K0706 para pacientes diagnosticados con demencia con cuerpos de Lewy
12 de mayo de 2026 actualizado por: Fernando Pagan MD, Georgetown University
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el impacto de K0706 en la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica y los resultados clínicos en la demencia con cuerpos de Lewy (DLB)
Este estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con K0706 en la demencia con cuerpos de Lewy (DLB).
La hipótesis es que K0706 será seguro y tolerable y que este fármaco alterará los biomarcadores del LCR y del plasma en DLB. También se evaluarán las evaluaciones clínicas del funcionamiento cognitivo, conductual y motor. Un total de 45 participantes serán aleatorizados 1:1:1 en 3 grupos (n=15/por grupo) para ser tratados con una bolsita de 192 mg de polvo de K0706 (equivalente a una cápsula de 96 mg de K0706) o una bolsita de 384 mg de polvo de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) o sobre de placebo correspondiente (equivalente a una cápsula de placebo) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La demencia con cuerpos de Lewy (DLB) es una alfa-sinucleinopatía y la segunda forma más común de demencia en los ancianos.
DLB comparte sorprendentes similitudes neuropatológicas y clínicas con la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer (EA).
DLB y PD se caracterizan por la muerte de las neuronas dopaminérgicas (DA) en el sistema nigroestriatal y la formación de inclusiones intraneuronales de alfa-sinucleína conocidas como cuerpos de Lewy (LB).
Los agregados de alfa-sinucleína mal plegados dentro de los LB y la alfa-sinucleína (SYN) son el mayor factor de riesgo genético para la EP y la DCL, seguidos por la proteína tau asociada a los microtúbulos (MAPT).
En la autopsia, se detecta alfa-sinucleína, tau hiperfosforilada (p-tau) y placas de amiloide en los cerebros de las personas con DCL.
Por lo tanto, la neuropatología de DLB se superpone con la EP y la EA, e incluye acumulación de alfa-sinucleína en LB, depósito de p-tau y beta-amiloide.
Posibles biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR), incluidos alfa-sinucleína, metabolitos de dopamina ácido homovanílico (HVA) y ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC), tau total y p-tau y péptidos beta amiloide (Abeta 40/42) pueden ser comúnmente compartida en AD, PD y DLB.
Las características clínicas principales de la DCL incluyen demencia y parkinsonismo, además de alucinaciones, fluctuaciones cognitivas y trastornos del comportamiento del sueño (RBD, por sus siglas en inglés) con movimientos oculares rápidos (REM, por sus siglas en inglés).
Las terapias de reemplazo de L-Dopa y los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden controlar parcialmente los síntomas motores y cognitivos, respectivamente, en DLB.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los antipsicóticos controlan los síntomas conductuales pero empeoran los síntomas motores en la DCL.
Existe una gran necesidad médica no satisfecha de más investigación sobre DLB para identificar terapias potenciales para esta enfermedad y proporcionar información significativa sobre el tratamiento de otros trastornos parkinsonianos y de la memoria.
Un gran desafío al que se enfrenta DLB es desarrollar una terapia que pueda detener la muerte neuronal y aliviar los síntomas cognitivos, motores y conductuales.
No existe un enfoque terapéutico para alterar los niveles de proteínas neurotóxicas como la alfa-sinucleína y detener la DA y otras muertes neuronales en DLB.
Un mecanismo para degradar las proteínas neurotóxicas es la autofagia, que es un proceso mediante el cual la célula puede degradar su propio contenido.
Existe evidencia de que la autofagia se ve afectada en la neurodegeneración, lo que lleva a una falla en la degradación de los agregados de proteínas, incluida la alfa-sinucleína mal plegada.
Es importante destacar que la autofagia se explota terapéuticamente en varias enfermedades, incluida la leucemia mieloide crónica (LMC) en adultos.
Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) inducen la autofagia, lo que conduce a la destrucción de las células tumorales que se dividen rápidamente en la LMC y a la degradación de las proteínas neurotóxicas, incluidas la alfa-sinucleína, la beta-amiloide y la p-tau en los modelos de EP y EA.
Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) está desarrollando K0706, para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (CML, por sus siglas en inglés) en fase crónica, fase acelerada o fase blástica que es resistente o intolerante a la terapia anterior con TKI o leucemia aguda positiva para Filadelfia. leucemia linfoblástica (Ph+ ALL) que es resistente o intolerante a la terapia previa con TKI; y su capacidad para retardar la progresión de la EP.
Usando una escala alométrica y un peso corporal humano promedio de 70 kg, una dosis oral de 15-30 mg/kg una vez al día en ratones corresponde a una dosis oral equivalente humana (HED) de 85-160 mg que está dentro de la dosis tolerada tanto en CML como en PD .
Por lo tanto, los efectos de una bolsita de 192 mg de polvo de K0706 (equivalente a una cápsula de 96 mg de K0706) y una bolsita de 384 mg de polvo de K0706 (equivalente a una cápsula de 192 mg de K0706) y una bolsita del placebo correspondiente tomados diariamente por vía oral durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas, se evaluará en personas diagnosticadas con DCL.
Los datos obtenidos de este estudio servirán como prueba de concepto para futuros estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes diagnosticados con DCL, EA o PD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio. Los sujetos que no puedan dar su consentimiento pueden usar un representante legalmente autorizado (LAR)
- Edad de 25 a 90 años, médicamente estable
- Diagnóstico clínico de DCL según McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) con demencia MoCA≥14 y parkinsoniana definida como bradicinesia en combinación con temblor de reposo, rigidez o ambas UPDRS I -III ≤ 50 y UPDRS-III entre 20-40.
- La demencia y el parkinsonismo deben estar presentes con al menos otro síntoma, como fluctuación, alucinaciones visuales o trastorno conductual del sueño REM (RBD)
- Estable con levodopa no más de 800 mg al día, inhibidores de la acetilcolinesterasa, agonistas de la dopamina durante al menos 6 semanas
- Estable con inhibidores de la monoaminooxidasa (MOA-B) durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y durante el ensayo
- Enfermedades médicas y/o psiquiátricas concomitantes estables a juicio del IP
- Intervalo QT corregido (QTc) 350-470 ms, inclusive
- Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una punción lumbar (LP) al inicio y 3 meses después del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos de enfermedad hepática o pancreática, úlceras gastrointestinales y enfermedad de Chron, problemas renales, gastrointestinales o sanguíneos
- Función hepática anormal definida como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 100 % del límite superior de lo normal
- Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal o proteinuria
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis crónica clínicamente significativa u otra infección activa
- Hipopotasemia, hipomagnesemia o síndrome de QT prolongado: QTc≥471 ms o fármacos concomitantes que prolongan el intervalo QTc y antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, incluido infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca, angina, arritmia
- Antecedentes o presencia de afecciones cardíacas significativas que incluyen: evento cardiovascular o cerebrovascular (p. infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular), insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo u otras alteraciones graves del ritmo cardíaco, cualquier antecedente de Torsade de Pointes.
- Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en el momento de la selección o en los 30 días anteriores, y/o uso planificado durante el transcurso del ensayo: Tratamiento con medicamentos antiarrítmicos de clase IA o III (p. quinidina), tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT (www.crediblemeds.org)- excluyendo los ISRS (por ej. Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodona, etc.). Si se requiere tratamiento con cualquiera de estos agentes, se debe interrumpir la terapia con K0706.
- Las hembras no deben estar lactando, embarazadas o con posibilidad de embarazo.
- Signos clínicos que indican síndromes distintos de DCL, incluidos PD idiopática AD, degeneración corticobasal, parálisis supranuclear de la mirada, atrofia multisistémica, encefalopatía traumática crónica, signos de demencia frontal, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico o encefalitis, signos cerebelosos, afectación autonómica grave temprana, signo de babinski
- Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV) para cualquier trastorno psiquiátrico mayor activo, incluida la psicosis, la depresión mayor, el trastorno bipolar trastorno, abuso de alcohol o sustancias
- Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o resultado de laboratorio que haga que el participante no sea apto para recibir un fármaco en investigación, incluidas enfermedades hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, metabólicas, renales u otras enfermedades sistémicas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas o inestables.
- Enfermedad neoplásica activa, antecedentes de cáncer cinco años antes de la selección, incluido el cáncer de mama (los antecedentes de melanoma cutáneo o cáncer de próstata estable no son excluyentes)
- Contraindicaciones para la PL: cirugía previa de la columna lumbosacra, enfermedad articular degenerativa grave o deformidad de la columna, plaquetas < 100 000, uso de Coumadin/warfarina o antecedentes de un trastorno hemorrágico.
- No debe estar tomando ningún medicamento inmunosupresor
- No debe estar inscrito como participante activo en otro estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
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Quince (15) pacientes del grupo 1 recibirán el sobre de placebo correspondiente (equivalente a una cápsula de "pastilla de azúcar" de placebo) por vía oral diariamente durante 12 semanas (90 días) sin alimentos.
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Comparador activo: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
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Quince (15) pacientes del grupo 2 recibirán el sobre de 192 mg de polvo de K0706 (equivalente a una cápsula de 96 mg de K0706) por vía oral durante 12 semanas (90 días) sin alimentos.
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Comparador activo: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
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Quince (15) pacientes del grupo 3 recibirán el polvo de 384 mg de K0706 (equivalente a 192 cápsulas de K0706) por vía oral diariamente durante 12 semanas (90 días) sin alimentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
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12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Periodo de tiempo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Periodo de tiempo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
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Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Periodo de tiempo: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
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Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
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Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Periodo de tiempo: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Periodo de tiempo: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
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Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
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Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
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12 weeks
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Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Periodo de tiempo: 12 weeks
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The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Periodo de tiempo: 12 weeks
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ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Periodo de tiempo: 12 weeks
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UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
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12 weeks
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Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
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12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
22 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
22 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000266
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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