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K0706 用于诊断患有路易体痴呆症的患者

2026年5月12日 更新者：Fernando Pagan MD、Georgetown University

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 K0706 对路易体痴呆 (DLB) 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及临床结果的影响

本研究评估了使用 K0706 治疗路易体痴呆 (DLB) 的安全性和耐受性。

假设是 K0706 是安全且可耐受的，并且该药物将改变 DLB 中的 CSF 和血浆生物标志物。 还将评估认知、行为和运动功能的临床评估。 总共 45 名参与者将以 1:1:1 的比例随机分为 3 组（每组 n=15），分别接受 192 毫克 K0706 粉末（相当于 96 毫克 K0706 胶囊）或 384 毫克粉末的小袋治疗K0706（相当于 192 粒 K0706 胶囊）或小袋匹配安慰剂（相当于安慰剂胶囊）12 周，然后是 4 周的清除期。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

路易体痴呆 (DLB) 是一种α-突触核蛋白病，是老年人中第二种最常见的痴呆形式。 DLB 与帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 具有惊人的神经病理学和临床相似性。 DLB 和 PD 的特征是黑质-纹状体系统中多巴胺能 (DA) 神经元的死亡和称为路易体 (LB) 的神经元内 α-突触核蛋白包涵体的形成。 LB 内错误折叠的 α-突触核蛋白聚集体和 α-突触核蛋白 (SYN) 是 PD 和 DLB 的最高遗传风险因素，其次是微管相关蛋白 tau (MAPT)。 在尸检中，在 DLB 患者的大脑中检测到 α-突触核蛋白、超磷酸化 tau (p-tau) 和淀粉样斑块。 因此，DLB 的神经病理学与 PD 和 AD 重叠，包括 LB 中的 α-突触核蛋白积累、p-tau 和 β-淀粉样蛋白沉积。 潜在的脑脊液 (CSF) 生物标志物，包括 α-突触核蛋白、多巴胺代谢物高香草酸 (HVA) 和 3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC)、总 tau 和 p-tau 以及淀粉样蛋白 β 肽 (Abeta 40/42) 可能是常见的在 AD、PD 和 DLB 中共享。 DLB 的核心临床特征除了幻觉、认知波动和快速眼动 (REM) 睡眠行为障碍 (RBD) 之外，还包括痴呆和帕金森症。 左旋多巴替代疗法和乙酰胆碱酯酶抑制剂可分别部分控制 DLB 中的运动和认知症状。 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 和抗精神病药可控制 DLB 的行为，但会加重运动症状。 进一步研究 DLB 以确定该疾病的潜在疗法并为其他帕金森病和记忆障碍的治疗提供重要见解，这是一个尚未满足的重大医疗需求。 DLB 面临的一个主要挑战是开发一种可以阻止神经元死亡并减轻认知、运动和行为症状的疗法。 不存在改变神经毒性蛋白（如 α-突触核蛋白）的水平并阻止 DLB 中的 DA 和其他神经元死亡的治疗方法。 降解神经毒性蛋白质的一种机制是自噬，这是细胞可以降解其自身内容物的过程。 有证据表明自噬在神经变性中受损，导致蛋白质聚集体降解失败，包括错误折叠的 α-突触核蛋白。 重要的是，自噬被用于治疗多种疾病，包括成人慢性粒细胞白血病 (CML)。 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 诱导自噬，导致 CML 中快速分裂的肿瘤细胞被破坏，神经毒性蛋白降解，包括 PD 和 AD 模型中的 α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白和 p-tau。 Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) 正在开发 K0706，用于治疗对既往 TKI 治疗或费城阳性急性期耐药或不耐受的慢性期、加速期或母细胞期慢性粒细胞白血病 (CML) 成年患者对先前的 TKI 治疗有抵抗力或不耐受的淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)；及其减缓 PD 进展的能力。 使用异速生长比例和 70kg 的平均人体体重，小鼠每天一次口服剂量 15-30mg/kg 对应于 85-160mg 的口服人体等效剂量 (HED)，这在 CML 和 PD 的耐受剂量范围内. 因此，每天口服一袋 192 毫克 K0706 粉末（相当于 96 毫克 K0706 胶囊）和一袋 384 毫克 K0706 粉末（相当于 192 毫克 K0706 胶囊）和一袋匹配安慰剂的效果为期 12 周，然后是 4 周的清除期，将在诊断为 DLB 的个体中进行评估。 从这项研究中获得的数据将作为未来对诊断为 DLB、AD 或 PD 患者的安慰剂对照、双盲研究的概念证明。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书
  2. 能够提供知情同意并遵守研究程序。 无法提供同意的受试者可以使用合法授权代表 (LAR)
  3. 25-90岁，身体状况稳定
  4. 根据 McKeith 等人 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) 的 DLB 临床诊断，痴呆 MoCA ≥ 14 和帕金森病定义为运动迟缓并伴有静止性震颤、强直或两者均有 UPDRS I -III ≤ 50 和 UPDRS-III 在 20-40 之间。
  5. 痴呆症和帕金森症必须同时存在至少一种其他症状，例如波动、幻视或 REM 睡眠行为障碍 (RBD)
  6. 每天服用不超过 800 毫克左旋多巴、乙酰胆碱酯酶抑制剂、多巴胺激动剂至少 6 周后稳定
  7. 在入组前和试验期间，单胺氧化酶抑制剂 (MOA-B) 稳定至少 4 周
  8. 根据 PI 的判断，稳定的伴随医学和/或精神疾病
  9. 校正后的 QT 间期 (QTc) 350-470 毫秒，包括在内
  10. 参与者必须愿意在基线和治疗后 3 个月接受腰椎穿刺 (LP)。

