Células imunes modificadas (células CAR-T CD19/CD20) no tratamento de pacientes com linfoma de células B recorrente ou refratário ou leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular (FL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) que é refratário às opções de tratamento padrão

  • DLBCL e PMBCL: refratário primário; recaída após duas linhas anteriores de terapia
  • MCL, FL, CLL e SLL: refratários primários; recaída após três ou mais rodadas anteriores de terapia
• > 30% de positividade em células malignas de CD19 e/ou CD20
• Carga tumoral mínima de 1,5 cm^3 para linfoma
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Medula óssea adequada e função de órgão principal para se submeter a um transplante de células T determinada dentro de 30 a 60 dias antes da inscrição usando critérios padrão de fase I para função de órgão. O sangue pode ser avaliado enquanto o paciente está recebendo suporte de fator de crescimento. Os pacientes serão reavaliados quanto à função dos órgãos dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9 células/L (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (com ou sem transfusão) (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Bilirrubina total =< 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada) (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Creatinina < 2 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular > 45) (dentro de 30-60 dias antes da inscrição)
• Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos um procedimento de leucaférese
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Incapacidade de purificar >= 1 x 10^7 células T do produto da leucaférese
• Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo; sensibilidade conhecida à ciclofosfamida ou fludarabina
• Recebeu tratamento sistêmico para câncer, incluindo imunoterapia, dentro de 14 dias antes do início da administração de quimioterapia condicionante dentro deste protocolo. Os pacientes que receberam células T CAR anti-CD19 serão excluídos deste estudo. De acordo com os estudos atuais, os pacientes podem receber terapia de transição a critério do investigador principal do estudo
• Os pacientes que receberam um transplante de aloenxerto NÃO poderão participar do estudo. Pacientes que receberam transplante autólogo não serão excluídos e poderão participar do estudo
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história prévia ou esteroides sistêmicos recebidos nas últimas 2 semanas antes da inscrição (esteróides inalatórios ou tópicos em doses padrão são permitidos)
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado de imunodeficiência congênita ou adquirida, que aumentaria o risco de infecções oportunistas e outras complicações durante a linfodepleção induzida por quimioterapia. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Soropositividade para hepatite B ou C com evidência de dano hepático contínuo, o que aumentaria a probabilidade de toxicidade hepática do regime de condicionamento quimioterápico e tratamentos de suporte. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Metástases cerebrais clinicamente ativas conhecidas. Evidência prévia de metástase cerebral tratada com sucesso com cirurgia ou radioterapia não será exclusão para participação, desde que sejam consideradas sob controle no momento da inscrição no estudo e não haja sinais neurológicos de possíveis metástases cerebrais. Uma ressonância magnética cerebral (MRI) realizada dentro de 60 dias após a triagem pode ser usada, caso contrário, uma ressonância magnética cerebral deve ser realizada para confirmar a ausência de metástases cerebrais
• Um índice de Tiffeneau-Pinelli < 70% do valor previsto. Os indivíduos serão excluídos se os testes de função pulmonar indicarem que eles têm capacidade pulmonar insuficiente
• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo determinada por um ecocardiograma inferior a 40% impediria a participação
• Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) na triagem e novamente dentro de 14 dias após o início da quimioterapia de condicionamento. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos investigadores do estudo. Pacientes que estão amamentando não são permitidos neste estudo

• História de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência da doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Carcinoma dúctil de mama adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Câncer de próstata com pontuação de Gleason inferior a 6 com antígeno prostático específico indetectável em 12 meses
  • Carcinoma urotelial não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
  • Condições neoplásicas semelhantes com expectativa de mais de 95% de sobrevida livre de doença