Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

K0706 för patienter med diagnosen demens med lewy kroppar

12 maj 2026 uppdaterad av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av K0706 på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik och kliniska resultat vid demens med Lewy Bodies (DLB)

Denna studie utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av behandling med K0706 vid demens med Lewy Bodies (DLB).

Hypotesen är att K0706 kommer att vara säker och tolererbar och att detta läkemedel kommer att förändra CSF och plasmabiomarkörer i DLB. Kliniska bedömningar av kognitiv, beteendemässig och motorisk funktion kommer också att utvärderas. Totalt 45 deltagare kommer att randomiseras 1:1:1 i 3 grupper (n=15/per grupp) för att behandlas med påse med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) eller påse med 384 mg pulver av K0706 (motsvarande 192 kapslar av K0706) eller påse med matchande placebo (motsvarande en kapsel med placebo) i 12 veckor, följt av 4 veckors uttvättningsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Demens med Lewy Bodies (DLB) är en alfa-synukleinopati och den näst vanligaste formen av demens hos äldre. DLB delar slående neuropatologiska och kliniska likheter med både Parkinsons sjukdom (PD) och Alzheimers sjukdom (AD). DLB och PD kännetecknas av död av dopaminerga (DA) neuroner i det nigro-striatala systemet och bildning av intra-neuronala alfa-synuklein-inneslutningar kända som Lewy-kroppar (LBs). Felveckade alfa-synukleinaggregat inom LBs och afa-synuklein (SYN) är den högsta genetiska riskfaktorn för PD och DLB följt av det mikrotubuliassocierade proteinet tau (MAPT). Vid obduktion detekteras alfa-synuklein, hyperfosforylerad tau (p-tau) och amyloidplack i hjärnan hos individer med DLB. Därför överlappar neuropatologin av DLB med både PD och AD, och inkluderar alfa-synuklein ackumulering i LBs, p-tau och beta-amyloid deposition. Potentiella biomarkörer för cerebrospinalvätska (CSF), inklusive alfa-synuklein, dopaminmetaboliter homovanillinsyra (HVA) och 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC), total tau och p-tau och amyloid beta-peptider (Abeta 40/42) kan vara vanliga delas i AD, PD och DLB. De centrala kliniska egenskaperna hos DLB inkluderar demens och Parkinsonism förutom hallucinationer, kognitiva fluktuationer och sömnbeteendestörningar för snabba ögonrörelser (REM). L-Dopa-ersättningsterapier och acetylkolinesterashämmare kan delvis kontrollera motoriska respektive kognitiva symtom vid DLB. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och antipsykotika hanterar beteendet men förvärrar de motoriska symtomen vid DLB. Det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av ytterligare forskning om DLB för att identifiera potentiella terapier för denna sjukdom och ge betydande insikter om behandlingen av andra Parkinsonsjukdomar och minnesstörningar. En stor utmaning som DLB står inför är att utveckla en terapi som kan stoppa neuronal död och lindra kognitiva, motoriska och beteendemässiga symtom. Det finns inget terapeutiskt tillvägagångssätt för att ändra nivåerna av neurotoxiska proteiner såsom alfa-synuklein och stoppa DA och annan neuronal död i DLB. En mekanism för att bryta ner neurotoxiska proteiner är autofagi, som är en process genom vilken cellen kan bryta ned sitt eget innehåll. Det finns bevis för att autofagi är nedsatt vid neurodegeneration, vilket leder till misslyckande med nedbrytning av proteinaggregat, inklusive felveckat alfa-synuklein. Viktigt är att autofagi utnyttjas terapeutiskt i flera sjukdomar, inklusive vuxen kronisk myeloid leukemi (KML). Tyrosinkinashämmare (TKI) inducerar autofagi, vilket leder till förstörelse av snabbt delande tumörceller i KML och nedbrytning av neurotoxiska proteiner, inklusive alfa-synuklein, beta-amyloid och p-tau i PD- och AD-modeller. Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) utvecklar K0706, för behandling av vuxna patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas, accelererad fas eller blastfas som är resistent eller intolerant mot tidigare TKI-behandling eller Philadelphia positiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL) som är resistent eller intolerant mot tidigare TKI-terapi; och dess förmåga att bromsa utvecklingen av PD. Med allometrisk skalning och en genomsnittlig mänsklig kroppsvikt på 70 kg motsvarar en oral dos på 15-30 mg/kg en gång dagligen hos möss en oral human ekvivalentdos (HED) på 85-160 mg som är inom den tolererade dosen vid både KML och PD . Därför, effekterna av en dospåse med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) och en dospåse med 384 mg pulver av K0706 (motsvarande 192 mg kapsel av K0706) och en dospåse med matchande placebo dagligen under 12 veckor, följt av en 4 veckors uttvättningsperiod kommer att utvärderas hos individer med diagnosen DLB. Data som erhålls från denna studie kommer att fungera som ett bevis på konceptet för framtida placebokontrollerade, dubbelblinda studier på patienter med diagnosen DLB, AD eller PD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Försökspersoner som inte kan ge samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant (LAR)
  3. Ålder 25-90 år, medicinskt stabil
  4. Klinisk diagnos av DLB enligt McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 och Parkinsons sjukdom definierad som bradykinesi i kombination med vilotremor, stelhet eller båda UPDRS I -III ≤ 50 och UPDRS-III mellan 20-40.
  5. Demens och Parkinsonism måste vara närvarande med minst ett annat symptom såsom fluktuationer, synhallucinationer eller REM-sömnbeteendestörning (RBD)
  6. Stabil på Levodopa högst 800 mg dagligen, acetylkolinesterashämmare, dopaminagonister i minst 6 veckor
  7. Stabil på monoaminoxidashämmare (MOA-B) i minst 4 veckor före inskrivning och under prövningen
  8. Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning
  9. Korrigerat QT-intervall (QTc) 350-470 ms, inklusive
  10. Deltagarna måste vara villiga att genomgå lumbalpunktion (LP) vid baslinjen och 3 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

