Zmodyfikowane komórki odpornościowe (komórki CD19/CD20 CAR-T) w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B lub przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), chłoniak grudkowy (FL), przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL), czyli oporne na standardowe opcje opieki

  • DLBCL i PMBCL: pierwotne materiały ogniotrwałe; nawrót po dwóch wcześniejszych liniach terapii
  • MCL, FL, CLL i SLL: pierwotne materiały ogniotrwałe; nawrót po trzech lub więcej wcześniejszych rundach terapii
• > 30% pozytywności w komórkach złośliwych CD19 i/lub CD20
• Minimalna masa guza 1,5 cm^3 dla chłoniaka
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i głównych narządów do przeszczepu komórek T określone w ciągu 30-60 dni przed włączeniem przy użyciu standardowych kryteriów fazy I dotyczących funkcji narządów. Krew można oceniać, gdy pacjent otrzymuje wsparcie czynnika wzrostu. Pacjenci zostaną ponownie ocenieni pod kątem czynności narządów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1 x 10^9 komórek/L (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Płytki >= 75 x 10^9/L (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (z transfuzją lub bez) (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AST, ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Bilirubina całkowita =< 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta) (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Kreatynina < 2 mg/dl (lub współczynnik przesączania kłębuszkowego > 45) (w ciągu 30-60 dni przed włączeniem)
• Musi być chętny i zdolny do zaakceptowania co najmniej jednej procedury leukaferezy
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność oczyszczenia >= 1 x 10^7 limfocytów T z produktu leukaferezy
• wcześniej znana nadwrażliwość na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu; znana nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę
• Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu raka, w tym immunoterapię, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania chemioterapii kondycjonującej w ramach tego protokołu. Pacjenci, którzy otrzymali komórki T CAR anty-CD19, zostaną wykluczeni z tego badania. Zgodnie z obecnymi badaniami pacjenci mogą otrzymać terapię pomostową według uznania głównego badacza
• Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep, NIE zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep, nie zostaną wykluczeni i mogą uczestniczyć w badaniu
• Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne leki immunosupresyjne na podstawie wcześniejszego wywiadu lub otrzymywanych ogólnoustrojowych steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem (dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy w standardowych dawkach)
• seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub inny wrodzony lub nabyty stan niedoboru odporności, który zwiększa ryzyko zakażeń oportunistycznych i innych powikłań podczas indukowanego chemioterapią limfodeplecji. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność choroby zakaźnej, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do lekarza pierwszego kontaktu i/lub specjalisty chorób zakaźnych
• Seropozytywność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C z dowodami trwającego uszkodzenia wątroby, co zwiększa prawdopodobieństwo toksycznego działania na wątrobę w wyniku schematu chemioterapii kondycjonującej i leczenia wspomagającego. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność choroby zakaźnej, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do lekarza pierwszego kontaktu i/lub specjalisty chorób zakaźnych
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu
• Znane klinicznie czynne przerzuty do mózgu. Wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu skutecznie leczonych chirurgicznie lub radioterapią nie będą wykluczone z udziału, o ile zostaną uznane za pod kontrolą w momencie włączenia do badania i nie ma neurologicznych oznak potencjalnych przerzutów do mózgu. Można zastosować rezonans magnetyczny mózgu (MRI) wykonany w ciągu 60 dni od badania przesiewowego, w przeciwnym razie należy wykonać MRI mózgu, aby potwierdzić brak przerzutów do mózgu
• Indeks Tiffeneau-Pinelli < 70% wartości przewidywanej. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli testy czynnościowe płuc wykażą, że mają niewystarczającą wydolność płuc
• Frakcja wyrzutowa lewej komory określona na podstawie badania echokardiograficznego niższa niż 40% wykluczałaby udział
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub być po menopauzie od dwóch lat lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) podczas badania przesiewowego i ponownie w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badaczy. Pacjentki karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu

• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat z następującymi wyjątkami:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony plastyczny rak piersi bez objawów choroby
  • Rak gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona poniżej 6 z niewykrywalnym specyficznym antygenem gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy
  • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak urotelialny lub rak in situ
  • Podobne stany nowotworowe z oczekiwanym przeżyciem wolnym od choroby powyżej 95%.