Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

K0706 för patienter med diagnosen demens med lewy kroppar

17 oktober 2022 uppdaterad av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av K0706 på säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik och kliniska resultat vid demens med Lewy Bodies (DLB)

Denna studie utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av behandling med K0706 vid demens med Lewy Bodies (DLB).

Hypotesen är att K0706 kommer att vara säker och tolererbar och att detta läkemedel kommer att förändra CSF och plasmabiomarkörer i DLB. Kliniska bedömningar av kognitiv, beteendemässig och motorisk funktion kommer också att utvärderas. Totalt 45 deltagare kommer att randomiseras 1:1:1 i 3 grupper (n=15/per grupp) för att behandlas med påse med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) eller påse med 384 mg pulver av K0706 (motsvarande 192 kapslar av K0706) eller påse med matchande placebo (motsvarande en kapsel med placebo) i 12 veckor, följt av 4 veckors uttvättningsperiod.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Demens med Lewy Bodies (DLB) är en alfa-synukleinopati och den näst vanligaste formen av demens hos äldre. DLB delar slående neuropatologiska och kliniska likheter med både Parkinsons sjukdom (PD) och Alzheimers sjukdom (AD). DLB och PD kännetecknas av död av dopaminerga (DA) neuroner i det nigro-striatala systemet och bildning av intra-neuronala alfa-synuklein-inneslutningar kända som Lewy-kroppar (LBs). Felveckade alfa-synukleinaggregat inom LBs och afa-synuklein (SYN) är den högsta genetiska riskfaktorn för PD och DLB följt av det mikrotubuliassocierade proteinet tau (MAPT). Vid obduktion detekteras alfa-synuklein, hyperfosforylerad tau (p-tau) och amyloidplack i hjärnan hos individer med DLB. Därför överlappar neuropatologin av DLB med både PD och AD, och inkluderar alfa-synuklein ackumulering i LBs, p-tau och beta-amyloid deposition. Potentiella biomarkörer för cerebrospinalvätska (CSF), inklusive alfa-synuklein, dopaminmetaboliter homovanillinsyra (HVA) och 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC), total tau och p-tau och amyloid beta-peptider (Abeta 40/42) kan vara vanliga delas i AD, PD och DLB. De centrala kliniska egenskaperna hos DLB inkluderar demens och Parkinsonism förutom hallucinationer, kognitiva fluktuationer och sömnbeteendestörningar för snabba ögonrörelser (REM). L-Dopa-ersättningsterapier och acetylkolinesterashämmare kan delvis kontrollera motoriska respektive kognitiva symtom vid DLB. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och antipsykotika hanterar beteendet men förvärrar de motoriska symtomen vid DLB. Det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av ytterligare forskning om DLB för att identifiera potentiella terapier för denna sjukdom och ge betydande insikter om behandlingen av andra Parkinsonsjukdomar och minnesstörningar. En stor utmaning som DLB står inför är att utveckla en terapi som kan stoppa neuronal död och lindra kognitiva, motoriska och beteendemässiga symtom. Det finns inget terapeutiskt tillvägagångssätt för att ändra nivåerna av neurotoxiska proteiner såsom alfa-synuklein och stoppa DA och annan neuronal död i DLB. En mekanism för att bryta ner neurotoxiska proteiner är autofagi, som är en process genom vilken cellen kan bryta ned sitt eget innehåll. Det finns bevis för att autofagi är nedsatt vid neurodegeneration, vilket leder till misslyckande med nedbrytning av proteinaggregat, inklusive felveckat alfa-synuklein. Viktigt är att autofagi utnyttjas terapeutiskt i flera sjukdomar, inklusive vuxen kronisk myeloid leukemi (KML). Tyrosinkinashämmare (TKI) inducerar autofagi, vilket leder till förstörelse av snabbt delande tumörceller i KML och nedbrytning av neurotoxiska proteiner, inklusive alfa-synuklein, beta-amyloid och p-tau i PD- och AD-modeller. Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) utvecklar K0706, för behandling av vuxna patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas, accelererad fas eller blastfas som är resistent eller intolerant mot tidigare TKI-behandling eller Philadelphia positiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL) som är resistent eller intolerant mot tidigare TKI-terapi; och dess förmåga att bromsa utvecklingen av PD. Med allometrisk skalning och en genomsnittlig mänsklig kroppsvikt på 70 kg motsvarar en oral dos på 15-30 mg/kg en gång dagligen hos möss en oral human ekvivalentdos (HED) på 85-160 mg som är inom den tolererade dosen vid både KML och PD . Därför, effekterna av en dospåse med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) och en dospåse med 384 mg pulver av K0706 (motsvarande 192 mg kapsel av K0706) och en dospåse med matchande placebo dagligen under 12 veckor, följt av en 4 veckors uttvättningsperiod kommer att utvärderas hos individer med diagnosen DLB. Data som erhålls från denna studie kommer att fungera som ett bevis på konceptet för framtida placebokontrollerade, dubbelblinda studier på patienter med diagnosen DLB, AD eller PD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Rekrytering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Försökspersoner som inte kan ge samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant (LAR)
  3. Ålder 25-90 år, medicinskt stabil
  4. Klinisk diagnos av DLB enligt McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 och Parkinsons sjukdom definierad som bradykinesi i kombination med vilotremor, stelhet eller båda UPDRS I -III ≤ 50 och UPDRS-III mellan 20-40.
  5. Demens och Parkinsonism måste vara närvarande med minst ett annat symptom såsom fluktuationer, synhallucinationer eller REM-sömnbeteendestörning (RBD)
  6. Stabil på Levodopa högst 800 mg dagligen, acetylkolinesterashämmare, dopaminagonister i minst 6 veckor
  7. Stabil på monoaminoxidashämmare (MOA-B) i minst 4 veckor före inskrivning och under prövningen
  8. Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning
  9. Korrigerat QT-intervall (QTc) 350-470 ms, inklusive
  10. Deltagarna måste vara villiga att genomgå lumbalpunktion (LP) vid baslinjen och 3 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

  1. Medicinsk historia av lever- eller bukspottkörtelsjukdom, magsår och Chrons sjukdom, njure, GI eller blodproblem
  2. Onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 100 % den övre gränsen för det normala
  3. Njurinsufficiens enligt definitionen av serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller proteinuri
  4. Historik med humant immunbristvirus (HIV), kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion
  5. Hypokalemi, hypomagnesemi eller långt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och anamnes på alla hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, angina, arytmi
  6. Historik eller närvaro av betydande hjärttillstånd inklusive: kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke), kongestiv hjärtsvikt, första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar, någon historia av Torsade de Pointes.
  7. Behandling med något av följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller de föregående 30 dagarna och/eller planerad användning under studiens gång: Behandling med klass IA eller III antiarytmika (t.ex. kinidin), behandling med QT-förlängande läkemedel (www.crediblemeds.org)- exklusive SSRI (t.ex. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon, etc.). Om behandling med något av dessa medel skulle behövas ska behandlingen med K0706 avbrytas.
  8. Kvinnor får inte vara ammande, dräktiga eller vara gravida
  9. Kliniska tecken som indikerar andra syndrom än DLB inklusive AD idiopatisk PD, kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipelsystematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, historia av stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellära tecken, tidiga tecken på cerebellar, Babinski tecken
  10. Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4:e upplagan (DSM-IV) kriterier för alla aktiva allvarliga psykiatriska störningar inklusive psykos, depression, bipolär störning, alkohol- eller drogmissbruk
  11. Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse.
  12. Aktiv neoplastisk sjukdom, historia av cancer fem år före screening, inklusive bröstcancer (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutande)
  13. Kontraindikationer för LP: tidigare lumbosakral ryggradskirurgi, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, blodplättar < 100 000, användning av Coumadin/warfarin eller historia av en blödningsrubbning.
  14. Får inte gå på några immunsuppressiva läkemedel
  15. Får inte vara inskriven som aktiv deltagare i en annan klinisk studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebopulver
Fyrtiofem (45) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i tre armar (1:1:1). Femton (15) patienter i arm 1 (grupp 1) kommer att få det matchande placebopulvret oralt en gång dagligen i 12 veckor (90 dagar).
Läkemedel: Placebo
Femton (15) patienter i grupp 1 kommer att få påsen med matchande placebo (motsvarande en kapsel med placebo"sockerpiller") oralt dagligen i 12 veckor (90 dagar) utan mat.
ACTIVE_COMPARATOR: 192 mg pulver av K0706
Fyrtiofem (45) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i tre armar (1:1:1). Femton (15) patienter i arm 2 (grupp 2) kommer att få 192 mg pulvret av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) ) oralt en gång dagligen i 12 veckor (90 dagar).
Läkemedel: 192 mg pulver av K0706
Femton (15) patienter i grupp 2 kommer att få påsen med 192 mg pulver av K0706 (motsvarande 96 mg kapsel av K0706) oralt i 12 veckor (90 dagar) utan mat.
ACTIVE_COMPARATOR: 384 mg pulver av K0706
Fyrtiofem (45) deltagare kommer att rekryteras och randomiseras i 3 armar (1:1:1). Femton (15) patienter i arm 3 (grupp 3) kommer att få 384 mg pulvret av K0706 (motsvarande 192 mg kapsel av K0706) ) oralt en gång dagligen i 12 veckor (90 dagar).
