Modifiserte immunceller (CD19/CD20 CAR-T-celler) ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primær mediastinal storcellet B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL), follikulær lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller små lymfatisk lymfom (SLL) som er motstandsdyktig mot standard-of-care alternativer

  • DLBCL og PMBCL: primær refraktær; tilbakefall etter to tidligere behandlingslinjer
  • MCL, FL, CLL og SLL: primær refraktær; tilbakefall etter tre eller flere tidligere behandlingsrunder
• > 30 % positivitet i ondartede celler av enten CD19 og/eller CD20
• Minimum tumorbelastning på 1,5 cm^3 for lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg og hovedorganfunksjon for å gjennomgå en T-celletransplantasjon bestemt innen 30–60 dager før innmelding ved bruk av standard fase I-kriterier for organfunksjon. Blod kan bli evaluert mens en pasient mottar vekstfaktorstøtte. Pasienter vil bli revurdert for organfunksjon innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L (innen 30-60 dager før påmelding)
• Blodplater >= 75 x 10^9/L (innen 30–60 dager før påmelding)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (med eller uten transfusjon) (innen 30-60 dager før påmelding)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 30-60 dager før innmelding)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom) (innen 30-60 dager før påmelding)
• Kreatinin < 2 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet > 45) (innen 30-60 dager før påmelding)
• Må være villig og i stand til å akseptere minst én leukafereseprosedyre
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å rense >= 1 x 10^7 T-celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien; kjent følsomhet for cyklofosfamid eller fludarabin
• Mottok systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen 14 dager før oppstart av kondisjonerende kjemoterapiadministrasjon innenfor denne protokollen. Pasienter som har mottatt anti-CD19 CAR T-celler vil bli ekskludert fra denne studien. I samsvar med gjeldende studier, kan pasienter ellers bli gitt brobehandling etter hovedundersøkelsens skjønn
• Pasienter som har fått en allografttransplantasjon vil IKKE få delta i forsøket. Pasienter som har mottatt en autolog transplantasjon vil ikke bli ekskludert og kan delta i studien
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapiindusert lymfodeplesjon. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B eller C seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra cellegiftbehandlingsregimet og støttende behandlinger. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Kjente klinisk aktive hjernemetastaser. Tidligere bevis på hjernemetastaser som er vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering og det ikke er noen nevrologiske tegn på potensielle hjernemetastaser. En hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning tatt innen 60 dager etter screening kan brukes, ellers må en hjerne-MR utføres for å bekrefte fravær av hjernemetastaser
• En Tiffeneau-Pinelli-indeks < 70 % av den anslåtte verdien. Pasienter vil bli ekskludert hvis lungefunksjonstester indikerer at de har utilstrekkelig lungeevne
• En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon bestemt ved et ekkokardiogram lavere enn 40 % vil utelukke deltakelse
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igjen innen 14 dager fra start av kondisjoneringskjemoterapien. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne. Pasienter som ammer er ikke tillatt i denne studien

• Anamnese med annen malignitet de siste 3 årene med følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom
  • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet duktilt brystkarsinom uten tegn på sykdom
  • Prostatakreft med en Gleason-score mindre enn 6 med upåviselig prostataspesifikt antigen over 12 måneder
  • Tilstrekkelig behandlet urotelialt ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstander med en forventning om mer enn 95 % sykdomsfri overlevelse