Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemodificeerde immuuncellen (CD19/CD20 CAR-T-cellen) bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie

18 augustus 2026 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie van CD19/CD20 bispecifieke chimere antigeenreceptor (CAR)-T-cellen voor de behandeling van recidiverende of refractaire B-cellymfomen en chronische lymfatische leukemie (CD20 - Cluster of Differentiation Antigen 20)

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van CD19/CD20 chimere antigeenreceptor (CAR)-T-cellen wanneer ze samen met chemotherapie worden gegeven, en om te zien hoe effectief ze zijn bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie die is teruggekomen (terugkerend) of niet heeft gereageerd op de behandeling (refractair). Bij CAR-T-celtherapie worden de witte bloedcellen (T-cellen) van een patiënt in het laboratorium veranderd om een ​​gemanipuleerde receptor te produceren die de T-cel in staat stelt CD19- en CD20-eiwitten te herkennen en erop te reageren. CD19 en CD20 worden vaak aangetroffen op non-Hodgkin's B-cellymfoom en chronische lymfatische leukemiecellen. Geneesmiddelen voor chemotherapie zoals fludarabinefosfaat en cyclofosfamide kunnen kankercellen onder controle houden door ze te doden, door hun groei te voorkomen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het combineren van CD19/CD20 CAR-T-cellen en chemotherapie kan helpen bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid van de autologe anti-CD19/anti-CD20 CAR tot expressie brengende naïeve/geheugen-T-cellen (CART19/20), inclusief bepaling van de maximaal getolereerde dosis en beoordeling voor replicatiecompetent lentivirus (RCL).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Klinische respons. IA. Algehele responspercentage. Ib. Duur van remissie. ik. Progressievrije overleving. ID kaart. Algemeen overleven. II. CD19/CD20 bispecifieke CAR transgene T-celpersistentie. IIa. T-cel monitoring en analyses. IIb. Bewijs van B-cel aplasie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de serumspiegels van cytokines geassocieerd met het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) bij proefpersonen die > graad 2 CRS vertoonden na behandeling met CART19/20-cellen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van CD19/CD20 CAR-T-cellen.

CONDITIONERENDE CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten 5, 4 en 3 dagen vóór celinfusie.

T-CELL-INFUSIE: Patiënten krijgen CD19/CD20 CAR-T-cellen IV op dag 0. Patiënten met het cytokine-afgiftesyndroom kunnen ook tocilizumab IV krijgen op dag 2 naar goeddunken van de klinisch onderzoeker.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten dagelijks gedurende 14 dagen gevolgd, op dag 30, 45, 60, 70, 90 en 120, elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar, en daarna minimaal jaarlijks van 15 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal grootcellig B-lymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL), folliculair lymfoom (FL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) dat is ongevoelig voor standaardzorgopties

    • DLBCL en PMBCL: primair refractair; terugval na twee eerdere therapielijnen
    • MCL, FL, CLL en SLL: primair refractair; terugval na drie of meer eerdere behandelingsrondes
  • > 30% positiviteit in kwaadaardige cellen van ofwel CD19 en/of CD20
  • Minimale tumorbelasting van 1,5 cm^3 voor lymfoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmerg- en belangrijke orgaanfunctie om een ​​T-celtransplantatie te ondergaan, bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving met behulp van standaard fase I-criteria voor orgaanfunctie. Bloed kan worden geëvalueerd terwijl een patiënt groeifactorondersteuning krijgt. Patiënten zullen binnen 14 dagen na aanvang van de conditionerende chemotherapie opnieuw worden beoordeeld op orgaanfunctie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10^9 cellen/L (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (met of zonder transfusie) (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Creatinine < 2 mg/dL (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 45) (binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Moet bereid en in staat zijn om ten minste één leukaferese-procedure te accepteren
  • Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om >= 1 x 10^7 T-cellen uit het leukafereseproduct te zuiveren
  • Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt; bekende gevoeligheid voor cyclofosfamide of fludarabine
  • Systemische behandeling voor kanker ontvangen, inclusief immunotherapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van conditionerende chemotherapie binnen dit protocol. Patiënten die anti-CD19 CAR T-cellen hebben gekregen, zullen van deze studie worden uitgesloten. In overeenstemming met huidige onderzoeken kunnen patiënten anders een overbruggingstherapie krijgen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
  • Patiënten die een allogene transplantatie hebben ondergaan, mogen NIET deelnemen aan de studie. Patiënten die een autologe transplantatie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten en kunnen deelnemen aan de studie
  • Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen. Als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
  • Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten. Als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
  • Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
  • Bekende klinisch actieve hersenmetastasen. Eerder bewijs van hersenmetastasen die met succes zijn behandeld met een operatie of radiotherapie, wordt niet uitgesloten van deelname, zolang ze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving voor het onderzoek en er geen neurologische tekenen zijn van mogelijke hersenmetastasen. Een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen die binnen 60 dagen na screening wordt gemaakt, kan worden gebruikt, anders moet een MRI van de hersenen worden uitgevoerd om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen
  • Een Tiffeneau-Pinelli-index < 70% van de voorspelde waarde. Proefpersonen worden uitgesloten als uit longfunctietesten blijkt dat ze onvoldoende longcapaciteit hebben
  • Een linker ventriculaire ejectiefractie zoals bepaald door een echocardiogram lager dan 40% zou deelname uitsluiten
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben bij de screening en opnieuw binnen 14 dagen na het starten van de voorbereidende chemotherapie. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers. Patiënten die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek

  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

    • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en geen bekende actieve ziekte
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld ductiel carcinoom van de borst zonder tekenen van ziekte
    • Prostaatkanker met een Gleason-score van minder dan 6 met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen gedurende 12 maanden
    • Adequaat behandeld urotheel niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ
    • Vergelijkbare neoplastische aandoeningen met een verwachting van meer dan 95% ziektevrije overleving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (fludarabine, cyclofosfamide, CD19/CD20 T-cellen)

CONDITIONERENDE CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten 5, 4 en 3 dagen vóór celinfusie.

T-CELL-INFUSIE: Patiënten krijgen CD19/CD20 CAR-T-cellen IV op dag 0. Patiënten met het cytokine-afgiftesyndroom kunnen ook tocilizumab IV krijgen op dag 2 naar goeddunken van de klinisch onderzoeker.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • CP (cyclofosfamide) monohydraat
  • CTX (cytoxaan)
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • R-1569
  • MRA (antilichaam tegen myeloomreceptor)
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
  • 2-F-ara-AMP fludarabine: 2-Fluoroadenine 9-beta-D-Arabinofuranoside 5'-monofosfaat
Biologisch: Chimere antigeenreceptor T-celtherapie
Autologe anti-CD19/anti-CD20 CAR tot expressie brengende naïeve/geheugen-T-cellen IV
Andere namen:
  • CAR T-infusie
  • CAR T-therapie
  • Chimere antigeenreceptor T-celinfusie
  • CAR T-cel therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie
Zal worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, met uitzondering van cytokine release syndrome (CRS), dat zal worden beoordeeld op de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS-schaal. Eenvoudige beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de waargenomen toxiciteit na elke transgene T-celinfusie samen te vatten in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling zoals absoluut aantal neutrofielen), ernst (volgens CTCAE-toxiciteitstabel) en minimum- of maximumwaarden voor laboratoriummaatregelen, begintijd, duur en reversibiliteit of uitkomst. Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen samen te vatten. Bijwerkingen worden getabelleerd per behandelingsgroep en omvatten het aantal patiënten bij wie de gebeurtenis optrad, de mate van optreden en de ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 28 dagen na infusie
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie
Wordt beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0 met uitzondering van CRS zoals hierboven vermeld.
Tot 28 dagen na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende statistieken, waaronder eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens.
Tot 15 jaar
Duur van remissie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de meetcriteria voor complete remissie (CR)/partiële remissie (PR) tot de eerste datum dat recidief of progressie van de ziekte objectief wordt gedocumenteerd, of tot overlijden, beoordeeld tot 15 jaar
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende statistieken, waaronder eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens. Zal ook beschrijvend worden samengevat (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, eerste en derde kwartiel, minimum, maximum). Er zullen ook cijfers worden gepresenteerd die de Kaplan-Meier-schattingen weergeven.
Tijd vanaf de meetcriteria voor complete remissie (CR)/partiële remissie (PR) tot de eerste datum dat recidief of progressie van de ziekte objectief wordt gedocumenteerd, of tot overlijden, beoordeeld tot 15 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende statistieken, waaronder eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens. ORR en het individuele percentage voor CR en PR worden samengevat met de frequentietelling en het percentage proefpersonen in elke categorie, samen met een tweezijdig 95% exact betrouwbaarheidsinterval.
Tot 15 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 15 jaar geleden
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende statistieken, waaronder eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens. Zal ook beschrijvend worden samengevat (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, eerste en derde kwartiel, minimum, maximum). Er zullen ook cijfers worden gepresenteerd die de Kaplan-Meier-schattingen weergeven.
Vanaf het moment van binnenkomst in het onderzoek tot documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 15 jaar geleden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum inschrijving tot overlijden, getaxeerd tot 15 jaar
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende statistieken, waaronder eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens. Zal worden samengevat met cijfers volgens de Kaplan-Meier-methode. De Kaplan-Meier-schattingen voor de 1-jarige OS (percentages en het tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval van de percentages met behulp van de Greenwood?s formule wordt gerapporteerd. Zal ook beschrijvend worden samengevat (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, eerste en derde kwartiel, minimum, maximum).
Vanaf datum inschrijving tot overlijden, getaxeerd tot 15 jaar
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel (T) 19/20 bispecifieke transgene T-celpersistentie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na infusie
Beschrijvende statistieken van T-celtellingen in de loop van de tijd, inclusief eenvoudige samenvattende metingen en grafieken die geschikt zijn voor longitudinale gegevens, zullen worden gebruikt.
Tot 5 jaar na infusie
Frequentie van fenotypische T-celmarkers op CART19/20-cellen met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na infusie
De frequentie van CART19/20-celeigenschappen zal worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie om het % en/of het totale aantal CART19/20-cellen aan te geven die kritische markers tot expressie brengen, bijvoorbeeld CD3 (cluster van differentiatie 3), CD4 (cluster van differentiatie 4), en CD8 (cluster van differentiatie 8), om correlaties tussen CART19/20-eigenschappen, behandelingseffectiviteit en CART19/20-celpersistentie te bepalen.
Tot 5 jaar na infusie
Duur van B-celaplasie na CART19/20-infusie.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie
De tijdsduur dat patiënten B-celaplasie ervaren (
Tot 2 jaar na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van de concentratie eiwitten/cytokinen (c-reactief proteïne (CRP), interleukine 6 (IL-6), tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en interferon-gamma (IFN-γ)) in perifeer bloed volgens CART19/ 20 infusie.
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na infusie
De cytokineniveaus bij patiënten die CAR-therapieën krijgen, zullen worden gecontroleerd om de complexe relatie tussen CRS-ernst, toxiciteit, overleving van T-cellen en uitroeiing van de ziekte te helpen verduidelijken. Cytokinespiegels zullen worden gekwantificeerd bij patiënten die een > graad 2 CRS vertonen. Cytokinespiegels bij patiënten die geen CRS vertonen, of < graad 2 CRS vertonen, zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden gekwantificeerd. De concentratie in het bloed van elk eiwit wordt gemeten (CRP: mg/dL; IL-6, TNF-α, IFN-γ: pg/mL).
Tot 30 dagen na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Larson, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-001989 (Andere identificatie: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-03190 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren