Cellules immunitaires modifiées (cellules CD19/CD20 CAR-T) dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules B récurrent ou réfractaire ou d'une leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome folliculaire (LF), leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL) qui est réfractaires aux options de soins standard

  • DLBCL et PMBCL : réfractaire primaire ; rechuté après deux lignes de traitement antérieures
  • MCL, FL, CLL et SLL : réfractaire primaire ; rechuté après au moins trois cycles de traitement antérieurs
• > 30 % de positivité dans les cellules malignes de CD19 et/ou CD20
• Charge tumorale minimale de 1,5 cm^3 pour le lymphome
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des principaux organes pour subir une greffe de lymphocytes T déterminée dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription en utilisant les critères standard de phase I pour la fonction des organes. Le sang peut être évalué pendant qu'un patient reçoit un soutien de facteur de croissance. Les patients seront réévalués pour la fonction des organes dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1 x 10 ^ 9 cellules / L (dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes> = 75 x 10 ^ 9 / L (dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine> = 8 g / dL (avec ou sans transfusion) (dans les 30 à 60 jours avant l'inscription)
• Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription)
• Bilirubine totale = < 2 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté) (dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription)
• Créatinine < 2 mg/dL (ou taux de filtration glomérulaire > 45) (dans les 30 à 60 jours précédant l'inscription)
• Doit être disposé et capable d'accepter au moins une procédure de leucaphérèse
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Incapacité à purifier >= 1 x 10^7 lymphocytes T à partir du produit de leucaphérèse
• Hypersensibilité connue antérieurement à l'un des agents utilisés dans cette étude ; sensibilité connue au cyclophosphamide ou à la fludarabine
• A reçu un traitement systémique contre le cancer, y compris l'immunothérapie, dans les 14 jours précédant le début de l'administration de la chimiothérapie de conditionnement dans le cadre de ce protocole. Les patients ayant reçu des cellules CAR T anti-CD19 seront exclus de cet essai. Conformément aux essais en cours, les patients peuvent autrement recevoir une thérapie de transition à la discrétion de l'investigateur principal de l'étude
• Les patients qui ont reçu une greffe d'allogreffe ne seront PAS autorisés à participer à l'essai. Les patients ayant reçu une greffe autologue ne seront pas exclus et pourront participer à l'essai
• Besoin potentiel de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants en fonction des antécédents ou des stéroïdes systémiques reçus au cours des 2 dernières semaines précédant l'inscription (les stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard sont autorisés)
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre état d'immunodéficience congénitale ou acquise, qui augmenterait le risque d'infections opportunistes et d'autres complications lors de la lymphodéplétion induite par la chimiothérapie. S'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Séropositivité pour l'hépatite B ou C avec des signes de lésions hépatiques en cours, ce qui augmenterait la probabilité de toxicités hépatiques du régime de conditionnement de la chimiothérapie et des traitements de soutien. S'il y a un résultat positif au test de dépistage des maladies infectieuses qui n'était pas connu auparavant, le patient sera référé à son médecin traitant et/ou à son spécialiste des maladies infectieuses
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
• Métastases cérébrales cliniquement actives connues. Les preuves antérieures de métastases cérébrales traitées avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne seront pas exclues de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude et qu'il n'y a aucun signe neurologique de métastases cérébrales potentielles. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale prise dans les 60 jours suivant le dépistage peut être utilisée, sinon une IRM cérébrale doit être effectuée pour confirmer l'absence de métastases cérébrales
• Un indice Tiffeneau-Pinelli < 70% de la valeur prédite. Les sujets seront exclus si les tests de la fonction pulmonaire indiquent qu'ils ont une capacité pulmonaire insuffisante
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche déterminée par un échocardiogramme inférieure à 40 % empêcherait la participation
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) lors du dépistage et de nouveau dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement des investigateurs de l'étude. Les patientes qui allaitent ne sont pas autorisées à participer à cette étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes :

  • Malignité traitée avec une intention curative et aucune maladie active connue
  • Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome ductile du sein traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate avec un score de Gleason inférieur à 6 avec un antigène prostatique spécifique indétectable sur 12 mois
  • Carcinome urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité
  • Conditions néoplasiques similaires avec une espérance de survie sans maladie supérieure à 95 %