Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

K0706 for pasienter diagnostisert med demens med lewy-kropper

17. oktober 2022 oppdatert av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av K0706 på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk og kliniske utfall ved demens med lewy kropper (DLB)

Denne studien evaluerer sikkerheten og toleransen ved behandling med K0706 ved demens med Lewy Bodies (DLB).

Hypotesen er at K0706 vil være trygg og tolerabel og at dette stoffet vil endre CSF og plasma biomarkører i DLB. Kliniske vurderinger av kognitiv, atferdsmessig og motorisk funksjon vil også bli evaluert. Totalt 45 deltakere vil bli randomisert 1:1:1 i 3 grupper (n=15/per gruppe) som skal behandles med pose med 192 mg pulver av K0706 (tilsvarer 96 mg kapsel av K0706) eller pose med 384 mg pulver av K0706 (tilsvarer 192 kapsler av K0706) eller pose med matchende placebo (tilsvarer en kapsel med placebo) i 12 uker, etterfulgt av 4 ukers utvaskingsperiode.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Demens med Lewy Bodies (DLB) er en alfa-synukleinopati og den nest vanligste formen for demens hos eldre. DLB deler slående nevropatologiske og kliniske likheter med både Parkinsons sykdom (PD) og Alzheimers sykdom (AD). DLB og PD er preget av død av dopaminerge (DA) nevroner i det nigro-striatale systemet og dannelse av intra-neuronale alfa-synuklein-inneslutninger kjent som Lewy-legemer (LBs). Feilfoldede alfa-synukleinaggregater i LB-er og afa-synuklein (SYN) er den høyeste genetiske risikofaktoren for PD og DLB etterfulgt av det mikrotubulusassosierte proteinet tau (MAPT). Ved obduksjon påvises alfa-synuklein, hyperfosforylert tau (p-tau) og amyloidplakk i hjernen til individer med DLB. Derfor overlapper nevropatologien til DLB med både PD og AD, og ​​inkluderer alfa-synukleinakkumulering i LBs, p-tau og beta-amyloidavsetning. Potensielle cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører, inkludert alfa-synuklein, dopaminmetabolitter homovanillinsyre (HVA) og 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC), total tau og p-tau og amyloid beta peptider (Abeta 40/42) kan være vanlige delt i AD, PD og DLB. De kliniske kjernetrekkene til DLB inkluderer demens og parkinsonisme i tillegg til hallusinasjoner, kognitive svingninger og raske øyebevegelser (REM) søvnadferdsforstyrrelser (RBD). L-Dopa erstatningsterapier og acetylkolinesterasehemmere kan delvis kontrollere motoriske og kognitive symptomer, henholdsvis ved DLB. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og antipsykotika håndterer de atferdsmessige, men forverrer motoriske symptomer ved DLB. Det er et stort udekket medisinsk behov for videre forskning på DLB for å identifisere potensielle terapier for denne sykdommen og gi betydelig innsikt i behandlingen av andre Parkinson- og hukommelseslidelser. En stor utfordring DLB står overfor er å utvikle en terapi som kan stoppe nevronal død og lindre kognitive, motoriske og atferdsmessige symptomer. Det finnes ingen terapeutisk tilnærming for å endre nivåene av nevrotoksiske proteiner som alfa-synuklein og stoppe DA og annen nevronal død i DLB. En mekanisme for å bryte ned nevrotoksiske proteiner er autofagi, som er en prosess der cellen kan bryte ned sitt eget innhold. Det er bevis på at autofagi er svekket ved nevrodegenerasjon, noe som fører til svikt i nedbrytning av proteinaggregater, inkludert feilfoldet alfa-synuklein. Viktigere er at autofagi utnyttes terapeutisk ved flere sykdommer, inkludert kronisk myeloid leukemi hos voksne (KML). Tyrosinkinasehemmere (TKI) induserer autofagi, noe som fører til ødeleggelse av raskt delende tumorceller i CML og nedbrytning av nevrotoksiske proteiner, inkludert alfa-synuklein, beta-amyloid og p-tau i PD- og AD-modeller. Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) utvikler K0706, for behandling av voksne pasienter med kronisk fase, akselerert fase eller blastfase kronisk myeloid leukemi (CML) som er resistente eller intolerante mot tidligere TKI-behandling eller Philadelphia positiv akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL) som er resistent eller intolerant overfor tidligere TKI-behandling; og dens evne til å bremse progresjon av PD. Ved å bruke allometrisk skalering og en gjennomsnittlig menneskelig kroppsvekt på 70 kg, tilsvarer en oral dose på 15-30 mg/kg én gang daglig hos mus en oral human ekvivalentdose (HED) på 85-160 mg som er innenfor den tolererte dosen i både KML og PD . Derfor er effekten av en pose med 192 mg pulver K0706 (tilsvarer 96 mg kapsel K0706) og en pose med 384 mg pulver K0706 (tilsvarer 192 mg kapsel K0706) og en pose med matchende placebo daglig. i 12 uker, etterfulgt av en 4 ukers utvaskingsperiode vil bli evaluert hos personer diagnostisert med DLB. Dataene innhentet fra denne studien vil tjene som et proof of concept for fremtidige placebokontrollerte, dobbeltblinde studier hos pasienter diagnostisert med DLB, AD eller PD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer. Personer som ikke kan gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant (LAR)
  3. Alder 25-90 år, medisinsk stabil
  4. Klinisk diagnose av DLB i henhold til McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) med både demens MoCA≥14 og Parkinson definert som bradykinesi i kombinasjon med hviletremor, rigiditet eller begge UPDRS I -III ≤ 50 og UPDRS-III mellom 20-40.
  5. Demens og parkinsonisme må være tilstede med minst ett annet symptom som fluktuasjoner, visuelle hallusinasjoner eller REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD)
  6. Stabil på Levodopa ikke mer enn 800 mg daglig, acetylkolinesterasehemmere, dopaminagonister i minst 6 uker
  7. Stabil på monoaminoksidasehemmere (MOA-B) i minst 4 uker før påmelding og under forsøket
  8. Stabile samtidige medisinske og/eller psykiatriske sykdommer etter PIs vurdering
  9. Korrigert QT-intervall (QTc) 350-470 ms, inkludert
  10. Deltakerne må være villige til å gjennomgå lumbalpunksjon (LP) ved baseline og 3 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Medisinsk historie med lever- eller bukspyttkjertelsykdom, GI-sår og Chrons sykdom, nyre-, GI- eller blodproblemer
  2. Unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 100 % øvre grense for normalen
  3. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre grense for normal eller proteinuri
  4. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon
  5. Hypokalemi, hypomagnesemi eller langt QT-syndrom - QTc≥471 ms eller samtidige legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt, angina, arytmi
  6. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige hjertesykdommer, inkludert: kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse (f. hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag), kongestiv hjertesvikt, første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver historie med Torsade de Pointes.
  7. Behandling med noen av følgende legemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dagene, og/eller planlagt bruk i løpet av studien: Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. kinidin), behandling med QT-forlengende legemidler (www.crediblemeds.org)- unntatt SSRI (f.eks. Citalopram, Escitalopram, Paroksetin, Sertralin, Duloksetin, Trazodon, etc.). Skulle behandling med noen av disse midlene være nødvendig, bør behandlingen med K0706 avbrytes.
  8. Kvinner må ikke være ammende, gravide eller med mulig graviditet
  9. Kliniske tegn som indikerer andre syndromer enn DLB, inkludert AD idiopatisk PD, kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitt, cerebellare tegn, tidlige småhjernens autonome tegn, Babinski tegn
  10. Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med bevissthetstap eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition (DSM-IV) kriterier for enhver aktiv alvorlig psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol- eller rusmisbruk
  11. Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelsesmiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik.
  12. Aktiv neoplastisk sykdom, historie med kreft fem år før screening, inkludert brystkreft (historie med hudmelanom eller stabil prostatakreft er ikke ekskluderende)
  13. Kontraindikasjoner for LP: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater < 100 000, bruk av Coumadin/warfarin eller en blødningsforstyrrelse i historien.