Läkemedel: 384 mg pulver av K0706
Femton (15) patienter i grupp 3 kommer att få 384 mg-pulvret av K0706 (motsvarande 192 kapslar K0706) oralt dagligen i 12 veckor (90 dagar) utan mat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bevis på behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: 12 veckor
Utredarna kommer att fastställa säkerhet och tolerabilitet genom att använda förekomsten av oönskade händelser (AE) av intresse, inklusive myelosuppression, urinvägs-, pankreas- och leversjukdomar, gastrointestinala (GI), njursjukdomar, korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning enligt SPARC Ltd Utredarbroschyr (IB).
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av K0706-koncentration i plasma
Tidsram: 12 veckor
Koncentrationen av K0706 kommer att mätas i plasman
12 veckor
Mätning av K0706-koncentration i CSF
Tidsram: 12 veckor
Koncentrationen av K0706 kommer att mätas i CSF
12 veckor
Mätning av biomarkörkoncentration i plasma
Tidsram: 12 veckor
Koncentrationen av DLB-relaterade plasmabiomarkörer, inklusive HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 och totalt och oligomert alfa-synuklein kommer att mätas.
12 veckor
Mätning av biomarkörkoncentration i CSF
Tidsram: 12 veckor
Koncentrationen av DLB-relaterade CSF-biomarkörer, inklusive HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 och totalt och oligomert alfa-synuklein kommer att mätas.
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av effekterna av K0706 på kognition med hjälp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 12 veckor
MoCA är utformat som ett instrument för snabb screening för mild kognitiv dysfunktion. Den bedömer olika kognitiva domäner, inklusive uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuellt konstruktiva färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Poäng varierar mellan 0 och 30 där 30 är högsta poäng och 0 är lägsta poäng.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på kognition med hjälp av Trail Making Test (TMT)
Tidsram: 12 veckor
Trail Making Test (TMT) är ett neuropsykologiskt test av visuell uppmärksamhet och uppgiftsbyte. Den består av två delar där försökspersonen instrueras att ansluta en uppsättning med 25 punkter så snabbt som möjligt med bibehållen noggrannhet. Testet kan ge information om visuell sökhastighet, skanning, bearbetningshastighet, mental flexibilitet, såväl som exekutiv funktion. Tiden för att slutföra testet mäts.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på kognition med hjälp av Alzheimers Disease Assessment Scale - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsram: 12 veckor
ADAS-cog syftar till att utvärdera kognitiv funktionsnedsättning vid Alzheimers sjukdom. ADAS-cog inkluderades i denna LBD-studie för att bättre fånga potentiella förändringar i aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och icke-ADL och svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning. Poäng för fel i varje uppgift läggs ihop och ju större dysfunktion desto högre poäng.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på beteende med hjälp av Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalan.
Tidsram: 12 veckor
ADCS-ADL är en aktivitet i det dagliga livet för att bedöma funktionell prestanda. Med hjälp av ett strukturerat intervjuformat, frågas studiepartners om huruvida deltagarna försökte varje objekt i inventeringen under de föregående fyra veckorna och deras prestationsnivå. ADCS-ADL innehåller några föremål från traditionella grundläggande ADL-tester såväl som instrumentella (komplexa) aktiviteter i det dagliga livet. Det är en 23-punktsskala som ger en totalpoäng från 0-78 med en lägre poäng som indikerar större svårighetsgrad.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på beteende med hjälp av den neuropsykiatriska inventeringen (NPI)
Tidsram: 12 veckor
NPI är ett multi-item instrument för att bedöma psykopatologi vid Azheimers sjukdom baserat på intervju med studiepartnern. NPI utvärderar både frekvensen och svårighetsgraden av 10 neuropsykiatriska störningar. Frekvensbedömningar sträcker sig från 1 (ibland, mindre än en gång i veckan) till 4 (mycket ofta, en eller flera per dag eller kontinuerligt) samt svårighetsgrad (1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). Den totala poängen och poängen för varje delskala är produkten av svårighetsgrad och frekvens.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på beteende med hjälp av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsram: 12 veckor
CAF består av sju objekt av förvirrande beteende (fall, fluktuationer, dåsighet, uppmärksamhet, oorganiserat tänkande, förändrad medvetenhetsnivå, kommunikation), poäng för vilka summeras för att ge ett allvarlighetsvärde för fluktuerande förvirring som sträcker sig från 0 till 21.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på beteende med hjälp av Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsram: 12 veckor
IAS mäter apati och irritabilitet hos patienter med demens. IAS är ett självadministrativt frågeformulär med 28 artiklar som samlar in information om olika aspekter av irritabilitet och apati med hjälp av en 0-3 skala för varje punkt för att indikera svårighetsgrad. Både en patient- och en studiepartnerversion kan administreras. IAS kommer att fyllas i separat av ämnen och studiepartner. En högre totalpoäng indikerar högre svårighetsgrad.
12 veckor
Att mäta effekterna av K0706 på beteende med hjälp av kortformen Problem Behaviors Assessment (PBA-s)
Tidsram: 12 veckor
PBA-s är en strukturerad intervju där en utbildad intervjuare bedömer frekvensen och svårighetsgraden av neuropsykiatriska symtom genom observation och rapportering från försökspersonen och studiepartnern. Bedömda symtom inkluderar nedstämdhet, självmordstankar, ångest, irritabilitet, argt eller aggressivt beteende, apati, uthålligt tänkande eller beteende, tvångsmässigt beteende, vanföreställningar eller paranoidt tänkande, hallucinationer och desorienterat beteende. Varje beteendeproblem bedöms för både svårighetsgrad och frekvens på en 0-4-gradig skala; svårighetsgrad och frekvensvärden multipliceras sedan för att ge en total poäng för varje symptom.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på motorisk funktion genom att använda Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsram: 12 veckor
UPDRS-I-III används för att följa det longitudinella förloppet av Parkinsons sjukdom. UPDRS består av dessa avsnitt: Del I: utvärdering av omnämnande, beteende och humör. Del II: självutvärdering av det dagliga livets aktiviteter (ADL) Del III: övervakad motorisk utvärdering med kliniker. Del IV: komplikationer av terapi. Del V: Hoehn och Yahr stadieindelning av svårighetsgraden av Parkinsons sjukdom. Del VI: Schwab och England ADL-skala.
12 veckor
Mätning av effekterna av K0706 på motorns funktion genom att använda Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsram: 12 veckor
Timed Up and Go (TUG) är en bedömning av rörlighet, balans, gångförmåga och fallrisk. Den mäter den tid det tar för en person att resa sig från en stol, gå tre meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig ner.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Georgetown University

Samarbetspartners

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 september 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Första postat (FAKTISK)

24 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000266

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera