Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

K0706 for patienter diagnosticeret med demens med lewy kroppe

17. oktober 2022 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​K0706 på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik og kliniske resultater ved demens med lewy kroppe (DLB)

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med K0706 ved demens med Lewy Bodies (DLB).

Hypotesen er, at K0706 vil være sikker og tolerabel, og at dette lægemiddel vil ændre CSF og plasma biomarkører i DLB. Kliniske vurderinger af kognitiv, adfærdsmæssig og motorisk funktion vil også blive evalueret. I alt 45 deltagere vil blive randomiseret 1:1:1 i 3 grupper (n=15/pr. gruppe), der skal behandles med en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) eller pose med 384 mg pulver K0706 (svarende til 192 kapsler K0706) eller pose med matchende placebo (svarende til en kapsel placebo) i 12 uger, efterfulgt af 4 ugers udvaskningsperiode.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfa-synukleinopati og den næsthyppigste form for demens hos ældre. DLB deler slående neuropatologiske og kliniske ligheder med både Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). DLB og PD er karakteriseret ved død af dopaminerge (DA) neuroner i det nigro-striatale system og dannelse af intra-neuronale alfa-synuclein-inklusioner kendt som Lewy-legemer (LB'er). Fejlfoldede alfa-synuclein-aggregater i LB'er og apha-synuclein (SYN) er den højeste genetiske risikofaktor for PD og DLB efterfulgt af det mikrotubuli-associerede protein tau (MAPT). Ved obduktion påvises alfa-synuclein, hyperfosforyleret tau (p-tau) og amyloid plaques alle i hjernen hos personer med DLB. Derfor overlapper neuropatologien af ​​DLB ​​med både PD og AD, og ​​inkluderer alfa-synuclein akkumulering i LB'er, p-tau og beta-amyloid aflejring. Potentielle cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører, herunder alfa-synuklein, dopaminmetabolitter homovanillinsyre (HVA) og 3,4-dihydroxyphenyleddikesyre (DOPAC), total tau og p-tau og amyloid beta peptider (Abeta 40/42) kan være almindelige delt i AD, PD og DLB. De centrale kliniske træk ved DLB omfatter demens og Parkinsonisme ud over hallucinationer, kognitive udsving og hurtige øjenbevægelser (REM) søvnadfærdsforstyrrelser (RBD). L-Dopa-erstatningsterapier og acetylcholinesterasehæmmere kan delvist kontrollere motoriske og kognitive symptomer ved henholdsvis DLB. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og antipsykotika håndterer de adfærdsmæssige, men forværrer de motoriske symptomer ved DLB. Der er et stort udækket medicinsk behov for yderligere forskning i DLB for at identificere potentielle terapier for denne sygdom og give betydelig indsigt i behandlingen af ​​andre Parkinson- og hukommelsesforstyrrelser. En stor udfordring for DLB er at udvikle en terapi, der kan standse neuronal død og lindre kognitive, motoriske og adfærdsmæssige symptomer. Der eksisterer ingen terapeutisk tilgang til at ændre niveauerne af neurotoksiske proteiner såsom alfa-synuclein og standse DA og anden neuronal død i DLB. En mekanisme til at nedbryde neurotoksiske proteiner er autofagi, som er en proces, hvorved cellen kan nedbryde sit eget indhold. Der er tegn på, at autofagi er svækket i neurodegeneration, hvilket fører til svigt af nedbrydning af proteinaggregater, herunder forkert foldet alfa-synuclein. Det er vigtigt, at autofagi udnyttes terapeutisk i flere sygdomme, herunder kronisk myeloid leukæmi hos voksne (CML). Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inducerer autofagi, hvilket fører til ødelæggelse af hurtigt delende tumorceller i CML og nedbrydning af neurotoksiske proteiner, herunder alfa-synuklein, beta-amyloid og p-tau i PD- og AD-modeller. Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) udvikler K0706 til behandling af voksne patienter med kronisk fase, accelereret fase eller blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML), som er resistent eller intolerant over for tidligere TKI-behandling eller Philadelphia positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL), som er resistent eller intolerant over for tidligere TKI-behandling; og dets evne til at bremse udviklingen af ​​PD. Ved at bruge allometrisk skalering og en gennemsnitlig menneskelig kropsvægt på 70 kg svarer en oral dosis på 15-30 mg/kg én gang dagligt til mus til en oral human ækvivalent dosis (HED) på 85-160 mg, som er inden for den tolererede dosis i både CML og PD . Derfor er virkningerne af en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) og en pose med 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 mg kapsel af K0706) og en pose med matchende placebo dagligt i 12 uger, efterfulgt af en 4 ugers udvaskningsperiode vil blive evalueret hos personer diagnosticeret med DLB. Data opnået fra denne undersøgelse vil tjene som et proof of concept for fremtidige placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelser af patienter diagnosticeret med DLB, AD eller PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)
  3. Alder 25-90 år, medicinsk stabil
