Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

K0706 for patienter diagnosticeret med demens med lewy kroppe

12. maj 2026 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​K0706 på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik og kliniske resultater ved demens med lewy kroppe (DLB)

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med K0706 ved demens med Lewy Bodies (DLB).

Hypotesen er, at K0706 vil være sikker og tolerabel, og at dette lægemiddel vil ændre CSF og plasma biomarkører i DLB. Kliniske vurderinger af kognitiv, adfærdsmæssig og motorisk funktion vil også blive evalueret. I alt 45 deltagere vil blive randomiseret 1:1:1 i 3 grupper (n=15/pr. gruppe), der skal behandles med en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) eller pose med 384 mg pulver K0706 (svarende til 192 kapsler K0706) eller pose med matchende placebo (svarende til en kapsel placebo) i 12 uger, efterfulgt af 4 ugers udvaskningsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfa-synukleinopati og den næsthyppigste form for demens hos ældre. DLB deler slående neuropatologiske og kliniske ligheder med både Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). DLB og PD er karakteriseret ved død af dopaminerge (DA) neuroner i det nigro-striatale system og dannelse af intra-neuronale alfa-synuclein-inklusioner kendt som Lewy-legemer (LB'er). Fejlfoldede alfa-synuclein-aggregater i LB'er og apha-synuclein (SYN) er den højeste genetiske risikofaktor for PD og DLB efterfulgt af det mikrotubuli-associerede protein tau (MAPT). Ved obduktion påvises alfa-synuclein, hyperfosforyleret tau (p-tau) og amyloid plaques alle i hjernen hos personer med DLB. Derfor overlapper neuropatologien af ​​DLB ​​med både PD og AD, og ​​inkluderer alfa-synuclein akkumulering i LB'er, p-tau og beta-amyloid aflejring. Potentielle cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører, herunder alfa-synuklein, dopaminmetabolitter homovanillinsyre (HVA) og 3,4-dihydroxyphenyleddikesyre (DOPAC), total tau og p-tau og amyloid beta peptider (Abeta 40/42) kan være almindelige delt i AD, PD og DLB. De centrale kliniske træk ved DLB omfatter demens og Parkinsonisme ud over hallucinationer, kognitive udsving og hurtige øjenbevægelser (REM) søvnadfærdsforstyrrelser (RBD). L-Dopa-erstatningsterapier og acetylcholinesterasehæmmere kan delvist kontrollere motoriske og kognitive symptomer ved henholdsvis DLB. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og antipsykotika håndterer de adfærdsmæssige, men forværrer de motoriske symptomer ved DLB. Der er et stort udækket medicinsk behov for yderligere forskning i DLB for at identificere potentielle terapier for denne sygdom og give betydelig indsigt i behandlingen af ​​andre Parkinson- og hukommelsesforstyrrelser. En stor udfordring for DLB er at udvikle en terapi, der kan standse neuronal død og lindre kognitive, motoriske og adfærdsmæssige symptomer. Der eksisterer ingen terapeutisk tilgang til at ændre niveauerne af neurotoksiske proteiner såsom alfa-synuclein og standse DA og anden neuronal død i DLB. En mekanisme til at nedbryde neurotoksiske proteiner er autofagi, som er en proces, hvorved cellen kan nedbryde sit eget indhold. Der er tegn på, at autofagi er svækket i neurodegeneration, hvilket fører til svigt af nedbrydning af proteinaggregater, herunder forkert foldet alfa-synuclein. Det er vigtigt, at autofagi udnyttes terapeutisk i flere sygdomme, herunder kronisk myeloid leukæmi hos voksne (CML). Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inducerer autofagi, hvilket fører til ødelæggelse af hurtigt delende tumorceller i CML og nedbrydning af neurotoksiske proteiner, herunder alfa-synuklein, beta-amyloid og p-tau i PD- og AD-modeller. Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) udvikler K0706 til behandling af voksne patienter med kronisk fase, accelereret fase eller blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML), som er resistent eller intolerant over for tidligere TKI-behandling eller Philadelphia positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL), som er resistent eller intolerant over for tidligere TKI-behandling; og dets evne til at bremse udviklingen af ​​PD. Ved at bruge allometrisk skalering og en gennemsnitlig menneskelig kropsvægt på 70 kg svarer en oral dosis på 15-30 mg/kg én gang dagligt til mus til en oral human ækvivalent dosis (HED) på 85-160 mg, som er inden for den tolererede dosis i både CML og PD . Derfor er virkningerne af en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) og en pose med 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 mg kapsel af K0706) og en pose med matchende placebo dagligt i 12 uger, efterfulgt af en 4 ugers udvaskningsperiode vil blive evalueret hos personer diagnosticeret med DLB. Data opnået fra denne undersøgelse vil tjene som et proof of concept for fremtidige placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelser af patienter diagnosticeret med DLB, AD eller PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)
  3. Alder 25-90 år, medicinsk stabil
  4. Klinisk diagnose af DLB ​​ifølge McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I -III ≤ 50 og UPDRS-III mellem 20-40.
  5. Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét ​​andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
  6. Stabil på Levodopa ikke mere end 800 mg dagligt, acetylkolinesterasehæmmere, dopaminagonister i mindst 6 uger
  7. Stabil på monoaminoxidasehæmmere (MOA-B) i mindst 4 uger før optagelse og under forsøget
  8. Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
  9. Korrigeret QT-interval (QTc) 350-470 ms, inklusive
  10. Deltagerne skal være villige til at gennemgå lumbalpunktur (LP) ved baseline og 3 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom, mavesår og Chrons sygdom, nyre-, mave-tarmkanalen eller blodproblemer
  2. Unormal leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 100 % den øvre grænse for det normale
  3. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller proteinuri
  4. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  5. Hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidige lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
  6. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante hjertesygdomme, herunder: kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde), kongestiv hjertesvigt, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver historie med Torsade de Pointes.
  7. Behandling med et af følgende lægemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget: Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. quinidin), behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- undtagen SSRI'er (f.eks. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon osv.). Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med K0706 afbrydes.
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, inklusive AD idiopatisk PD, corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare symptomer, tidlige cerebellare symptomer, Babinski tegn
  10. Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. udgave (DSM-IV) kriterier for enhver aktiv større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  11. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
  12. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie om hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  13. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen.
  14. Må ikke være på nogen immunsuppressiv medicin
  15. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1). Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
Medicin: Placebo
Femten (15) patienter i gruppe 1 vil modtage et brev med matchende placebo (svarende til en kapsel med placebo "sukkerpille") oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.
Aktiv komparator: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
Medicin: 192 mg pulver af K0706
Femten (15) patienter i gruppe 2 vil modtage en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) oralt i 12 uger (90 dage) uden mad.
Aktiv komparator: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
Medicin: 384 mg pulver af K0706
Femten (15) patienter i gruppe 3 vil modtage 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 kapsler af K0706) oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Tidsramme: 12 weeks
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Tidsramme: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Tidsramme: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Tidsramme: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system. High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine. Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways. HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Tidsramme: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks.

Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Tidsramme: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation. Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 12 weeks
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching. It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy. The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning. The time to complete the test is measured in seconds. Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
12 weeks
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Tidsramme: 12 weeks
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Tidsramme: 12 weeks
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance. Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance. The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living. It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 12 weeks
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease. The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood. Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation. Part IV: complications of therapy. Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease. The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease. The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum). Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 12 weeks
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk. It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down. This assessment is measured in seconds. A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
12 weeks

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Samarbejdspartnere

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000266

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens med Lewy Bodies

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner