- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03996460
K0706 dla pacjentów ze zdiagnozowaną demencją z ciałami Lewy'ego
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę wpływu K0706 na bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę oraz wyniki kliniczne w otępieniu z ciałami Lewy'ego (DLB)
Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję leczenia K0706 w demencji z ciałami Lewy'ego (DLB).
Hipoteza jest taka, że K0706 będzie bezpieczny i tolerowany oraz że ten lek zmieni biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i osocza w DLB. Ocenione zostaną również kliniczne oceny funkcjonowania poznawczego, behawioralnego i motorycznego. Łącznie 45 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do 3 grup (n=15/na grupę), którym zostanie podana saszetka zawierająca 192 mg proszku K0706 (co odpowiada 96 mg kapsułki K0706) lub saszetka zawierająca 384 mg proszku K0706 (odpowiednik 192 kapsułek K0706) lub saszetka odpowiedniego placebo (odpowiednik kapsułki placebo) przez 12 tygodni, po czym następuje 4-tygodniowy okres wymywania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania. Podmioty, które nie są w stanie wyrazić zgody, mogą skorzystać z pomocy Upoważnionego Przedstawiciela (LAR)
- Wiek 25-90 lat, medycznie stabilny
- Rozpoznanie kliniczne DLB według McKeitha i wsp. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) z otępieniem MoCA≥14 i parkinsonizmem zdefiniowanym jako bradykinezja w połączeniu z drżeniem spoczynkowym, sztywnością lub obydwoma UPDRS I -III ≤ 50 i UPDRS-III między 20-40.
- Demencja i parkinsonizm muszą być obecne z co najmniej jednym innym objawem, takim jak fluktuacja, halucynacje wzrokowe lub zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD)
- Stabilny na lewodopie nie więcej niż 800 mg dziennie, inhibitory acetylocholinoesterazy, agoniści dopaminy przez co najmniej 6 tygodni
- Stabilny na inhibitorach monoaminooksydazy (MOA-B) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i podczas badania
- Stabilne współistniejące choroby medyczne i/lub psychiatryczne w ocenie PI
- Skorygowany odstęp QT (QTc) 350-470 ms włącznie
- Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się nakłuciu lędźwiowemu (LP) na początku badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Historia medyczna chorób wątroby lub trzustki, wrzodów przewodu pokarmowego i choroby przewlekłej, nerek, przewodu pokarmowego lub problemów z krwią
- Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) > 100% górnej granicy normy
- Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy lub białkomocz
- Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), klinicznie istotnego przewlekłego zapalenia wątroby lub innej czynnej infekcji
- Hipokaliemia, hipomagnezemia lub zespół długiego odstępu QT – QTc≥471 ms lub jednocześnie stosowane leki wydłużające odstęp QTc oraz choroby układu krążenia w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca, dławica piersiowa, arytmia
- W wywiadzie lub obecność poważnych chorób serca, w tym: zdarzenia sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar), zastoinowa niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego lub inne poważne zaburzenia rytmu serca, torsade de pointes w wywiadzie.
- Leczenie którymkolwiek z następujących leków w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 30 dni i/lub planowane stosowanie w trakcie badania: Leczenie lekami antyarytmicznymi klasy IA lub III (np. chinidyna), leczenie lekami wydłużającymi odstęp QT (www.crediblemeds.org)- z wyłączeniem SSRI (np. citalopram, escitalopram, paroksetyna, sertralina, duloksetyna, trazodon itp.). Jeśli konieczne jest leczenie którymkolwiek z tych leków, należy przerwać leczenie preparatem K0706.
- Suki nie mogą być w okresie laktacji, ciąży ani potencjalnej ciąży
- Objawy kliniczne wskazujące na zespoły inne niż DLB, w tym AD idiopatyczna chP, zwyrodnienie korowo-podstawne, porażenie nadjądrowe wzroku, zanik wielonarządowy, przewlekła traumatyczna encefalopatia, objawy otępienia czołowego, udar mózgu, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego, objaw Babińskiego
- Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) dla każdego aktywnego poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej zaburzenia, nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych
- Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenia kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne choroby hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, metaboliczne, nerkowe lub inne choroby ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości laboratoryjne.
- Czynna choroba nowotworowa, choroba nowotworowa w wywiadzie 5 lat przed skriningiem, w tym rak piersi (przebyty czerniak skóry lub stabilny rak gruczołu krokowego nie wykluczają)
- Przeciwwskazania do LP: przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek krwi < 100 000, stosowanie kumadyny/warfaryny lub skaza krwotoczna w wywiadzie.
- Nie może przyjmować żadnych leków immunosupresyjnych
- Nie wolno rejestrować się jako aktywny uczestnik w innym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Piętnastu (15) pacjentów z grupy 1 otrzyma doustnie saszetkę odpowiedniego placebo (co odpowiada kapsułce placebo „cukrowej pigułki”) przez 12 tygodni (90 dni) bez jedzenia.
|
|
Aktywny komparator: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Piętnastu (15) pacjentów z grupy 2 otrzyma saszetkę zawierającą 192 mg proszku K0706 (co odpowiada 96 mg kapsułki K0706) doustnie przez 12 tygodni (90 dni) bez jedzenia.
|
|
Aktywny komparator: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
|
Piętnastu (15) pacjentów z grupy 3 będzie otrzymywać doustnie 384 mg proszku K0706 (co odpowiada 192 kapsułkom K0706) codziennie przez 12 tygodni (90 dni) bez jedzenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Ramy czasowe: 12 weeks
|
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
|
12 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Ramy czasowe: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Ramy czasowe: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Ramy czasowe: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Ramy czasowe: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Ramy czasowe: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
|
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Ramy czasowe: 12 weeks
|
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
|
12 weeks
|
|
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Ramy czasowe: 12 weeks
|
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Ramy czasowe: 12 weeks
|
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Ramy czasowe: 12 weeks
|
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
|
12 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00000266
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone