Modifikované imunitní buňky (CD19/CD20 CAR-T buňky) při léčbě pacientů s rekurentním nebo refrakterním B-buněčným lymfomem nebo chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL), folikulární lymfom (FL), chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL), tj. odolné vůči standardním možnostem péče

  • DLBCL a PMBCL: primární žáruvzdorné; relaps po dvou předchozích liniích terapie
  • MCL, FL, CLL a SLL: primární žáruvzdorný; relaps po třech nebo více předchozích kolech terapie
• > 30% pozitivita v maligních buňkách buď CD19 a/nebo CD20
• Minimální nádorová zátěž 1,5 cm^3 pro lymfom
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Adekvátní funkce kostní dřeně a hlavních orgánů pro provedení transplantace T buněk byla stanovena během 30-60 dnů před zařazením za použití standardních kritérií fáze I pro funkci orgánu. Krev může být hodnocena, když pacient dostává podporu růstovým faktorem. U pacientů bude do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie znovu vyhodnocena funkce orgánů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9 buněk/l (během 30–60 dnů před zařazením)
• Krevní destičky >= 75 x 10^9/l (během 30–60 dnů před registrací)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (s transfuzí nebo bez ní) (během 30-60 dnů před registrací)
• Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (během 30-60 dnů před zařazením)
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem) (během 30-60 dnů před zařazením)
• Kreatinin < 2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace > 45) (během 30-60 dnů před zařazením)
• Musí být ochoten a schopen přijmout alespoň jeden postup leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost purifikovat >= 1 x 10^7 T buněk z produktu leukaferézy
• Dříve známá přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii; známá citlivost na cyklofosfamid nebo fludarabin
• Dostali systémovou léčbu rakoviny, včetně imunoterapie, během 14 dnů před zahájením podávání kondicionační chemoterapie v rámci tohoto protokolu. Pacienti, kteří dostali anti-CD19 CAR T-buňky, budou z této studie vyloučeni. V souladu se současnými studiemi může být pacientům jinak podávána překlenovací terapie podle uvážení vedoucího výzkumného pracovníka studie
• Pacientům, kteří podstoupili transplantaci aloštěpu, NEBUDE povoleno účastnit se studie. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci, nebudou vyloučeni a mohou se zúčastnit studie
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií. Pokud je pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán ke svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění.
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s prokázaným pokračujícím poškozením jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu kondicionování chemoterapie a podpůrné léčby. Pokud je pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán ke svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění.
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Známé klinicky aktivní mozkové metastázy. Předchozí důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených chirurgicky nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud budou v době zařazení do studie považovány za kontrolované a neexistují žádné neurologické známky potenciálních mozkových metastáz. Může být použito vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) odebrané do 60 dnů od screeningu, jinak je nutné provést MRI mozku, aby se potvrdila nepřítomnost mozkových metastáz.
• Tiffeneau-Pinelliho index < 70 % předpokládané hodnoty. Subjekty budou vyloučeny, pokud testy plicních funkcí ukážou, že mají nedostatečnou plicní schopnost
• Ejekční frakce levé komory stanovená na echokardiogramu nižší než 40 % by účast vylučovala
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ní. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) při screeningu a znovu do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku řešitelů studie. Pacientkám, které kojí, není povolen vstup do této studie

• Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech s následujícími výjimkami:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený duktilní karcinom prsu bez známek onemocnění
  • Rakovina prostaty s Gleasonovým skóre menším než 6 s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem po dobu 12 měsíců
  • Adekvátně léčený uroteliální neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
  • Podobné neoplastické stavy s očekáváním více než 95% přežití bez onemocnění