  4. Klinisk diagnose af DLB ​​ifølge McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I -III ≤ 50 og UPDRS-III mellem 20-40.
  5. Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét ​​andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
  6. Stabil på Levodopa ikke mere end 800 mg dagligt, acetylkolinesterasehæmmere, dopaminagonister i mindst 6 uger
  7. Stabil på monoaminoxidasehæmmere (MOA-B) i mindst 4 uger før optagelse og under forsøget
  8. Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
  9. Korrigeret QT-interval (QTc) 350-470 ms, inklusive
  10. Deltagerne skal være villige til at gennemgå lumbalpunktur (LP) ved baseline og 3 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom, mavesår og Chrons sygdom, nyre-, mave-tarmkanalen eller blodproblemer
  2. Unormal leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 100 % den øvre grænse for det normale
  3. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller proteinuri
  4. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  5. Hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidige lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
  6. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante hjertesygdomme, herunder: kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde), kongestiv hjertesvigt, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver historie med Torsade de Pointes.
  7. Behandling med et af følgende lægemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget: Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. quinidin), behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- undtagen SSRI'er (f.eks. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon osv.). Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med K0706 afbrydes.
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, inklusive AD idiopatisk PD, corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare symptomer, tidlige cerebellare symptomer, Babinski tegn
  10. Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4. udgave (DSM-IV) kriterier for enhver aktiv større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  11. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
  12. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie om hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  13. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen.
  14. Må ikke være på nogen immunsuppressiv medicin
  15. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo pulver
Femogfyrre (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1). Femten (15) patienter i arm 1 (gruppe 1) vil modtage det matchende placebopulver oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
Femten (15) patienter i gruppe 1 vil modtage et brev med matchende placebo (svarende til en kapsel med placebo "sukkerpille") oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.
ACTIVE_COMPARATOR: 192 mg pulver af K0706
45 (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1). Femten (15) patienter i arm 2 (gruppe 2) vil modtage 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706 ) oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
Femten (15) patienter i gruppe 2 vil modtage en pose med 192 mg pulver af K0706 (svarende til 96 mg kapsel af K0706) oralt i 12 uger (90 dage) uden mad.
ACTIVE_COMPARATOR: 384 mg pulver af K0706
Femogfyrre (45) deltagere vil blive rekrutteret og randomiseret i 3 arme (1:1:1). Femten (15) patienter i arm 3 (gruppe 3) vil modtage 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 mg kapsel af K0706) ) oralt én gang dagligt i 12 uger (90 dage).
Femten (15) patienter i gruppe 3 vil modtage 384 mg pulver af K0706 (svarende til 192 kapsler af K0706) oralt dagligt i 12 uger (90 dage) uden mad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beviser for behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 uger
Efterforskerne vil bestemme sikkerhed og tolerabilitet ved at bruge forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er) af interesse, herunder myelosuppression, urin-, bugspytkirtel- og leverlidelser, gastrointestinale (GI), nyrelidelser, korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse i henhold til SPARC Ltd. Efterforskerbrochure (IB).
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af K0706-koncentration i plasma
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​K0706 vil blive målt i plasmaet
12 uger
Måling af K0706 koncentration i CSF
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​K0706 vil blive målt i CSF
12 uger
Måling af biomarkørkoncentration i plasma
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​DLB-relaterede plasmabiomarkører, herunder HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og total og oligomer alfa-synuclein vil blive målt.
12 uger
Måling af biomarkørkoncentration i CSF
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​DLB-relaterede CSF-biomarkører, herunder HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og total og oligomer alfa-synuclein vil blive målt.
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 12 uger
MoCA er designet som et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion. Den vurderer forskellige kognitive domæner, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuelt-konstruktive færdigheder, begrebstænkning, beregninger og orientering. Score varierer mellem 0 og 30, hvor 30 er den højeste score og 0 er den laveste score.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 12 uger
Trail Making Test (TMT) er en neuropsykologisk test af visuel opmærksomhed og opgaveskift. Den består af to dele, hvori forsøgspersonen instrueres i at forbinde et sæt med 25 prikker så hurtigt som muligt, samtidig med at nøjagtigheden bevares. Testen kan give information om visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet samt executive funktion. Tiden til at gennemføre testen måles.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på kognition ved hjælp af Alzheimers Disease Assessment Scale - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsramme: 12 uger
ADAS-cog har til formål at evaluere kognitiv svækkelse ved Alzheimers sygdom. ADAS-cog blev inkluderet i denne LBD-undersøgelse for bedre at fange potentielle ændringer i daglige aktiviteter (ADL) og ikke-ADL'er og sværhedsgraden af ​​kognitiv svækkelse. Point for fejl i hver opgave lægges sammen, og jo større dysfunktion, jo større score.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Alzheimers sygdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalaen.
Tidsramme: 12 uger
ADCS-ADL er en aktivitet i dagligdagen for at vurdere funktionel ydeevne. Ved hjælp af et struktureret interviewformat bliver undersøgelsespartnere spurgt om, hvorvidt deltagerne har prøvet hvert element i opgørelsen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau. ADCS-ADL inkluderer nogle elementer fra traditionelle grundlæggende ADL-tests såvel som instrumentelle (komplekse) aktiviteter i dagligdagen. Det er en skala med 23 elementer, der giver en samlet score fra 0-78 med en lavere score, der indikerer større sværhedsgrad.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af den neuropsykiatriske opgørelse (NPI)
Tidsramme: 12 uger
NPI er et multi-item instrument til at vurdere psykopatologi i Azheimers sygdom baseret på interview med studiepartneren. NPI evaluerer både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​10 neuropsykiatriske forstyrrelser. Hyppighedsvurderinger spænder fra 1 (lejlighedsvis, mindre end én gang om ugen) til 4 (meget hyppigt, én eller flere om dagen eller kontinuerligt) samt sværhedsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Den samlede score og scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: 12 uger
CAF består af syv elementer af forvirrende adfærd (fald, udsving, døsighed, opmærksomhed, uorganiseret tænkning, ændret bevidsthedsniveau, kommunikation), hvor scores summeres til at give en sværhedsgrad for svingende forvirring, der spænder fra 0 til 21.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsramme: 12 uger
IAS måler apati og irritabilitet hos patienter med demens. IAS er et selvadministreret spørgeskema med 28 punkter, der indsamler oplysninger om forskellige aspekter af irritabilitet og apati ved at bruge en 0-3-skala for hvert emne for at angive sværhedsgraden. Både en patient- og en undersøgelsespartnerversion kan administreres. IAS vil blive udfyldt separat af fag og studiepartnere. En højere totalscore indikerer højere sværhedsgrad.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på adfærd ved hjælp af den korte form for vurdering af problemadfærd (PBA-er)
Tidsramme: 12 uger
PBA-er er et struktureret interview, hvor en uddannet interviewer vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​neuropsykiatriske symptomer gennem observation og rapportering fra forsøgspersonen og studiepartneren. De bedømte symptomer inkluderer nedtrykt humør, selvmordstanker, angst, irritabilitet, vred eller aggressiv adfærd, apati, perseverativ tænkning eller adfærd, obsessiv-kompulsiv adfærd, vrangforestillinger eller paranoid tænkning, hallucinationer og desorienteret adfærd. Hvert adfærdsproblem vurderes for både sværhedsgrad og hyppighed på en 0-4-skala; sværhedsgrad og hyppighed ganges derefter for at give en samlet score for hvert symptom.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på motorisk funktion ved at bruge Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 12 uger
UPDRS-I-III bruges til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom. UPDRS består af disse sektioner: Del I: evaluering af omtale, adfærd og humør. Del II: Selvevaluering af dagligdagens aktiviteter (ADL'er) Del III: kliniker-scoret overvåget motorisk evaluering. Del IV: komplikationer af terapi. Del V: Hoehn og Yahr stadieinddeling af sværhedsgraden af ​​Parkinsons sygdom. Del VI: Schwab og England ADL-skala.
12 uger
Måling af virkningerne af K0706 på motorens funktion ved at bruge Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 12 uger
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering af mobilitet, balance, gangevne og faldrisiko. Den måler den tid, det tager en person at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2019

Først opslået (FAKTISKE)

24. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner