Modifierade immunceller (CD19/CD20 CAR-T-celler) vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt B-cellslymfom eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), mantelcellslymfom (MCL), follikulärt lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL) dvs. refraktär till standard-of-care alternativ

  • DLBCL och PMBCL: primär refraktär; återfall efter två tidigare behandlingslinjer
  • MCL, FL, CLL och SLL: primär refraktär; återfall efter tre eller flera tidigare behandlingsomgångar
• > 30 % positivitet i maligna celler av antingen CD19 och/eller CD20
• Minsta tumörbelastning på 1,5 cm^3 för lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Tillräcklig benmärgs- och huvudorganfunktion för att genomgå en T-cellstransplantation fastställd inom 30-60 dagar före inskrivning med hjälp av standardfas I-kriterier för organfunktion. Blod kan utvärderas medan en patient får stöd för tillväxtfaktorer. Patienterna kommer att omvärderas med avseende på organfunktion inom 14 dagar efter påbörjad konditionering med kemoterapi
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L (inom 30-60 dagar före inskrivning)
• Trombocyter >= 75 x 10^9/L (inom 30-60 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (med eller utan transfusion) (inom 30-60 dagar före inskrivning)
• Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 30-60 dagar före inskrivning)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom) (inom 30-60 dagar före inskrivning)
• Kreatinin < 2 mg/dL (eller en glomerulär filtrationshastighet > 45) (inom 30-60 dagar före inskrivning)
• Måste vara villig och kunna acceptera minst ett leukaferesförfarande
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att rena >= 1 x 10^7 T-celler från leukaferesprodukt
• Tidigare känd överkänslighet mot något av de medel som används i denna studie; känd känslighet för cyklofosfamid eller fludarabin
• Fick systemisk behandling för cancer, inklusive immunterapi, inom 14 dagar före påbörjad behandling av konditionerande kemoterapi inom detta protokoll. Patienter som har fått anti-CD19 CAR T-celler kommer att exkluderas från denna studie. I överensstämmelse med aktuella prövningar kan patienter annars ges överbryggande terapi efter bedömning av den ledande studieutredaren
• Patienter som har fått en allotransplantat kommer INTE att tillåtas delta i prövningen. Patienter som har fått en autolog transplantation kommer inte att uteslutas och kan delta i prövningen
• Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller fått systemiska steroider inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är tillåtna)
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller andra medfödda eller förvärvade immunbristtillstånd, vilket skulle öka risken för opportunistiska infektioner och andra komplikationer under kemoterapi-inducerad lymfodpletion. Om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Hepatit B eller C seropositivitet med tecken på pågående leverskada, vilket skulle öka sannolikheten för levertoxicitet från kemoterapikonditioneringsregimen och stödjande behandlingar. Om det finns ett positivt resultat i infektionstestet som inte tidigare var känt remitteras patienten till sin primärläkare och/eller infektionsspecialist
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
• Kända kliniskt aktiva hjärnmetastaser. Tidigare bevis på hjärnmetastaser som framgångsrikt behandlats med kirurgi eller strålbehandling kommer inte att uteslutas för deltagande så länge de anses vara under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen och det inte finns några neurologiska tecken på potentiella hjärnmetastaser. En magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan tagen inom 60 dagar efter screening kan användas, annars måste en hjärn-MRT utföras för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser
• Ett Tiffeneau-Pinelli-index < 70 % av det förutsagda värdet. Försökspersoner kommer att uteslutas om lungfunktionstester visar att de har otillräcklig lungförmåga
• En vänsterkammars ejektionsfraktion bestämd med ett ekokardiogram lägre än 40 % skulle utesluta deltagande
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efteråt. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) vid screening och igen inom 14 dagar från det att den konditionerande kemoterapin påbörjats. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av studiens utredare. Patienter som ammar får inte delta i denna studie

• Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren med följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat duktilt bröstkarcinom utan tecken på sjukdom
  • Prostatacancer med ett Gleason-poäng mindre än 6 med odetekterbart prostataspecifikt antigen under 12 månader
  • Adekvat behandlat urotelialt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
  • Liknande neoplastiska tillstånd med en förväntan på mer än 95 % sjukdomsfri överlevnad