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Cellule immunitarie modificate (cellule CAR-T CD19/CD20) nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B ricorrente o refrattario o leucemia linfocitica cronica

4 ottobre 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studio del recettore dell'antigene chimerico bispecifico (CAR)-T CD19/CD20 per il trattamento dei linfomi a cellule B recidivanti o refrattari e della leucemia linfocitica cronica (CD20 - Cluster of Differentiation Antigen 20)

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) CD19/CD20 quando somministrate insieme alla chemioterapia e per vedere quanto sono efficaci nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule B non Hodgkin o cronico leucemia linfocitica che è tornata (ricorrente) o non ha risposto al trattamento (refrattaria). Nella terapia cellulare CAR-T, i globuli bianchi (cellule T) di un paziente vengono modificati in laboratorio per produrre un recettore ingegnerizzato che consente alla cellula T di riconoscere e rispondere alle proteine ​​CD19 e CD20. CD19 e CD20 si trovano comunemente sui non-Hodgkin Linfoma a cellule B e cellule di leucemia linfatica cronica. I farmaci chemioterapici come la fludarabina fosfato e la ciclofosfamide possono controllare le cellule tumorali uccidendole, impedendone la crescita o impedendo loro di diffondersi. La combinazione di cellule CAR-T CD19/CD20 e chemioterapia può aiutare a trattare i pazienti con linfoma a cellule B ricorrente o refrattario o leucemia linfatica cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza delle cellule T naive/di memoria autologhe anti-CD19/anti-CD20 (CART19/20), inclusa la determinazione della dose massima tollerata e la valutazione del lentivirus competente per la replicazione (RCL).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Risposta clinica. Ia. Tasso di risposta complessivo. Ib. Durata della remissione. Circuito integrato. Sopravvivenza libera da progressione. Id. Sopravvivenza globale. II. Persistenza delle cellule T transgeniche CAR bispecifiche CD19/CD20. IIa. Monitoraggio e analisi delle cellule T. IIb. Evidenza di aplasia delle cellule B.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare i livelli sierici di citochine associate alla sindrome da rilascio di citochine (CRS) in soggetti che presentano CRS > grado 2 dopo il trattamento con cellule CART19/20.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose delle cellule CAR-T CD19/CD20.

CHEMIOTERAPIA DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato per via endovenosa (IV) per 30 minuti e ciclofosfamide EV per 60 minuti 5, 4 e 3 giorni prima dell'infusione cellulare.

INFUSIONE DI CELLULE T: I pazienti ricevono cellule CAR-T CD19/CD20 IV il giorno 0. I pazienti con sindrome da rilascio di citochine possono anche ricevere tocilizumab IV il giorno 2 a discrezione dello sperimentatore clinico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti giornalmente per 14 giorni, nei giorni 30, 45, 60, 70, 90 e 120, ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e poi annualmente per un minimo di 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Larson, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL), linfoma mantellare (MCL), linfoma follicolare (FL), leucemia linfocitica cronica (LLC) o linfoma a piccoli linfociti (SLL) cioè refrattaria alle opzioni standard di cura

    • DLBCL e PMBCL: refrattari primari; recidivato dopo due precedenti linee di terapia
    • MCL, FL, LLC e SLL: refrattari primari; recidivato dopo tre o più precedenti cicli di terapia
  • > 30% di positività nelle cellule maligne di CD19 e/o CD20
  • Carico tumorale minimo di 1,5 cm^3 per il linfoma
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Midollo osseo adeguato e funzione degli organi principali per sottoporsi a trapianto di cellule T determinato entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento utilizzando i criteri standard di fase I per la funzione dell'organo. Il sangue può essere valutato mentre un paziente sta ricevendo il supporto del fattore di crescita. I pazienti saranno rivalutati per la funzionalità degli organi entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9 cellule/L (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Piastrine >= 75 x 10^9/L (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina >= 8 g/dL (con o senza trasfusione) (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) = <2,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Bilirubina totale = < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata) (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Creatinina <2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare > 45) (entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento)
  • Deve essere disposto e in grado di accettare almeno una procedura di leucaferesi
  • Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di purificare >= 1 x 10^7 cellule T dal prodotto della leucaferesi
  • Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio; sensibilità nota alla ciclofosfamide o alla fludarabina
  • Ricevuto trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione della chemioterapia di condizionamento all'interno di questo protocollo. I pazienti che hanno ricevuto cellule CAR T anti-CD19 saranno esclusi da questo studio. Coerentemente con gli studi in corso, i pazienti possono altrimenti ricevere una terapia ponte a discrezione del ricercatore principale dello studio
  • I pazienti che hanno ricevuto un trapianto di allotrapianto NON potranno partecipare allo studio. I pazienti che hanno ricevuto un trapianto autologo non saranno esclusi e potranno partecipare alla sperimentazione
  • Potenziale fabbisogno di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard)
  • Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era noto in precedenza, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
  • Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in corso, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dal regime di condizionamento chemioterapico e dai trattamenti di supporto. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era noto in precedenza, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
  • Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
  • Metastasi cerebrali clinicamente attive note. Precedenti evidenze di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non saranno escluse dalla partecipazione purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio e non vi siano segni neurologici di potenziali metastasi cerebrali. Può essere utilizzata una risonanza magnetica cerebrale (MRI) eseguita entro 60 giorni dallo screening, altrimenti deve essere eseguita una risonanza magnetica cerebrale per confermare l'assenza di metastasi cerebrali
  • Un indice di Tiffeneau-Pinelli < 70% del valore previsto. I soggetti saranno esclusi se i test di funzionalità polmonare indicano che hanno una capacità polmonare insufficiente
  • Una frazione di eiezione ventricolare sinistra determinata da un ecocardiogramma inferiore al 40% precluderebbe la partecipazione
  • Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, oppure devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) allo screening e di nuovo entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dei ricercatori dello studio. I pazienti che allattano al seno non sono ammessi a questo studio

  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni:

    • Neoplasia trattata con intento curativo e nessuna malattia attiva nota
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    • Carcinoma duttile mammario adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    • Cancro alla prostata con un punteggio di Gleason inferiore a 6 con antigene prostatico specifico non rilevabile per 12 mesi
    • Carcinoma uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ
    • Condizioni neoplastiche simili con un'aspettativa di sopravvivenza libera da malattia superiore al 95%.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (fludarabina, ciclofosfamide, cellule T CD19/CD20)

CHEMIOTERAPIA DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato IV per 30 minuti e ciclofosfamide IV per 60 minuti 5, 4 e 3 giorni prima dell'infusione cellulare.

INFUSIONE DI CELLULE T: I pazienti ricevono cellule CAR-T CD19/CD20 IV il giorno 0. I pazienti con sindrome da rilascio di citochine possono anche ricevere tocilizumab IV il giorno 2 a discrezione dello sperimentatore clinico.
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • CP (ciclofosfamide) monoidrato
  • CTX (citossano)
Biologico: Tocilizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulina G1, anti-(recettore dell'interleuchina 6 umana) (catena pesante dell'MRA monoclonale di topo umano), disolfuro con catena kappa dell'MRA monoclonale di topo umano, dimero
  • R-1569
  • MRA (anticorpo del recettore del mieloma)
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
  • Fludarabina 2-F-ara-AMP: 2-Fluoroadenina 9-beta-D-Arabinofuranoside 5'-Monofosfato
Biologico: Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico
Dato linfociti T naive/memoria autologhi anti-CD19/anti-CD20 IV
Altri nomi:
  • CAR T Infusione
  • Terapia CAR T
  • Infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico
  • Terapia CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dall'infusione
Sarà valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che sarà classificata sulla scala Consensus Grading for CRS dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Verranno utilizzate semplici statistiche descrittive per riassumere le tossicità osservate dopo ogni infusione di cellule T transgeniche in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio come la conta assoluta dei neutrofili), gravità (secondo la tabella di tossicità CTCAE) e valori minimi o massimi per le misure di laboratorio, tempo di insorgenza, durata e reversibilità o esito. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali. Gli eventi avversi saranno tabulati per gruppo di trattamento e includeranno il numero di pazienti per i quali si è verificato l'evento, il tasso di occorrenza, la gravità e la relazione con il farmaco in studio.
Fino a 28 giorni dall'infusione
Tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dall'infusione
Verrà valutato in base alla versione CTCAE 5.0 ad eccezione del CRS come menzionato sopra.
Fino a 28 giorni dall'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive che includono semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali.
Fino a 15 anni
Durata della remissione
Lasso di tempo: Tempo dalla remissione completa (CR)/remissione parziale (PR) i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, o fino alla morte, valutata fino a 15 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive che includono semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali. Saranno anche riassunti in modo descrittivo (media, deviazione standard, mediana, primo e terzo quartile, minimo, massimo). Saranno inoltre presentati i dati che mostrano le stime di Kaplan-Meier.
Tempo dalla remissione completa (CR)/remissione parziale (PR) i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, o fino alla morte, valutata fino a 15 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive che includono semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali. L'ORR e il tasso individuale per CR e PR saranno riassunti con il conteggio della frequenza e la percentuale di soggetti in ciascuna categoria, insieme a un intervallo di confidenza esatto al 95% bilaterale.
Fino a 15 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal momento dell'ingresso nello studio alla documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa valutata fino a 15 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive che includono semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali. Saranno anche riassunti in modo descrittivo (media, deviazione standard, mediana, primo e terzo quartile, minimo, massimo). Saranno inoltre presentati i dati che mostrano le stime di Kaplan-Meier.
Dal momento dell'ingresso nello studio alla documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa valutata fino a 15 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino al decesso, accertato fino a 15 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive che includono semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali. Verrà riassunto con cifre utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le stime di Kaplan-Meier per l'OS a 1 anno (tassi e l'intervallo di confidenza al 95% bilaterale dei tassi utilizzando il metodo di Greenwood? verrà riportata la formula. Saranno anche riassunti in modo descrittivo (media, deviazione standard, mediana, primo e terzo quartile, minimo, massimo).
Dalla data di iscrizione fino al decesso, accertato fino a 15 anni
Recettore dell'antigene chimerico (CAR) Cellule T (T) 19/20 Persistenza delle cellule T transgeniche bispecifiche
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'infusione
Saranno utilizzate statistiche descrittive della conta delle cellule T nel tempo, comprese semplici misure riassuntive e grafici appropriati per i dati longitudinali.
Fino a 5 anni dopo l'infusione
Frequenza dei marcatori fenotipici delle cellule T sulle cellule CART19/20 mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'infusione
La frequenza delle proprietà delle cellule CART19/20 sarà valutata utilizzando la citometria a flusso per indicare la percentuale e/o il numero totale di cellule CART19/20 che esprimono marcatori critici, ad esempio CD3 (cluster di differenziazione 3), CD4 (cluster di differenziazione 4), e CD8 (cluster di differenziazione 8), per determinare le correlazioni tra proprietà CART19/20, efficacia del trattamento e persistenza cellulare CART19/20.
Fino a 5 anni dopo l'infusione
Durata dell'aplasia delle cellule B dopo l'infusione di CART19/20.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione
La durata del tempo in cui i pazienti manifestano aplasia delle cellule B (
Fino a 2 anni dopo l'infusione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi della concentrazione di proteine/citochine (proteina c-reattiva (CRP), interleuchina 6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) e interferone-gamma (IFN-γ)) nel sangue periferico dopo CART19/ 20 infusione.
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione
I livelli di citochine nei pazienti che ricevono terapie CAR saranno monitorati per aiutare a chiarire la complessa relazione tra gravità della CRS, tossicità, sopravvivenza delle cellule T ed eradicazione della malattia. I livelli di citochine saranno quantificati nei pazienti che presentano qualsiasi CRS > grado 2. I livelli di citochine nei pazienti che non presentano CRS, o esibiscono =<CRS di grado 2, saranno quantificati a discrezione dello sperimentatore. Verrà misurata la concentrazione nel sangue di ciascuna proteina (CRP: mg/dL; IL-6, TNF-α, IFN-γ: pg/mL).
Fino a 30 giorni dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarah Larson, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-001989 (Altro identificatore: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-03190 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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