  1. Medicinsk historia av lever- eller bukspottkörtelsjukdom, magsår och Chrons sjukdom, njure, GI eller blodproblem
  2. Onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 100 % den övre gränsen för det normala
  3. Njurinsufficiens enligt definitionen av serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller proteinuri
  4. Historik med humant immunbristvirus (HIV), kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion
  5. Hypokalemi, hypomagnesemi eller långt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och anamnes på alla hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, angina, arytmi
  6. Historik eller närvaro av betydande hjärttillstånd inklusive: kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke), kongestiv hjärtsvikt, första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar, någon historia av Torsade de Pointes.
  7. Behandling med något av följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller de föregående 30 dagarna och/eller planerad användning under studiens gång: Behandling med klass IA eller III antiarytmika (t.ex. kinidin), behandling med QT-förlängande läkemedel (www.crediblemeds.org)- exklusive SSRI (t.ex. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon, etc.). Om behandling med något av dessa medel skulle behövas ska behandlingen med K0706 avbrytas.
  8. Kvinnor får inte vara ammande, dräktiga eller vara gravida
  9. Kliniska tecken som indikerar andra syndrom än DLB inklusive AD idiopatisk PD, kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipelsystematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, historia av stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellära tecken, tidiga tecken på cerebellar, Babinski tecken
  10. Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4:e upplagan (DSM-IV) kriterier för alla aktiva allvarliga psykiatriska störningar inklusive psykos, depression, bipolär störning, alkohol- eller drogmissbruk
  11. Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse.
  12. Aktiv neoplastisk sjukdom, historia av cancer fem år före screening, inklusive bröstcancer (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutande)
  13. Kontraindikationer för LP: tidigare lumbosakral ryggradskirurgi, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, blodplättar < 100 000, användning av Coumadin/warfarin eller historia av en blödningsrubbning.
  14. Får inte gå på några immunsuppressiva läkemedel
  15. Får inte vara inskriven som aktiv deltagare i en annan klinisk studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1). Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
Läkemedel: Placebo
Femton (15) patienter i grupp 1 kommer att få påsen med matchande placebo (motsvarande en kapsel med placebo"sockerpiller") oralt dagligen i 12 veckor (90 dagar) utan mat.
Aktiv komparator: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
Läkemedel: 192 mg pulver av K0706
Femton (15) patienter i grupp 2 kommer att få påsen med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) oralt i 12 veckor (90 dagar) utan mat.
Aktiv komparator: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
Läkemedel: 384 mg pulver av K0706
Femton (15) patienter i grupp 3 kommer att få 384 mg-pulvret av K0706 (motsvarande 192 kapslar K0706) oralt dagligen i 12 veckor (90 dagar) utan mat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Tidsram: 12 weeks
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
12 weeks

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Tidsram: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Tidsram: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Tidsram: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system. High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine. Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways. HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Tidsram: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks.

Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Tidsram: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation. Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Tidsram: 12 weeks
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching. It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy. The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning. The time to complete the test is measured in seconds. Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
12 weeks
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Tidsram: 12 weeks
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Tidsram: 12 weeks
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance. Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance. The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living. It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsram: 12 weeks
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease. The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood. Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation. Part IV: complications of therapy. Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease. The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease. The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum). Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsram: 12 weeks
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk. It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down. This assessment is measured in seconds. A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
12 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Georgetown University

Samarbetspartners

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

22 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

22 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Första postat (Faktisk)

24 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000266

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera