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K0706 루이소체 치매 진단 환자용

2022년 10월 17일 업데이트: Fernando Pagan MD, Georgetown University

루이소체 치매(DLB)의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 및 임상 결과에 대한 K0706의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이 연구는 루이소체 치매(DLB)에서 K0706 치료의 안전성과 내약성을 평가합니다.

가설은 K0706이 안전하고 내약성이 있으며 이 약물이 DLB에서 CSF 및 혈장 바이오마커를 변경시킬 것이라는 것입니다. 인지, 행동 및 운동 기능의 임상 평가도 평가됩니다. 총 45명의 참가자가 1:1:1로 3개 그룹(n=15/그룹)으로 무작위 배정되어 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 또는 분말 384mg으로 치료를 받습니다. K0706(K0706 캡슐 192개에 해당) 또는 일치하는 위약 한 봉지(위약 캡슐에 해당)를 12주 동안 투여한 후 4주간 휴약 기간을 갖습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

루이소체 치매(DLB)는 알파-시누클레인병증이며 노인에서 두 번째로 흔한 형태의 치매입니다. DLB는 파킨슨병(PD) 및 알츠하이머병(AD)과 놀라운 신경병리학적 및 임상적 유사성을 공유합니다. DLB와 PD는 흑질 선조체 시스템에서 도파민성(DA) 뉴런의 사멸과 Lewy body(LB)로 알려진 뉴런 내 알파-시누클레인 함유물의 형성을 특징으로 합니다. LBs 및 apha-synuclein(SYN) 내의 잘못 접힌 알파-시누클레인 응집체는 PD 및 DLB에 대한 가장 높은 유전적 위험 인자이며, 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT)가 그 뒤를 잇습니다. 부검에서 알파-시누클레인, 과인산화된 타우(p-tau) 및 아밀로이드 플라크가 모두 DLB 환자의 뇌에서 검출됩니다. 따라서 DLB의 신경병리학은 PD 및 AD 모두와 중복되며 LB에서의 알파-시누클레인 축적, p-tau 및 베타-아밀로이드 침착을 포함합니다. 알파-시누클레인, 도파민 대사물 호모바닐산(HVA) 및 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC), 총 타우 및 p-타우, 아밀로이드 베타 펩타이드(Abeta 40/42)를 포함한 잠재적인 뇌척수액(CSF) 바이오마커는 일반적으로 AD, PD 및 DLB에서 공유됩니다. DLB의 핵심 임상 특징에는 환각, 인지 동요 및 급속 안구 운동(REM) 수면 행동 장애(RBD) 외에 치매 및 파킨슨병이 포함됩니다. L-Dopa 대체 요법과 아세틸콜린에스테라제 억제제는 DLB에서 각각 운동 및 인지 증상을 부분적으로 조절할 수 있습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 항정신병약은 DLB의 행동 증상을 관리하지만 운동 증상을 악화시킵니다. 이 질병에 대한 잠재적 치료법을 확인하고 다른 파킨슨병 및 기억 장애의 치료에 대한 중요한 통찰력을 제공하기 위해 DLB에 대한 추가 연구에 대한 주요 미충족 의료 수요가 있습니다. DLB가 직면한 주요 과제는 신경세포 사멸을 막고 인지, 운동 및 행동 증상을 완화할 수 있는 치료법을 개발하는 것입니다. DLB에서 알파-시누클레인 및 정지 DA 및 기타 신경세포 사멸과 같은 신경독성 단백질의 수준을 변경하기 위한 치료적 접근법은 존재하지 않습니다. 신경독성 단백질을 분해하는 한 가지 메커니즘은 세포가 자체 내용물을 분해할 수 있는 과정인 자가포식입니다. autophagy가 신경변성에서 손상되어 잘못 접힌 알파-시누클레인을 포함한 단백질 응집체의 분해 실패로 이어진다는 증거가 있습니다. 중요한 것은 autophagy가 성인 만성 골수성 백혈병(CML)을 포함한 여러 질병에서 치료적으로 이용된다는 것입니다. 티로신 키나아제 억제제(TKI)는 자가포식을 유도하여 CML에서 빠르게 분열하는 종양 세포를 파괴하고 PD 및 AD 모델에서 알파-시누클레인, 베타-아밀로이드 및 p-tau를 포함한 신경독성 단백질의 분해를 유도합니다. Sun Pharma Advanced Research Company Limited(SPARC Ltd.)는 이전 TKI 요법 또는 필라델피아 양성 급성기 요법에 내성이 있거나 내약성이 없는 만성기, 가속기 또는 급성기 만성 골수성 백혈병(CML) 성인 환자의 치료를 위해 K0706을 개발하고 있습니다. 이전 TKI 요법에 내성이 있거나 내약성이 없는 림프구성 백혈병(Ph+ ALL); 및 PD의 진행을 늦추는 능력. 알로메트릭 스케일링 및 70kg의 평균 인체 체중을 사용하여 마우스에서 1일 1회 15-30mg/kg의 경구 투여량은 CML 및 PD 모두에서 허용되는 투여량 내에 있는 85-160mg의 경구 인체 등가 투여량(HED)에 해당합니다. . 따라서 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 한 봉지와 K0706 분말 384mg 한 봉지(K0706 192mg 캡슐에 해당) 및 일치하는 위약 한 봉지를 매일 경구 복용하는 효과 12주 동안, 이어서 4주 휴약 기간이 DLB로 진단된 개체에서 평가될 것이다. 이 연구에서 얻은 데이터는 DLB, AD 또는 PD로 진단된 환자에 대한 향후 위약 대조 이중 맹검 연구의 개념 증명으로 사용될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • 모병
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서
  2. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 동의를 제공할 수 없는 피험자는 법적 대리인(LAR)을 사용할 수 있습니다.
  3. 25-90세, 의학적으로 안정
  4. McKeith 등(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453)에 따른 치매 MoCA≥14 및 휴식 떨림, 경직 또는 둘 다 UPDRS I과 조합된 운동완서증으로 정의된 파킨슨병을 동반한 DLB의 임상 진단 -III ≤ 50 및 20-40 사이의 UPDRS-III.
  5. 치매 및 파킨슨병은 동요, 시각적 환각 또는 REM 수면 행동 장애(RBD)와 같은 다른 증상이 적어도 하나 이상 있어야 합니다.
  6. 매일 800mg 이하의 레보도파, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 도파민 작용제에 최소 6주 동안 안정적
  7. 등록 전 최소 4주 동안 및 시험 기간 동안 모노아민 옥시다제 억제제(MOA-B)에 대한 안정성
  8. PI의 판단에 따라 안정적으로 수반되는 의학적 및/또는 정신 질환
  9. 수정된 QT 간격(QTc) 350-470ms(포함)
  10. 참가자는 기준선과 치료 후 3개월에 요추 천자(LP)를 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 간 또는 췌장 질환, 위장관 궤양 및 크론병, 신장, 위장관 또는 혈액 문제의 병력
  2. Aspartate aminotransferase(AST) 및/또는 Alanine aminotransferase(ALT) > 정상 상한치의 100%로 정의되는 비정상적인 간 기능
  3. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배 또는 단백뇨로 정의되는 신부전
  4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력
  5. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 - QTc≥471ms 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 및 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력
  6. 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중), 울혈성 심부전, 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애, Torsade de Pointes의 모든 병력.
  7. 스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 및/또는 시험 기간 동안 계획된 사용 시 다음 약물 중 하나로 치료: Class IA 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘), QT 연장 약물 치료(www.crediblemeds.org)- SSRI 제외(예: 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 세르트랄린, 둘록세틴, 트라조돈 등). 이러한 제제로 치료해야 하는 경우 K0706 치료를 중단해야 합니다.
  8. 여성은 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성이 아니어야 합니다.
  9. AD 특발성 PD, 피질기저핵 변성, 핵상 주시마비, 다계통 위축, 만성 외상성 뇌병증, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중의 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 징후, 조기 중증 자율 신경 침범, 바빈스키 징후
  10. 지난 2년 간 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상 또는 정신병, 주요 우울증, 조울증을 포함한 활성 주요 정신 장애에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 기준의 현재 증거 또는 과거력 장애, 알코올 또는 약물 남용
  11. 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간, 심혈관, 폐, 위장, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거.
  12. 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 전 5년의 암 병력(피부 흑색종 또는 안정적인 전립선암의 병력은 제외되지 않음)
  13. LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력.
  14. 면역 억제제를 복용하지 않아야 합니다.
  15. 다른 임상 연구에 활성 참가자로 등록해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
플라시보_COMPARATOR: 위약 분말
45명의 참가자가 모집되어 3개 부문(1:1:1)으로 무작위 배정됩니다. 1군(그룹 1)의 15명의 환자는 12주(90일) 동안 매일 1회 경구로 일치하는 위약 분말을 받게 됩니다.
의약품: 위약
그룹 1의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 매일 구두로 일치하는 위약(위약 "설탕 알약" 캡슐에 해당)의 향낭을 받습니다.
ACTIVE_COMPARATOR: K0706 분말 192mg
45명의 참가자가 모집되어 3개 부문(1:1:1)으로 무작위 배정됩니다. 2군(그룹 2)의 15명의 환자는 K0706 192mg 분말(K0706 96mg 캡슐에 해당)을 받습니다. ) 12주(90일) 동안 매일 1회 경구 투여합니다.
의약품: K0706 분말 192mg
그룹 2의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 경구로 K0706 분말 192mg(K0706 96mg 캡슐에 해당) 한 봉지를 받게 됩니다.
ACTIVE_COMPARATOR: K0706 분말 384mg
45명의 참가자가 모집되어 3개 군(1:1:1)으로 무작위 배정됩니다. 3군(그룹 3)의 15명의 환자는 K0706 384mg 분말(K0706 192mg 캡슐에 해당)을 받습니다. ) 12주(90일) 동안 1일 1회 경구투여.
의약품: K0706 분말 384mg
그룹 3의 15명의 환자는 음식 없이 12주(90일) 동안 매일 경구로 K0706 분말 384mg(K0706 192캡슐에 해당)을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 증거(안전성 및 내약성)
기간: 12주
조사관은 SPARC Ltd에 따라 골수 억제, 비뇨기, 췌장 및 간 장애, 위장관(GI), 신장 장애, 교정 QT 간격(QTc) 연장을 포함하여 관심 있는 부작용(AE)의 발생을 사용하여 안전성과 내약성을 결정할 것입니다. 수사관 브로셔(IB).
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 내 K0706 농도 측정
기간: 12주
K0706의 농도는 혈장에서 측정됩니다.
12주
CSF에서 K0706 농도 측정
기간: 12주
K0706의 농도는 CSF에서 측정됩니다.
12주
혈장 내 바이오마커 농도 측정
기간: 12주
HVA, DOPAC, Abeta40/42, 총 타우, ptau231/181 및 총 및 올리고머 알파-시누클레인을 포함하는 DLB 관련 혈장 바이오마커의 농도를 측정할 것입니다.
12주
CSF의 바이오마커 농도 측정
기간: 12주
HVA, DOPAC, Abeta40/42, 총 타우, ptau231/181 및 총 및 올리고머 알파-시누클레인을 포함하는 DLB 관련 CSF 바이오마커의 농도가 측정될 것이다.
12주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MoCA(Montreal Cognitive Assessment)를 이용한 K0706의 인지에 대한 효과 측정
기간: 12주
MoCA는 경미한 인지 기능 장애에 대한 신속한 선별 도구로 설계되었습니다. 주의력과 집중력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시각적 구성 기술, 개념적 사고, 계산 및 방향성을 포함한 다양한 인지 영역을 평가합니다. 점수 범위는 0에서 30 사이이며 30이 가장 높은 점수이고 0이 가장 낮은 점수입니다.
12주
TMT(Trail Making Test)를 이용한 K0706의 인지에 대한 효과 측정
기간: 12주
트레일 메이킹 테스트(TMT)는 시각적 주의 및 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다. 정확도를 유지하면서 가능한 한 빨리 25개의 점을 연결하도록 피험자가 지시하는 두 부분으로 구성됩니다. 이 테스트는 시각적 검색 속도, 스캐닝, 처리 속도, 정신적 유연성 및 실행 기능에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 테스트 완료 시간이 측정됩니다.
12주
알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-cog)를 사용하여 인지에 대한 K0706의 효과 측정.
기간: 12주
ADAS-cog는 알츠하이머병의 인지 장애를 평가하는 것을 목표로 합니다. ADAS-cog는 이 LBD 연구에 포함되어 일상 생활 활동(ADL) 및 비ADL의 잠재적인 변화와 인지 장애의 중증도를 더 잘 포착합니다. 각 작업의 오류에 대한 점수가 합산되며 기능 장애가 클수록 점수가 높아집니다.
12주
K0706이 알츠하이머병 협동연구-일상생활활동 척도를 이용하여 행동에 미치는 영향 측정.
기간: 12주
ADCS-ADL은 기능적 성능을 평가하기 위한 일상 생활 인벤토리 활동입니다. 구조화된 인터뷰 형식을 사용하여 연구 파트너는 참가자가 이전 4주 동안 인벤토리의 각 항목을 시도했는지 여부와 수행 수준에 대해 질문합니다. ADCS-ADL에는 전통적인 기본 ADL 테스트의 일부 항목과 일상 생활의 도구적(복잡한) 활동이 포함됩니다. 0-78의 총 점수를 제공하는 23개 항목 척도이며 점수가 낮을수록 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
12주
NPI(Neuropsychiatric Inventory)를 사용하여 K0706이 행동에 미치는 영향 측정
기간: 12주
NPI는 연구 파트너와의 인터뷰를 기반으로 아즈하이머병의 정신병리를 평가하기 위한 다중 항목 도구입니다. NPI는 10가지 신경정신과적 장애의 빈도와 중증도를 모두 평가합니다. 빈도 평가 범위는 1(때때로, 일주일에 한 번 미만)에서 4(매우 자주, 하루에 한 번 이상 또는 지속적으로) 및 심각도(1=가벼움, 2=중간, 3=심함)입니다. 전체 점수와 각 하위 척도의 점수는 심각도와 빈도의 곱입니다.
12주
임상 변동 평가(CAF)를 사용하여 행동에 대한 K0706의 효과 측정
기간: 12주
CAF는 혼란 행동의 7개 항목(낙상, 동요, 졸음, 주의력, 와해된 사고, 의식 수준 변화, 의사소통)으로 구성되며, 점수는 0에서 21까지 변동하는 혼란에 대한 심각도 점수를 제공하기 위해 합산됩니다.
12주
IAS(Irritability-Apathy Scale)를 사용하여 K0706이 행동에 미치는 영향 측정
기간: 12주
IAS는 치매 환자의 무관심과 과민성을 측정합니다. IAS는 심각도를 나타내기 위해 각 항목에 대해 0-3 척도를 사용하여 과민성과 무관심의 다양한 측면에 대한 정보를 수집하는 28개 항목의 자가 관리 설문지입니다. 환자 및 연구 파트너 버전을 모두 관리할 수 있습니다. IAS는 피험자와 연구 파트너가 별도로 완료합니다. 총 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
12주
문제 행동 평가 약식(PBA-s)을 사용하여 행동에 대한 K0706의 효과 측정
기간: 12주
PBA-s는 훈련된 면접관이 피험자 및 연구 파트너의 관찰 및 보고를 통해 신경정신병 증상의 빈도 및 심각도를 평가하는 구조화된 면접입니다. 등급이 매겨진 증상에는 우울한 기분, 자살 생각, 불안, 과민성, 화나거나 공격적인 행동, 무관심, 끈질긴 사고 또는 행동, 강박 행동, 망상 또는 편집증적 사고, 환각 및 혼란스러운 행동이 포함됩니다. 각 행동 문제는 심각도와 빈도에 대해 0-4점 척도로 평가됩니다. 그런 다음 심각도 및 빈도 등급을 곱하여 각 증상에 대한 전체 점수를 제공합니다.
12주
UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)-I-III를 사용하여 K0706이 운동 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 12주
UPDRS-I-III는 파킨슨병의 종단 경과를 추적하는 데 사용됩니다. UPDRS는 다음 섹션으로 구성됩니다. 파트 I: 사고, 행동 및 기분 평가. 파트 II: 일상 생활 활동(ADL)의 자가 평가 파트 III: 임상의가 점수를 매긴 모니터 운동 평가. 파트 IV: 치료의 합병증. 파트 V: 파킨슨병의 중증도에 대한 Hoehn 및 Yahr 병기 결정. 파트 VI: Schwab 및 England ADL 척도.
12주
TUG(Timed-Up-And-Go)를 사용하여 K0706이 운동 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 12주
TUG(Timed Up and Go)는 이동성, 균형, 보행 능력 및 낙상 위험에 대한 평가입니다. 사람이 의자에서 일어나 3미터를 걷고, 돌아서서 다시 의자로 돌아와 앉는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Georgetown University

협력자

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 5일

기본 완료 (예상)

2023년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 10월 17일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY00000266

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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