排除标准：

  1. 肝脏或胰腺疾病、胃肠道溃疡和慢性病、肾脏、胃肠道或血液问题的病史
  2. 肝功能异常定义为天冬氨酸转氨酶 ( AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 100% 正常上限
  3. 肾功能不全定义为血清肌酐 > 1.5 倍正常上限或蛋白尿
  4. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、有临床意义的慢性肝炎或其他活动性感染史
  5. 低钾血症、低镁血症或长 QT 综合征 - QTc≥471 ms 或已知会延长 QTc 间期的伴随药物和任何心血管疾病史，包括心肌梗塞或心力衰竭、心绞痛、心律失常
  6. 重大心脏病史或存在，包括：心血管或脑血管事件（例如 心肌梗塞、不稳定型心绞痛或中风）、充血性心力衰竭、一级、二级或三级房室传导阻滞、病态窦房结综合征或其他严重的心律失常，任何尖端扭转型室性心动过速病史。
  7. 在筛选时或之前 30 天使用以下任何药物治疗，和/或计划在试验过程中使用：使用 IA 类或 III 类抗心律失常药物（例如 奎尼丁），用 QT 延长药物治疗（www.crediblemeds.org）- 不包括 SSRI（例如 西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、度洛西汀、曲唑酮等）。 如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，则应中断 K0706 治疗。
  8. 女性不得处于哺乳期、怀孕期或可能怀孕期
  9. 指示 DLB 以外综合征的临床体征包括，AD 特发性 PD、皮质基底节变性、核上性凝视麻痹、多系统萎缩、慢性创伤性脑病、额叶痴呆体征、中风史、头部受伤或脑炎、小脑体征、早期严重自主神经受累、巴宾斯基征
  10. 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或《精神疾病诊断和统计手册》第 4 版 (DSM-IV) 对任何活动性严重精神疾病（包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍）的标准紊乱、酗酒或滥用药物
  11. 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现的证据，包括具有临床意义或不稳定的血液学、肝脏、心血管、肺、胃肠道、内分泌、代谢、肾脏或其他全身性疾病或实验室异常。
  12. 活动性肿瘤疾病、筛查前五年的癌症病史，包括乳腺癌（不排除皮肤黑色素瘤或稳定性前列腺癌病史）
  13. LP 的禁忌症：既往有腰骶脊柱手术史、严重的退行性关节疾病或脊柱畸形、血小板 < 100,000、使用香豆素/华法林或有出血性疾病史。
  14. 不得服用任何免疫抑制药物
  15. 不得注册为另一项临床研究的积极参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1). Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
药品：安慰剂
第 1 组中的十五 (15) 名患者将每天口服一袋匹配的安慰剂（相当于一粒安慰剂“糖丸”），持续 12 周（90 天），不进食。
有源比较器：192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
药品：192 毫克 K0706 粉末
第 2 组中的十五 (15) 名患者将接受 192 毫克 K0706 粉末（相当于 96 毫克 K0706 胶囊）的小袋，口服 12 周（90 天），不进食。
有源比较器：384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
药品：384 毫克 K0706 粉末
第 3 组中的十五 (15) 名患者将每天口服 384 毫克 K0706 粉末（相当于 192 粒 K0706 胶囊），持续 12 周（90 天），不进食。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
大体时间：12 weeks
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
12 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
大体时间：Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
大体时间：Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
大体时间：Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system. High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine. Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways. HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
大体时间：Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks.

Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology.
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
大体时间：Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction. It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation. Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
大体时间：12 weeks
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching. It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy. The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning. The time to complete the test is measured in seconds. Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
12 weeks
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
大体时间：12 weeks
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
大体时间：12 weeks
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance. Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance. The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living. It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
大体时间：12 weeks
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease. The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood. Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation. Part IV: complications of therapy. Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease. The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease. The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum). Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
12 weeks
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
大体时间：12 weeks
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk. It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down. This assessment is measured in seconds. A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
12 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Georgetown University

合作者

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

调查人员

  • 首席研究员：Fernando L Pagan, MD、Georgetown University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月5日

初级完成 (实际的)

2024年4月22日

研究完成 (实际的)

2024年4月22日

研究注册日期

首次提交

2019年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月21日

首次发布 (实际的)

2019年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00000266

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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