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K0706 루이소체 치매 진단 환자용

2026년 5월 12일 업데이트: Fernando Pagan MD, Georgetown University

루이소체 치매(DLB)의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 및 임상 결과에 대한 K0706의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이 연구는 루이소체 치매(DLB)에서 K0706 치료의 안전성과 내약성을 평가합니다.

가설은 K0706이 안전하고 내약성이 있으며 이 약물이 DLB에서 CSF 및 혈장 바이오마커를 변경시킬 것이라는 것입니다. 인지, 행동 및 운동 기능의 임상 평가도 평가됩니다. 총 45명의 참가자가 1:1:1로 3개 그룹(n=15/그룹)으로 무작위 배정되어 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 또는 분말 384mg으로 치료를 받습니다. K0706(K0706 캡슐 192개에 해당) 또는 일치하는 위약 한 봉지(위약 캡슐에 해당)를 12주 동안 투여한 후 4주간 휴약 기간을 갖습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

루이소체 치매(DLB)는 알파-시누클레인병증이며 노인에서 두 번째로 흔한 형태의 치매입니다. DLB는 파킨슨병(PD) 및 알츠하이머병(AD)과 놀라운 신경병리학적 및 임상적 유사성을 공유합니다. DLB와 PD는 흑질 선조체 시스템에서 도파민성(DA) 뉴런의 사멸과 Lewy body(LB)로 알려진 뉴런 내 알파-시누클레인 함유물의 형성을 특징으로 합니다. LBs 및 apha-synuclein(SYN) 내의 잘못 접힌 알파-시누클레인 응집체는 PD 및 DLB에 대한 가장 높은 유전적 위험 인자이며, 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT)가 그 뒤를 잇습니다. 부검에서 알파-시누클레인, 과인산화된 타우(p-tau) 및 아밀로이드 플라크가 모두 DLB 환자의 뇌에서 검출됩니다. 따라서 DLB의 신경병리학은 PD 및 AD 모두와 중복되며 LB에서의 알파-시누클레인 축적, p-tau 및 베타-아밀로이드 침착을 포함합니다. 알파-시누클레인, 도파민 대사물 호모바닐산(HVA) 및 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC), 총 타우 및 p-타우, 아밀로이드 베타 펩타이드(Abeta 40/42)를 포함한 잠재적인 뇌척수액(CSF) 바이오마커는 일반적으로 AD, PD 및 DLB에서 공유됩니다. DLB의 핵심 임상 특징에는 환각, 인지 동요 및 급속 안구 운동(REM) 수면 행동 장애(RBD) 외에 치매 및 파킨슨병이 포함됩니다. L-Dopa 대체 요법과 아세틸콜린에스테라제 억제제는 DLB에서 각각 운동 및 인지 증상을 부분적으로 조절할 수 있습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 항정신병약은 DLB의 행동 증상을 관리하지만 운동 증상을 악화시킵니다. 이 질병에 대한 잠재적 치료법을 확인하고 다른 파킨슨병 및 기억 장애의 치료에 대한 중요한 통찰력을 제공하기 위해 DLB에 대한 추가 연구에 대한 주요 미충족 의료 수요가 있습니다. DLB가 직면한 주요 과제는 신경세포 사멸을 막고 인지, 운동 및 행동 증상을 완화할 수 있는 치료법을 개발하는 것입니다. DLB에서 알파-시누클레인 및 정지 DA 및 기타 신경세포 사멸과 같은 신경독성 단백질의 수준을 변경하기 위한 치료적 접근법은 존재하지 않습니다. 신경독성 단백질을 분해하는 한 가지 메커니즘은 세포가 자체 내용물을 분해할 수 있는 과정인 자가포식입니다. autophagy가 신경변성에서 손상되어 잘못 접힌 알파-시누클레인을 포함한 단백질 응집체의 분해 실패로 이어진다는 증거가 있습니다. 중요한 것은 autophagy가 성인 만성 골수성 백혈병(CML)을 포함한 여러 질병에서 치료적으로 이용된다는 것입니다. 티로신 키나아제 억제제(TKI)는 자가포식을 유도하여 CML에서 빠르게 분열하는 종양 세포를 파괴하고 PD 및 AD 모델에서 알파-시누클레인, 베타-아밀로이드 및 p-tau를 포함한 신경독성 단백질의 분해를 유도합니다. Sun Pharma Advanced Research Company Limited(SPARC Ltd.)는 이전 TKI 요법 또는 필라델피아 양성 급성기 요법에 내성이 있거나 내약성이 없는 만성기, 가속기 또는 급성기 만성 골수성 백혈병(CML) 성인 환자의 치료를 위해 K0706을 개발하고 있습니다. 이전 TKI 요법에 내성이 있거나 내약성이 없는 림프구성 백혈병(Ph+ ALL); 및 PD의 진행을 늦추는 능력. 알로메트릭 스케일링 및 70kg의 평균 인체 체중을 사용하여 마우스에서 1일 1회 15-30mg/kg의 경구 투여량은 CML 및 PD 모두에서 허용되는 투여량 내에 있는 85-160mg의 경구 인체 등가 투여량(HED)에 해당합니다. . 따라서 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 한 봉지와 K0706 분말 384mg 한 봉지(K0706 192mg 캡슐에 해당) 및 일치하는 위약 한 봉지를 매일 경구 복용하는 효과 12주 동안, 이어서 4주 휴약 기간이 DLB로 진단된 개체에서 평가될 것이다. 이 연구에서 얻은 데이터는 DLB, AD 또는 PD로 진단된 환자에 대한 향후 위약 대조 이중 맹검 연구의 개념 증명으로 사용될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

29

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서
  2. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 동의를 제공할 수 없는 피험자는 법적 대리인(LAR)을 사용할 수 있습니다.
  3. 25-90세, 의학적으로 안정
  4. McKeith 등(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453)에 따른 치매 MoCA≥14 및 휴식 떨림, 경직 또는 둘 다 UPDRS I과 조합된 운동완서증으로 정의된 파킨슨병을 동반한 DLB의 임상 진단 -III ≤ 50 및 20-40 사이의 UPDRS-III.
  5. 치매 및 파킨슨병은 동요, 시각적 환각 또는 REM 수면 행동 장애(RBD)와 같은 다른 증상이 적어도 하나 이상 있어야 합니다.
  6. 매일 800mg 이하의 레보도파, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 도파민 작용제에 최소 6주 동안 안정적
  7. 등록 전 최소 4주 동안 및 시험 기간 동안 모노아민 옥시다제 억제제(MOA-B)에 대한 안정성
  8. PI의 판단에 따라 안정적으로 수반되는 의학적 및/또는 정신 질환
  9. 수정된 QT 간격(QTc) 350-470ms(포함)
  10. 참가자는 기준선과 치료 후 3개월에 요추 천자(LP)를 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 간 또는 췌장 질환, 위장관 궤양 및 크론병, 신장, 위장관 또는 혈액 문제의 병력
  2. Aspartate aminotransferase(AST) 및/또는 Alanine aminotransferase(ALT) > 정상 상한치의 100%로 정의되는 비정상적인 간 기능
  3. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배 또는 단백뇨로 정의되는 신부전
  4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력
  5. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 - QTc≥471ms 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 및 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력
  6. 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중), 울혈성 심부전, 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애, Torsade de Pointes의 모든 병력.
  7. 스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 및/또는 시험 기간 동안 계획된 사용 시 다음 약물 중 하나로 치료: Class IA 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘), QT 연장 약물 치료(www.crediblemeds.org)- SSRI 제외(예: 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 세르트랄린, 둘록세틴, 트라조돈 등). 이러한 제제로 치료해야 하는 경우 K0706 치료를 중단해야 합니다.
  8. 여성은 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성이 아니어야 합니다.
  9. AD 특발성 PD, 피질기저핵 변성, 핵상 주시마비, 다계통 위축, 만성 외상성 뇌병증, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중의 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 징후, 조기 중증 자율 신경 침범, 바빈스키 징후
  10. 지난 2년 간 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상 또는 정신병, 주요 우울증, 조울증을 포함한 활성 주요 정신 장애에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 기준의 현재 증거 또는 과거력 장애, 알코올 또는 약물 남용
  11. 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간, 심혈관, 폐, 위장, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거.
  12. 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 전 5년의 암 병력(피부 흑색종 또는 안정적인 전립선암의 병력은 제외되지 않음)
  13. LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력.
  14. 면역 억제제를 복용하지 않아야 합니다.
  15. 다른 임상 연구에 활성 참가자로 등록해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1). Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
의약품: 위약
그룹 1의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 매일 구두로 일치하는 위약(위약 "설탕 알약" 캡슐에 해당)의 향낭을 받습니다.
활성 비교기: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
의약품: K0706 분말 192mg
그룹 2의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 경구로 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 한 봉지를 받게 됩니다.
활성 비교기: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
의약품: K0706 분말 384mg
그룹 3의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 매일 경구로 K0706 분말 384mg(K0706 192캡슐에 해당)을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
기간: 12 weeks
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
12 weeks

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
기간: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
기간: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
기간: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system. High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine. Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways. HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
기간: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks.

Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
기간: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation. Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
기간: 12 weeks
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching. It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy. The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning. The time to complete the test is measured in seconds. Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
12 weeks
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
기간: 12 weeks
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
기간: 12 weeks
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance. Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance. The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living. It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
기간: 12 weeks
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease. The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood. Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation. Part IV: complications of therapy. Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease. The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease. The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum). Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
기간: 12 weeks
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk. It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down. This assessment is measured in seconds. A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
12 weeks

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Georgetown University

협력자

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

수사관

  • 수석 연구원: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 5일

기본 완료 (실제)

2024년 4월 22일

연구 완료 (실제)

2024년 4월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 12일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY00000266

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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