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K0706 para pacientes diagnosticados com demência com corpos de Lewy

17 de outubro de 2022 atualizado por: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto do K0706 na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica e resultados clínicos na demência com corpos de Lewy (DLB)

Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade do tratamento com K0706 na demência com corpos de Lewy (DLB).

A hipótese é que o K0706 seja seguro e tolerável e que essa droga altere os biomarcadores do LCR e do plasma na DLB. Avaliações clínicas do funcionamento cognitivo, comportamental e motor também serão avaliadas. Um total de 45 participantes serão randomizados 1:1:1 em 3 grupos (n=15/por grupo) para serem tratados com sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) ou sachê de 384 mg de pó de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) ou sachê de placebo correspondente (equivalente a uma cápsula de placebo) por 12 semanas, seguido por um período de wash-out de 4 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A demência com corpos de Lewy (DLB) é uma alfa-sinucleinopatia e a segunda forma mais comum de demência em idosos. DLB compartilha semelhanças clínicas e neuropatológicas impressionantes com a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer (DA). DLB e PD são caracterizados pela morte de neurônios dopaminérgicos (DA) no sistema nigro-estriatal e formação de inclusões de alfa-sinucleína intra-neuronal conhecidas como corpos de Lewy (LBs). Agregados de alfa-sinucleína mal dobrados dentro de LBs e afa-sinucleína (SYN) é o maior fator de risco genético para DP e DLB, seguido pela proteína tau associada aos microtúbulos (MAPT). Na autópsia, alfa-sinucleína, tau hiperfosforilada (p-tau) e placas amilóides são todas detectadas nos cérebros de indivíduos com DLB. Portanto, a neuropatologia da DLB se sobrepõe à DP e à DA e inclui acúmulo de alfa-sinucleína em LBs, p-tau e deposição de beta-amilóide. Potenciais biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR), incluindo alfa-sinucleína, metabólitos da dopamina, ácido homovanílico (HVA) e ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC), tau total e p-tau e peptídeos beta amilóides (Abeta 40/42) podem ser comumente compartilhado em AD, PD e DLB. As principais características clínicas da DLB incluem demência e parkinsonismo, além de alucinações, flutuações cognitivas e distúrbios comportamentais do sono (RBD) de movimento rápido dos olhos (REM). As terapias de reposição de L-Dopa e os inibidores da acetilcolinesterase podem controlar parcialmente os sintomas motores e cognitivos, respectivamente, na DLB. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) e antipsicóticos controlam os sintomas comportamentais, mas pioram os sintomas motores na DLB. Há uma grande necessidade médica não atendida de pesquisas adicionais sobre DLB para identificar terapias potenciais para esta doença e fornecer informações significativas sobre o tratamento de outros distúrbios parkinsonianos e de memória. Um grande desafio enfrentado pela DLB é desenvolver uma terapia que possa interromper a morte neuronal e aliviar os sintomas cognitivos, motores e comportamentais. Não existe nenhuma abordagem terapêutica para alterar os níveis de proteínas neurotóxicas, como alfa-sinucleína e parada DA e outras mortes neuronais em DLB. Um mecanismo para degradar proteínas neurotóxicas é a autofagia, que é um processo pelo qual a célula pode degradar seu próprio conteúdo. Há evidências de que a autofagia é prejudicada na neurodegeneração, levando à falha na degradação de agregados proteicos, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. É importante ressaltar que a autofagia é explorada terapeuticamente em várias doenças, incluindo a leucemia mielóide crônica (LMC) do adulto. Os inibidores de tirosina quinase (TKIs) induzem a autofagia, levando à destruição de células tumorais que se dividem rapidamente na LMC e à degradação de proteínas neurotóxicas, incluindo alfa-sinucleína, beta-amilóide e p-tau em modelos de DP e DA. A Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) está desenvolvendo o K0706, para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica, fase acelerada ou blástica que é resistente ou intolerante à terapia anterior com TKI ou aguda positiva para Filadélfia leucemia linfoblástica (Ph+ ALL) que é resistente ou intolerante à terapia anterior com TKI; e sua capacidade de retardar a progressão da DP. Usando escala alométrica e um peso corporal humano médio de 70 kg, uma dose oral de 15-30 mg/kg uma vez ao dia em camundongos corresponde a uma dose oral equivalente humana (HED) de 85-160 mg, que está dentro da dose tolerada tanto na LMC quanto na DP . Portanto, os efeitos de um sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) e um sachê de 384 mg de pó de K0706 (equivalente a 192 mg de cápsula de K0706) e um sachê de placebo correspondente tomado diariamente por via oral por 12 semanas, seguido por um período de wash-out de 4 semanas serão avaliados em indivíduos diagnosticados com DLB. Os dados obtidos neste estudo servirão como prova de conceito para futuros estudos duplo-cegos controlados por placebo em pacientes diagnosticados com DCL, DA ou DP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo. Sujeitos incapazes de fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado (LAR)
  3. Idade de 25 a 90 anos, clinicamente estável
  4. Diagnóstico clínico de DLB de acordo com McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) com demência MoCA≥14 e parkinsoniano definido como bradicinesia em combinação com tremor de repouso, rigidez ou ambos UPDRS I -III ≤ 50 e UPDRS-III entre 20-40.
  5. Demência e parkinsonismo devem estar presentes com pelo menos um outro sintoma, como flutuação, alucinações visuais ou distúrbio comportamental do sono REM (RBD)
  6. Estável com Levodopa não mais do que 800 mg diários, inibidores da acetilcolinesterase, agonistas da dopamina por pelo menos 6 semanas
  7. Estável com inibidores da monoamina oxidase (MOA-B) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e durante o estudo
  8. Doenças médicas e/ou psiquiátricas concomitantes estáveis ​​no julgamento do PI
  9. Intervalo QT corrigido (QTc) 350-470 ms, inclusive
  10. Os participantes devem estar dispostos a se submeter à punção lombar (PL) no início e 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Histórico médico de doença hepática ou pancreática, úlceras gastrointestinais e doença de Chron, problemas renais, gastrointestinais ou sanguíneos
  2. Função hepática anormal definida como Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) > 100% do limite superior do normal
  3. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal ou proteinúria
  4. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa
  5. Hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QT longo - QTc≥471 ms ou medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QTc e história de qualquer doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia
  6. Histórico ou presença de condições cardíacas significativas, incluindo: evento cardiovascular ou cerebrovascular (p. infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral), insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco, qualquer história de Torsade de Pointes.
  7. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no momento da triagem ou nos 30 dias anteriores e/ou uso planejado durante o estudo: Tratamento com medicamentos antiarrítmicos Classe IA ou III (p. quinidina), tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT (www.crediblemeds.org)- excluindo ISRSs (por exemplo, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodona, etc.). Caso seja necessário o tratamento com qualquer um desses agentes, a terapia com K0706 deve ser interrompida.
  8. As fêmeas não devem estar amamentando, grávidas ou com possível gravidez
  9. Sinais clínicos indicando outras síndromes além da DLB, incluindo DA DP idiopática, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce, sinal de Babinski
  10. Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª Edição (DSM-IV) para qualquer transtorno psiquiátrico maior ativo, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar transtorno, abuso de álcool ou substâncias
  11. Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento em investigação, incluindo doenças hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, renais ou outras doenças sistêmicas ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou instáveis.
  12. Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem, incluindo câncer de mama (história de melanoma cutâneo ou câncer de próstata estável não são excludentes)
  13. Contra-indicações para LP: cirurgia prévia da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas < 100.000, uso de Coumadin/varfarina ou história de distúrbio hemorrágico.
  14. Não deve estar em uso de medicamentos imunossupressores
  15. Não deve estar inscrito como participante ativo em outro estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo em pó
Quarenta e cinco (45) participantes serão recrutados e randomizados em 3 grupos (1:1:1). Quinze (15) pacientes no braço 1 (grupo 1) receberão o pó de placebo correspondente por via oral uma vez ao dia por 12 semanas (90 dias).
Medicamento: Placebo
Quinze (15) pacientes do grupo 1 receberão o sachê de placebo correspondente (equivalente a uma cápsula de placebo "pílula de açúcar") por via oral diariamente por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.
ACTIVE_COMPARATOR: 192 mg de pó de K0706
Quarenta e cinco (45) participantes serão recrutados e randomizados em 3 braços (1:1:1). Quinze (15) pacientes no braço 2 (grupo 2) receberão o pó de 192 mg de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706 ) por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas (90 dias).
Medicamento: 192 mg de pó de K0706
Quinze (15) pacientes do grupo 2 receberão o sachê de 192 mg de pó de K0706 (equivalente a 96 mg de cápsula de K0706) por via oral por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.
ACTIVE_COMPARATOR: 384 mg de pó de K0706
Quarenta e cinco (45) participantes serão recrutados e randomizados em 3 braços (1:1:1). Quinze (15) pacientes no braço 3 (grupo 3) receberão o pó de 384 mg de K0706 (equivalente a uma cápsula de 192 mg de K0706 ) por via oral uma vez ao dia por 12 semanas (90 dias).
Medicamento: 384 mg de pó de K0706
Quinze (15) pacientes do grupo 3 receberão o pó de 384 mg de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) por via oral diariamente por 12 semanas (90 dias) sem alimentos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evidência de efeitos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: 12 semanas
Os investigadores determinarão a segurança e a tolerabilidade usando a ocorrência de eventos adversos (EAs) de interesse, incluindo mielossupressão, distúrbios urinários, pancreáticos e hepáticos, distúrbios gastrointestinais (GI), renais, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) de acordo com SPARC Ltd Folheto do Investigador (IB).
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição da concentração de K0706 no plasma
Prazo: 12 semanas
A concentração de K0706 será medida no plasma
12 semanas
Medição da concentração de K0706 no LCR
Prazo: 12 semanas
A concentração de K0706 será medida no CSF
12 semanas
Medição da concentração do biomarcador no plasma
Prazo: 12 semanas
A concentração de biomarcadores plasmáticos relacionados ao DLB, incluindo HVA, DOPAC, Abeta40/42, tau total, ptau231/181 e alfa-sinucleína total e oligomérica, será medida.
12 semanas
Medição da concentração do biomarcador no LCR
Prazo: 12 semanas
A concentração de biomarcadores de CSF relacionados a DLB, incluindo HVA, DOPAC, Abeta40/42, tau total, ptau231/181 e alfa-sinucleína total e oligomérica será medida.
12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição dos efeitos de K0706 na Cognição usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: 12 semanas
O MoCA é projetado como um instrumento de triagem rápida para disfunção cognitiva leve. Avalia diferentes domínios cognitivos, incluindo atenção e concentração, funções executivas, memória, linguagem, habilidades visuo-construtivas, pensamento conceitual, cálculos e orientação. As pontuações variam entre 0 e 30, onde 30 é a pontuação mais alta e 0 é a pontuação mais baixa.
12 semanas
Medição dos efeitos de K0706 na cognição usando o Trail Making Test (TMT)
Prazo: 12 semanas
O Trail Making Test (TMT) é um teste neuropsicológico de atenção visual e troca de tarefas. Consiste em duas partes nas quais o sujeito é instruído a conectar um conjunto de 25 pontos o mais rápido possível, mantendo a precisão. O teste pode fornecer informações sobre velocidade de busca visual, varredura, velocidade de processamento, flexibilidade mental, bem como funcionamento executivo. O tempo para completar o teste é medido.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 na Cognição usando a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - cognitiva (ADAS-cog).
Prazo: 12 semanas
ADAS-cog visa avaliar o comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer. O ADAS-cog foi incluído neste estudo LBD para melhor capturar possíveis mudanças nas atividades da vida diária (AVD) e não AVD e na gravidade do comprometimento cognitivo. Os pontos para erros em cada tarefa são somados e quanto maior a disfunção, maior a pontuação.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 no Comportamento usando a escala Cooperativa de Estudo-Atividade da Vida Diária da doença de Alzheimer.
Prazo: 12 semanas
ADCS-ADL é uma atividade do inventário de vida diária para avaliar o desempenho funcional. Usando um formato de entrevista estruturada, os parceiros de estudo são questionados sobre se os participantes tentaram cada item do inventário durante as 4 semanas anteriores e seu nível de desempenho. O ADCS-ADL inclui alguns itens de testes básicos tradicionais de AVD, bem como atividades instrumentais (complexas) da vida diária. É uma escala de 23 itens que fornece uma pontuação total de 0 a 78, com uma pontuação mais baixa indicando maior gravidade.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 no Comportamento usando o Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: 12 semanas
O NPI é um instrumento de vários itens para avaliar a psicopatologia na doença de Azheimer com base na entrevista com o parceiro do estudo. O NPI avalia a frequência e a gravidade de 10 distúrbios neuropsiquiátricos. As avaliações de frequência variam de 1 (ocasionalmente, menos de uma vez por semana) a 4 (muito frequentemente, uma ou mais vezes por dia ou continuamente), bem como a gravidade (1=leve, 2=moderada, 3=grave). A pontuação geral e a pontuação para cada subescala são o produto da gravidade e da frequência.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 no Comportamento usando a Avaliação Clínica de Flutuação (CAF)
Prazo: 12 semanas
O CAF consiste em sete itens de comportamento confuso (quedas, flutuação, sonolência, atenção, pensamento desorganizado, alteração do nível de consciência, comunicação), cujas pontuações são somadas para fornecer um escore de gravidade para confusão flutuante variando de 0 a 21.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 no Comportamento usando a Escala de Irritabilidade-Apatia (IAS)
Prazo: 12 semanas
O IAS mede apatia e irritabilidade em pacientes com demência. O IAS é um questionário autoaplicável de 28 itens que coleta informações sobre diferentes aspectos de irritabilidade e apatia, utilizando uma escala de 0 a 3 para cada item para indicar a gravidade. Tanto a versão do paciente quanto a do parceiro de estudo podem ser administradas. O IAS será preenchido separadamente por Disciplinas e Parceiros de Estudo. Uma pontuação total mais alta indica maior gravidade.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 no Comportamento usando o formulário curto de Avaliação de Comportamentos Problemáticos (PBA-s)
Prazo: 12 semanas
PBA-s é uma entrevista estruturada na qual um entrevistador treinado classifica a frequência e a gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos por meio da observação e do relato do sujeito e do parceiro de estudo. Os sintomas classificados incluem humor deprimido, ideação suicida, ansiedade, irritabilidade, comportamento raivoso ou agressivo, apatia, pensamento ou comportamento perseverante, comportamentos obsessivo-compulsivos, pensamento delirante ou paranóico, alucinações e comportamento desorientado. Cada problema comportamental é classificado tanto em gravidade quanto em frequência em uma escala de 0 a 4 pontos; as classificações de gravidade e frequência são então multiplicadas para fornecer uma pontuação geral para cada sintoma.
12 semanas
Medindo os efeitos do K0706 na função motora usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)-I-III.
Prazo: 12 semanas
UPDRS-I-III é usado para acompanhar o curso longitudinal da doença de Parkinson. A UPDRS é composta pelas seguintes seções: Parte I: avaliação da atividade mental, comportamento e humor. Parte II: autoavaliação das atividades de vida diária (AVDs) Parte III: avaliação motora monitorada pontuada pelo clínico. Parte IV: complicações da terapia. Parte V: Estadiamento de Hoehn e Yahr da gravidade da doença de Parkinson. Parte VI: Escala Schwab e England ADL.
12 semanas
Medindo os efeitos de K0706 na função do motor usando o Timed-Up-And-Go (TUG).
Prazo: 12 semanas
Timed Up and Go (TUG) é uma avaliação da mobilidade, equilíbrio, capacidade de caminhar e risco de queda. Ele mede o tempo que uma pessoa leva para se levantar de uma cadeira, andar três metros, virar, voltar para a cadeira e sentar.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Georgetown University

Colaboradores

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de setembro de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de junho de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2019

Primeira postagem (REAL)

24 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00000266

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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