  14. Må ikke gå på noen immundempende medisiner
  15. Må ikke være påmeldt som aktiv deltaker i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo pulver
Førtifem (45) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 3 armer (1:1:1). Femten (15) pasienter i arm 1 (gruppe 1) vil få det matchende placebopulveret oralt en gang daglig i 12 uker (90 dager).
Legemiddel: Placebo
Femten (15) pasienter i gruppe 1 vil motta en pose med matchende placebo (tilsvarer en kapsel med placebo "sukkerpille") oralt daglig i 12 uker (90 dager) uten mat.
ACTIVE_COMPARATOR: 192 mg pulver av K0706
Førtifem (45) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 3 armer (1:1:1). Femten (15) pasienter i arm 2 (gruppe 2) vil motta 192 mg pulver av K0706 (tilsvarer 96 mg kapsel av K0706) ) oralt én gang daglig i 12 uker (90 dager).
Legemiddel: 192 mg pulver av K0706
Femten (15) pasienter i gruppe 2 vil motta en pose med 192 mg pulver av K0706 (tilsvarer 96 mg kapsel av K0706) oralt i 12 uker (90 dager) uten mat.
ACTIVE_COMPARATOR: 384 mg pulver av K0706
Førtifem (45) deltakere vil bli rekruttert og randomisert i 3 armer (1:1:1). Femten (15) pasienter i arm 3 (gruppe 3) vil motta 384 mg pulver av K0706 (tilsvarer 192 mg kapsel av K0706) ) oralt én gang daglig i 12 uker (90 dager).
Legemiddel: 384 mg pulver av K0706
Femten (15) pasienter i gruppe 3 vil motta 384 mg pulver av K0706 (tilsvarer 192 kapsler av K0706) oralt daglig i 12 uker (90 dager) uten mat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bevis på behandlingsfremkomne bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 uker
Etterforskerne vil bestemme sikkerhet og tolerabilitet ved å bruke forekomsten av uønskede hendelser (AE) av interesse, inkludert myelosuppresjon, urin-, bukspyttkjertel- og leversykdommer, gastrointestinale (GI), nyresykdommer, korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse i henhold til SPARC Ltd. Etterforskerbrosjyre (IB).
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av K0706-konsentrasjon i plasma
Tidsramme: 12 uker
Konsentrasjonen av K0706 vil bli målt i plasma
12 uker
Måling av K0706-konsentrasjon i CSF
Tidsramme: 12 uker
Konsentrasjonen av K0706 vil bli målt i CSF
12 uker
Måling av biomarkørkonsentrasjon i plasma
Tidsramme: 12 uker
Konsentrasjon av DLB-relaterte plasmabiomarkører, inkludert HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og totalt og oligomert alfa-synuklein vil bli målt.
12 uker
Måling av biomarkørkonsentrasjon i CSF
Tidsramme: 12 uker
Konsentrasjon av DLB-relaterte CSF-biomarkører, inkludert HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 og totalt og oligomert alfa-synuklein vil bli målt.
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av effekten av K0706 på kognisjon ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 12 uker
MoCA er designet som et instrument for rask screening for mild kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener, inkludert oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelt-konstruksjonsmessige ferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. Poeng varierer mellom 0 og 30 der 30 er den høyeste poengsummen og 0 er den laveste poengsummen.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på kognisjon ved hjelp av Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 12 uker
Trail Making Test (TMT) er en nevropsykologisk test av visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Den består av to deler der forsøkspersonen blir bedt om å koble et sett med 25 prikker så raskt som mulig samtidig som nøyaktigheten opprettholdes. Testen kan gi informasjon om visuell søkehastighet, skanning, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet, samt eksekutiv funksjon. Tiden for å fullføre testen måles.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på kognisjon ved bruk av Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv (ADAS-cog).
Tidsramme: 12 uker
ADAS-cog har som mål å evaluere kognitiv svikt ved Alzheimers sykdom. ADAS-cog ble inkludert i denne LBD-studien for bedre å fange opp potensielle endringer i dagliglivets aktiviteter (ADL) og ikke-ADL og alvorlighetsgraden av kognitiv svikt. Poeng for feil i hver oppgave legges sammen og jo større funksjonssvikt, jo større poengsum.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på atferd ved bruk av Alzheimers sykdom Cooperative Study-Activity of Daily Living-skalaen.
Tidsramme: 12 uker
ADCS-ADL er en aktivitet i dagliglivet for å vurdere funksjonell ytelse. Ved å bruke et strukturert intervjuformat blir studiepartnere spurt om deltakerne forsøkte hvert element i inventaret i løpet av de foregående 4 ukene og deres ytelsesnivå. ADCS-ADL inkluderer noen elementer fra tradisjonelle grunnleggende ADL-tester så vel som instrumentelle (komplekse) aktiviteter i dagliglivet. Det er en skala med 23 elementer som gir en totalscore fra 0-78 med en lavere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på atferd ved å bruke den nevropsykiatriske inventaret (NPI)
Tidsramme: 12 uker
NPI er et multi-element instrument for å vurdere psykopatologi ved Azheimers sykdom basert på intervju med studiepartneren. NPI vurderer både hyppigheten og alvorlighetsgraden av 10 nevropsykiatriske forstyrrelser. Frekvensvurderinger varierer fra 1 (noen ganger, mindre enn én gang per uke) til 4 (svært hyppig, én eller flere per dag eller kontinuerlig) samt alvorlighetsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Den samlede poengsummen og poengsummen for hver underskala er produktet av alvorlighetsgrad og frekvens.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på atferd ved hjelp av Clinical Assessment of Fluctuation (CAF)
Tidsramme: 12 uker
CAF består av syv elementer av forvirrende atferd (fall, svingninger, døsighet, oppmerksomhet, uorganisert tenkning, endret bevissthetsnivå, kommunikasjon), poengsum for disse er summert for å gi en alvorlighetsscore for varierende forvirring fra 0 til 21.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på atferd ved å bruke Irritability-Apathy Scale (IAS)
Tidsramme: 12 uker
IAS måler apati og irritabilitet hos pasienter med demens. IAS er et 28-elements selvadministrert spørreskjema som samler informasjon om ulike aspekter av irritabilitet og apati ved å bruke en 0-3 skala for hvert element for å indikere alvorlighetsgrad. Både en pasient- og en studiepartnerversjon kan administreres. IAS vil bli utfylt separat av emner og studiepartnere. En høyere totalscore indikerer høyere alvorlighetsgrad.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på atferd ved å bruke kortskjemaet Problem Behaviors Assessment (PBA-er)
Tidsramme: 12 uker
PBA-er er et strukturert intervju der en utdannet intervjuer vurderer hyppigheten og alvorlighetsgraden av nevropsykiatriske symptomer gjennom observasjon og rapportering fra fag- og studiepartner. Symptomer vurdert inkluderer deprimert humør, selvmordstanker, angst, irritabilitet, sint eller aggressiv atferd, apati, utholdende tenkning eller atferd, tvangsmessig atferd, vrangforestillinger eller paranoid tenkning, hallusinasjoner og desorientert atferd. Hvert atferdsproblem er vurdert for både alvorlighetsgrad og frekvens på en 0-4-punkts skala; alvorlighets- og frekvensvurderinger multipliseres deretter for å gi en samlet poengsum for hvert symptom.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på motorisk funksjon ved å bruke Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Tidsramme: 12 uker
UPDRS-I-III brukes til å følge det langsgående forløpet av Parkinsons sykdom. UPDRS består av disse delene: Del I: evaluering av mentasjon, atferd og humør. Del II: selvevaluering av dagliglivets aktiviteter (ADLs) Del III: kliniker-scoret overvåket motorisk evaluering. Del IV: komplikasjoner av terapi. Del V: Hoehn og Yahr iscenesettelse av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdom. Del VI: Schwab og England ADL-skala.
12 uker
Måling av effekten av K0706 på motorfunksjonen ved å bruke Timed-Up-And-Go (TUG).
Tidsramme: 12 uker
Timed Up and Go (TUG) er en vurdering av mobilitet, balanse, gangevne og fallrisiko. Den måler tiden en person bruker på å reise seg fra en stol, gå tre meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Samarbeidspartnere

Sun Pharma Advanced Research Company Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juni 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000266

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere