Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модифицированные иммунные клетки (CD19/CD20 CAR-T-клетки) при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой или хроническим лимфоцитарным лейкозом

18 августа 2026 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Исследование CD19/CD20 биспецифического химерного рецептора антигена (CAR)-T-клеток для лечения рецидивирующих или рефрактерных B-клеточных лимфом и хронического лимфоцитарного лейкоза (CD20 - кластер дифференцировочного антигена 20)

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) CD19/CD20 при введении вместе с химиотерапией, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с неходжкинской В-клеточной лимфомой или хронической лимфомой. лимфолейкоз, который вернулся (рецидивирующий) или не ответил на лечение (рефрактерный). При терапии CAR-T-клетками белые кровяные тельца (Т-клетки) пациента изменяют в лаборатории для получения сконструированного рецептора, который позволяет Т-клеткам распознавать белки CD19 и CD20 и реагировать на них. CD19 и CD20 обычно обнаруживаются у неходжкинских лейкоцитов. В-клеточная лимфома и клетки хронического лимфоцитарного лейкоза. Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин фосфат и циклофосфамид, могут контролировать раковые клетки, убивая их, предотвращая их рост или останавливая их распространение. Сочетание CD19/CD20 CAR-T-клеток и химиотерапии может помочь в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой или хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность аутологичных анти-CD19/анти-CD20 CAR-экспрессирующих наивных Т-клеток/Т-клеток памяти (CART19/20), включая определение максимально переносимой дозы и оценку компетентного к репликации лентивируса (RCL).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Клинический ответ. Я. Общая скорость отклика. Иб. Продолжительность ремиссии. IC. Выживаемость без прогрессирования. Идентификатор. Общая выживаемость. II. CD19/CD20 биспецифическая персистенция трансгенных Т-клеток CAR. IIа. Т-клеточный мониторинг и анализы. IIб. Признаки В-клеточной аплазии.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить сывороточные уровни цитокинов, связанных с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ), у субъектов, проявляющих СВК > 2 степени после лечения клетками CART19/20.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы CD19/CD20 CAR-T-клеток.

КОНДИТИРУЮЩАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут и циклофосфамид в/в в течение 60 минут за 5, 4 и 3 дня до инфузии клеток.

ИНФУЗИЯ Т-КЛЕТОК: Пациенты получают CD19/CD20 CAR-T клетки внутривенно в день 0. Пациенты с синдромом высвобождения цитокинов могут также получать тоцилизумаб внутривенно в день 2 по усмотрению клинического исследователя.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают ежедневно в течение 14 дней, в дни 30, 45, 60, 70, 90 и 120, каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно в течение как минимум от 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), первичная средостенная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ), фолликулярная лимфома (ФЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), которая невосприимчивость к стандартным вариантам лечения

    • DLBCL и PMBCL: первично-рефрактерные; рецидив после двух предыдущих линий терапии
    • MCL, FL, CLL и SLL: первичный огнеупор; рецидив после трех или более предыдущих циклов терапии
  • > 30% положительных результатов в злокачественных клетках CD19 и/или CD20
  • Минимальная опухолевая масса 1,5 см^3 для лимфомы
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга и основных органов для трансплантации Т-клеток определяется в течение 30–60 дней до включения в исследование с использованием стандартных критериев фазы I функции органов. Анализ крови можно проводить, пока пациент получает поддержку фактора роста. Пациенты будут повторно оцениваться на предмет функции органов в течение 14 дней после начала кондиционирующей химиотерапии.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 x 10^9 клеток/л (в течение 30-60 дней до включения)
  • Тромбоциты >= 75 x 10^9/л (в течение 30-60 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (с переливанием крови или без него) (в течение 30-60 дней до регистрации)
  • Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 30–60 дней до включения в исследование)
  • Общий билирубин = < 2 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера) (в течение 30-60 дней до включения в исследование)
  • Креатинин < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации > 45) (в течение 30–60 дней до включения в исследование)
  • Должен быть готов и способен принять хотя бы одну процедуру лейкафереза
  • Должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Невозможность очистки >= 1 x 10^7 Т-клеток от продукта лейкафереза
  • Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, использованных в этом исследовании; известная чувствительность к циклофосфамиду или флударабину
  • Получал системное лечение рака, включая иммунотерапию, в течение 14 дней до начала введения кондиционирующей химиотерапии в рамках данного протокола. Пациенты, получившие анти-CD19 CAR Т-клетки, будут исключены из этого исследования. В соответствии с текущими исследованиями, в противном случае пациентам может быть назначена промежуточная терапия по усмотрению ведущего исследователя.
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию аллотрансплантата, НЕ будут допущены к участию в исследовании. Пациенты, получившие аутологичный трансплантат, не будут исключены и могут участвовать в исследовании.
  • Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммунодепрессантах на основании предшествующего анамнеза или приема системных стероидов в течение последних 2 недель до регистрации (разрешены ингаляционные или местные стероиды в стандартных дозах)
  • Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое состояние врожденного или приобретенного иммунодефицита, которое увеличивает риск оппортунистических инфекций и других осложнений во время лимфодеплеции, вызванной химиотерапией. Если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и/или специалисту по инфекционным заболеваниям.
  • Серопозитивный гепатит B или C с признаками продолжающегося повреждения печени, что увеличивает вероятность гепатотоксичности в результате режима химиотерапии и поддерживающего лечения. Если есть положительный результат тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и/или специалисту по инфекционным заболеваниям.
  • Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
  • Известные клинически активные метастазы в головной мозг. Предыдущие доказательства метастазов в головной мозг, успешно вылеченных с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, не будут исключением для участия, если они считаются контролируемыми на момент включения в исследование и нет неврологических признаков потенциальных метастазов в головной мозг. Можно использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, выполненную в течение 60 дней после скрининга, в противном случае необходимо выполнить МРТ головного мозга, чтобы подтвердить отсутствие метастазов в головной мозг.
  • Индекс Тиффно-Пинелли < 70% от прогнозируемого значения. Субъекты будут исключены, если тесты функции легких покажут, что у них недостаточная способность легких.
  • Фракция выброса левого желудочка, определяемая по эхокардиограмме ниже 40%, исключает участие
  • Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе в течение двух лет или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после него. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка/моча) при скрининге и повторно в течение 14 дней после начала кондиционирующей химиотерапии. Определение эффективной контрацепции будет основываться на мнении исследователей. Пациенты, кормящие грудью, не допускаются к участию в этом исследовании.

  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 3 года со следующими исключениями:

    • Злокачественное новообразование лечится с целью излечения и отсутствие известного активного заболевания
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная пластичная карцинома молочной железы без признаков заболевания
    • Рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона менее 6 с неопределяемым специфическим антигеном простаты в течение 12 месяцев.
    • Адекватно пролеченная уротелиальная неинвазивная карцинома или карцинома in situ
    • Аналогичные неопластические состояния с ожидаемой безрецидивной выживаемостью более 95%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (флударабин, циклофосфан, Т-клетки CD19/CD20)

КОНДИЦИОНИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают флударабин фосфат в/в в течение 30 минут и циклофосфамид в/в в течение 60 минут за 5, 4 и 3 дня до инфузии клеток.

ИНФУЗИЯ Т-КЛЕТОК: Пациенты получают CD19/CD20 CAR-T клетки внутривенно в день 0. Пациенты с синдромом высвобождения цитокинов могут также получать тоцилизумаб внутривенно в день 2 по усмотрению клинического исследователя.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • CP (циклофосфамид) моногидрат
  • СТХ (цитоксан)
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • Р-1569
  • MRA (антитело к рецептору миеломы)
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
  • 2-F-ара-АМФ флударабин: 2-фтороаденин 9-бета-D-арабинофуранозид 5'-монофосфат
Биологический: Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами
Аутологичные анти-CD19/анти-CD20 CAR-экспрессирующие наивные Т-клетки памяти/Т-клетки памяти IV
Другие имена:
  • КАР Т Инфузия
  • CAR T-терапия
  • Инфузия Т-клеток химерного антигенного рецептора
  • CAR Т-клеточная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), который будет оцениваться по шкале консенсуса Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) для CRS. Простая описательная статистика будет использоваться для обобщения токсичности, наблюдаемой после каждой инфузии трансгенных Т-клеток, с точки зрения типа (пораженный орган или лабораторное определение, например, абсолютное количество нейтрофилов), тяжести (согласно таблице токсичности CTCAE) и минимальных или максимальных значений для лабораторных показателей. время начала, продолжительность и обратимость или результат. Таблицы будут созданы, чтобы обобщить эти токсичности и побочных эффектов. Нежелательные явления будут сведены в таблицу по группам лечения и будут включать количество пациентов, у которых возникло явление, частоту возникновения, а также тяжесть и связь с исследуемым препаратом.
До 28 дней после инфузии
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии
Будет оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0, за исключением CRS, как указано выше.
До 28 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: До 15 лет
Будут использоваться описательные статистические данные, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для лонгитюдных данных.
До 15 лет
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: Время от критерия измерения полной ремиссии (CR)/частичной ремиссии (PR) впервые соблюдено до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания или до смерти, оцененной до 15 лет.
Будут использоваться описательные статистические данные, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для лонгитюдных данных. Также будут резюмированы описательно (среднее, стандартное отклонение, медиана, первый и третий квартили, минимум, максимум). Также будут представлены рисунки, показывающие оценки Каплана-Мейера.
Время от критерия измерения полной ремиссии (CR)/частичной ремиссии (PR) впервые соблюдено до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания или до смерти, оцененной до 15 лет.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 15 лет
Будут использоваться описательные статистические данные, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для лонгитюдных данных. ORR и индивидуальный показатель для CR и PR будут суммированы с подсчетом частоты и процентом субъектов в каждой категории, а также с двусторонним 95% точным доверительным интервалом.
До 15 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента включения в исследование до документирования объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 15 лет
Будут использоваться описательные статистические данные, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для лонгитюдных данных. Также будут резюмированы описательно (среднее, стандартное отклонение, медиана, первый и третий квартили, минимум, максимум). Также будут представлены рисунки, показывающие оценки Каплана-Мейера.
С момента включения в исследование до документирования объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 15 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты зачисления до смерти, оценивается до 15 лет
Будут использоваться описательные статистические данные, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для лонгитюдных данных. Будут суммированы цифрами с использованием метода Каплана-Мейера. Оценки Каплана-Мейера для 1-летней ОС (скорости и двусторонний 95% доверительный интервал скоростей с использованием шкалы Гринвуда). формула будет сообщена. Также будут резюмированы описательно (среднее, стандартное отклонение, медиана, первый и третий квартили, минимум, максимум).
С даты зачисления до смерти, оценивается до 15 лет
Химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клетка (Т) 19/20 биспецифическая трансгенная персистентность Т-клетки
Временное ограничение: До 5 лет после инфузии
Будет использоваться описательная статистика количества Т-клеток с течением времени, включая простые сводные показатели и графики, подходящие для продольных данных.
До 5 лет после инфузии
Частота фенотипических маркеров Т-клеток на клетках CART19/20 с использованием проточной цитометрии
Временное ограничение: До 5 лет после инфузии
Частоту свойств клеток CART19/20 будут оценивать с помощью проточной цитометрии, чтобы указать % и/или общее количество клеток CART19/20, экспрессирующих критические маркеры, например CD3 (кластер дифференцировки 3), CD4 (кластер дифференцировки 4), и CD8 (кластер дифференцировки 8), чтобы определить корреляции между свойствами CART19/20, эффективностью лечения и персистенцией клеток CART19/20.
До 5 лет после инфузии
Продолжительность В-клеточной аплазии после инфузии CART19/20.
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии
Продолжительность времени, в течение которого у пациентов наблюдается В-клеточная аплазия (
До 2 лет после инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ концентрации белков/цитокинов (с-реактивный белок (CRP), интерлейкин 6 (IL-6), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерферон-гамма (IFN-γ)) в периферической крови после CART19/ 20 настой.
Временное ограничение: До 30 дней после инфузии
Уровни цитокинов у пациентов, получающих терапию CAR, будут контролировать, чтобы помочь прояснить сложную взаимосвязь между тяжестью CRS, токсичностью, выживаемостью Т-клеток и эрадикацией заболевания. Уровни цитокинов будут количественно определяться у пациентов с любым CRS > степени 2. Уровни цитокинов у пациентов, у которых нет CRS или у которых наблюдается CRS =< степени 2, будут количественно определяться по усмотрению исследователя. Будет измерена концентрация в крови каждого белка (CRP: мг/дл; IL-6, TNF-α, IFN-γ: пг/мл).
До 30 дней после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Следователи

  • Главный следователь: Sarah Larson, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-001989 (Другой идентификатор: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-03190 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться