 receberão o pó de 384 mg de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) por via oral diariamente por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Prazo: 12 weeks
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
12 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Prazo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Prazo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Prazo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system. High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine. Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways. HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Prazo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks.

Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Prazo: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation. Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Prazo: 12 weeks
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching. It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy. The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning. The time to complete the test is measured in seconds. Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
12 weeks
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Prazo: 12 weeks
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Prazo: 12 weeks
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance. Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance. The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living. It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Prazo: 12 weeks
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease. The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood. Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation. Part IV: complications of therapy. Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease. The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease. The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum). Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Prazo: 12 weeks
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk. It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down. This assessment is measured in seconds. A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
12 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Georgetown University

Colaboradores

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

22 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

22 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

24 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00000266

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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