- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03996460
K0706 for patienter diagnosticeret med demens med lewy kroppe
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af K0706 på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik og kliniske resultater ved demens med lewy kroppe (DLB)
Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af behandling med K0706 ved demens med Lewy Bodies (DLB).
Hypotesen er, at K0706 vil være sikker og tolerabel, og at dette lægemiddel vil ændre CSF og plasma biomarkører i DLB. Kliniske vurderinger af kognitiv, adfærdsmæssig og motorisk funktion vil også blive evalueret. I alt 45 deltagere vil blive randomiseret 1:1:1 i 3 grupper (n=15/pr. gruppe), der skal behandles med en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) eller pose med 384 mg pulver K0706 (svarende til 192 kapsler K0706) eller pose med matchende placebo (svarende til en kapsel placebo) i 12 uger, efterfulgt af 4 ugers udvaskningsperiode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Myrna Joy J Arellano, RN
- Telefonnummer: (202)-444-7273
- E-mail: mja6@gunet.georgetown.edu
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Rekruttering
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Kontakt:
- Fernando L Pagan, MD
- Telefonnummer: 202-444-8525
- E-mail: fpogan01@gunet.georgetown.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)
- Alder 25-90 år, medicinsk stabil
- Klinisk diagnose af DLB ifølge McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I -III ≤ 50 og UPDRS-III mellem 20-40.
- Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
- Stabil på Levodopa ikke mere end 800 mg dagligt, acetylkolinesterasehæmmere, dopaminagonister i mindst 6 uger
- Stabil på monoaminoxidasehæmmere (MOA-B) i mindst 4 uger før optagelse og under forsøget
- Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
- Korrigeret QT-interval (QTc) 350-470 ms, inklusive
- Deltagerne skal være villige til at gennemgå lumbalpunktur (LP) ved baseline og 3 måneder efter behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom, mavesår og Chrons sygdom, nyre-, mave-tarmkanalen eller blodproblemer
- Unormal leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 100 % den øvre grænse for det normale
- Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller proteinuri
- Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
- Hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidige lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
- Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante hjertesygdomme, herunder: kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde), kongestiv hjertesvigt, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver historie med Torsade de Pointes.
- Behandling med et af følgende lægemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget: Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. quinidin), behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- undtagen SSRI'er (f.eks. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon osv.). Hvis behandling med nogen af disse midler er påkrævet, bør behandlingen med K0706 afbrydes.
- Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
- Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, inklusive AD idiopatisk PD, corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare symptomer, tidlige cerebellare symptomer, Babinski tegn
- Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. udgave (DSM-IV) kriterier for enhver aktiv større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
- Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
- Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie om hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
- Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen.
- Må ikke være på nogen immunsuppressiv medicin
- Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo pulver
Femogfyrre (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1).
Femten (15) patienter i arm 1 (gruppe 1) vil modtage det matchende placebopulver oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
|
Femten (15) patienter i gruppe 1 vil modtage et brev med matchende placebo (svarende til en kapsel med placebo "sukkerpille") oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.
|
ACTIVE_COMPARATOR: 192 mg pulver af K0706
45 (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1). Femten (15) patienter i arm 2 (gruppe 2) vil modtage 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706 ) oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
|
Femten (15) patienter i gruppe 2 vil modtage en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) oralt i 12 uger (90 dage) uden mad.
|
ACTIVE_COMPARATOR: 384 mg pulver af K0706
Femogfyrre (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1). Femten (15) patienter i arm 3 (gruppe 3) vil modtage 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 mg kapsel af K0706) ) oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
|
Femten (15) patienter i gruppe 3 vil modtage 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 kapsler af K0706) oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Beviser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 uger
|
Efterforskerne vil bestemme sikkerhed og tolerabilitet ved at bruge forekomsten af uønskede hændelser (AE'er) af interesse, herunder myelosuppression, urin-, bugspytkirtel- og leverlidelser, gastrointestinale (GI), nyrelidelser, korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse i henhold til SPARC Ltd. Efterforskerbrochure (IB).
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Måling af K0706-koncentration i plasma
Tidsramme: 12 uger
|
Koncentrationen af K0706 vil blive målt i plasmaet
|
12 uger
|
Måling af K0706 koncentration i CSF
Tidsramme: 12 uger
|
Koncentrationen af K0706 vil blive målt i CSF
|
12 uger
|
Måling af biomarkørkoncentration i plasma
Tidsramme: 12 uger
|
Koncentrationen af DLB-relaterede plasmabiomarkører, herunder HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og total og oligomer alfa-synuclein vil blive målt.
|
12 uger
|
Måling af biomarkørkoncentration i CSF
Tidsramme: 12 uger
|
Koncentrationen af DLB-relaterede CSF-biomarkører, herunder HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og total og oligomer alfa-synuclein vil blive målt.
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 12 uger
|
MoCA er designet som et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion.
Den vurderer forskellige kognitive domæner, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuelt-konstruktive færdigheder, begrebstænkning, beregninger og orientering.
Score varierer mellem 0 og 30, hvor 30 er den højeste score og 0 er den laveste score.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 12 uger
|
Trail Making Test (TMT) er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift.
Den består af to dele, hvori forsøgspersonen instrueres i at forbinde et sæt med 25 prikker så hurtigt som muligt, samtidig med at nøjagtigheden bevares.
Testen kan give information om visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet samt executive funktion.
Tiden til at gennemføre testen måles.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Alzheimers Disease Assessment Scale - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsramme: 12 uger
|
ADAS-cog har til formål at evaluere kognitiv svækkelse ved Alzheimers sygdom.
ADAS-cog blev inkluderet i denne LBD-undersøgelse for bedre at fange potentielle ændringer i daglige aktiviteter (ADL) og ikke-ADL'er og sværhedsgraden af kognitiv svækkelse.
Point for fejl i hver opgave lægges sammen, og jo større dysfunktion, jo større score.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalaen.
Tidsramme: 12 uger
|
ADCS-ADL er en aktivitet i dagligdagen for at vurdere funktionel ydeevne.
Ved hjælp af et struktureret interviewformat bliver undersøgelsespartnere spurgt om, hvorvidt deltagerne har prøvet hvert element i opgørelsen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau.
ADCS-ADL inkluderer nogle elementer fra traditionelle grundlæggende ADL-tests såvel som instrumentelle (komplekse) aktiviteter i dagligdagen.
Det er en skala med 23 elementer, der giver en samlet score fra 0-78 med en lavere score, der indikerer større sværhedsgrad.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af den neuropsykiatriske opgørelse (NPI)
Tidsramme: 12 uger
|
NPI er et multi-item instrument til at vurdere psykopatologi i Azheimers sygdom baseret på interview med studiepartneren.
NPI evaluerer både hyppigheden og sværhedsgraden af 10 neuropsykiatriske forstyrrelser.
Hyppighedsvurderinger spænder fra 1 (lejlighedsvis, mindre end én gang om ugen) til 4 (meget hyppigt, én eller flere om dagen eller kontinuerligt) samt sværhedsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig).
Den samlede score og scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: 12 uger
|
CAF består af syv elementer af forvirrende adfærd (fald, udsving, døsighed, opmærksomhed, uorganiseret tænkning, ændret bevidsthedsniveau, kommunikation), hvor scores summeres til at give en sværhedsgrad for svingende forvirring, der spænder fra 0 til 21.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsramme: 12 uger
|
IAS måler apati og irritabilitet hos patienter med demens.
IAS er et selvadministreret spørgeskema med 28 punkter, der indsamler oplysninger om forskellige aspekter af irritabilitet og apati ved at bruge en 0-3-skala for hvert emne for at angive sværhedsgraden.
Både en patient- og en undersøgelsespartnerversion kan administreres.
IAS vil blive udfyldt separat af fag og studiepartnere.
En højere totalscore indikerer højere sværhedsgrad.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af den korte form for vurdering af problemadfærd (PBA-er)
Tidsramme: 12 uger
|
PBA-er er et struktureret interview, hvor en uddannet interviewer vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af neuropsykiatriske symptomer gennem observation og rapportering fra forsøgspersonen og studiepartneren.
De bedømte symptomer inkluderer nedtrykt humør, selvmordstanker, angst, irritabilitet, vred eller aggressiv adfærd, apati, perseverativ tænkning eller adfærd, obsessiv-kompulsiv adfærd, vrangforestillinger eller paranoid tænkning, hallucinationer og desorienteret adfærd.
Hvert adfærdsproblem vurderes for både sværhedsgrad og hyppighed på en 0-4-skala; sværhedsgrad og hyppighed ganges derefter for at give en samlet score for hvert symptom.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på motorisk funktion ved at bruge Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 12 uger
|
UPDRS-I-III bruges til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom.
UPDRS består af disse sektioner: Del I: evaluering af omtale, adfærd og humør.
Del II: Selvevaluering af dagligdagens aktiviteter (ADL'er) Del III: kliniker-scoret overvåget motorisk evaluering.
Del IV: komplikationer af terapi.
Del V: Hoehn og Yahr stadieinddeling af sværhedsgraden af Parkinsons sygdom.
Del VI: Schwab og England ADL-skala.
|
12 uger
|
Måling af virkningerne af K0706 på motorens funktion ved at bruge Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 12 uger
|
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering af mobilitet, balance, gangevne og faldrisiko.
Den måler den tid, det tager en person at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00000266
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater