Módosított immunsejtek (CD19/CD20 CAR-T sejtek) visszatérő vagy refrakter B-sejtes limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL), köpenysejtes limfóma (MCL), follikuláris limfóma (FL), krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL) ellenáll a standard gondozási lehetőségeknek

  • DLBCL és PMBCL: elsődleges tűzálló; két korábbi terápia után kiújult
  • MCL, FL, CLL és SLL: elsődleges tűzálló; három vagy több megelőző terápia után visszaesett
• > 30% pozitivitás CD19 és/vagy CD20 rosszindulatú sejtjeiben
• Minimális daganatterhelés 1,5 cm^3 limfóma esetén
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő csontvelő és fő szervfunkció a T-sejt-transzplantációhoz, amelyet a felvételt megelőző 30-60 napon belül a szervfunkció standard I. fázisú kritériumai alapján határoztak meg. A vért akkor lehet értékelni, amikor a beteg növekedési faktor támogatást kap. A kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelik a betegek szervi működését
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1 x 10^9 sejt/l (a beiratkozást megelőző 30-60 napon belül)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l (a beiratkozást megelőző 30-60 napon belül)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzióval vagy anélkül) (a beiratkozást megelőző 30-60 napon belül)
• Aszpartát- és alanin-aminotranszferázok (AST, ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese (a beiratkozást megelőző 30-60 napon belül)
• Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket) (a felvételt megelőző 30-60 napon belül)
• Kreatinin < 2 mg/dl (vagy glomeruláris filtrációs ráta > 45) (a felvételt megelőző 30-60 napon belül)
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább egy leukaferézis eljárás elfogadására
• Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség >= 1 x 10^7 T-sejt tisztítására a leukaferézis termékből
• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben; ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal szembeni ismert érzékenység
• Szisztémás rákkezelésben részesült, beleértve az immunterápiát is, 14 napon belül a kondicionáló kemoterápiás kezelés megkezdése előtt ezen protokollon belül. Azokat a betegeket, akik anti-CD19 CAR T-sejteket kaptak, kizárják ebből a vizsgálatból. A jelenlegi vizsgálatokkal összhangban a betegek a vizsgálatot vezető vizsgáló döntése alapján áthidaló kezelésben részesülhetnek.
• Az allograft transzplantáción átesett betegek NEM vehetnek részt a vizsgálatban. Az autológ transzplantáción átesett betegeket nem zárják ki, és részt vehetnek a vizsgálatban
• A szisztémás kortikoszteroidok vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív szerek lehetséges szükséglete a kórtörténet alapján vagy a felvételt megelőző utolsó 2 hétben kapott szisztémás szteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisban megengedettek)
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot, amely növelné az opportunista fertőzések és egyéb szövődmények kockázatát a kemoterápia által kiváltott limfodepletio során. Ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Hepatitis B vagy C szeropozitivitás folyamatos májkárosodásra utaló jelekkel, ami növelné a májtoxicitás valószínűségét a kondicionáló kemoterápiás kezelés és a támogató kezelések során. Ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést
• Ismert klinikailag aktív agyi metasztázisok. A műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt agyi metasztázisok korábbi bizonyítékai nem zárják ki a részvételt, amennyiben a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak, és nincsenek potenciális agyi metasztázisokra utaló neurológiai jelek. A szűrést követő 60 napon belül végzett agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) használható, ellenkező esetben agyi MRI-t kell végezni az agyi metasztázisok hiányának megerősítésére.
• A Tiffeneau-Pinelli index az előrejelzett érték 70%-a alatti. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha a tüdőfunkciós tesztek azt mutatják, hogy nem rendelkeznek megfelelő tüdőképességgel
• A 40%-nál alacsonyabb echokardiogrammal meghatározott bal kamrai ejekciós frakció kizárja a részvételt
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt és azt követően 6 hónapig. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a szűréskor, majd a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatot végzők megítélésén alapul. Szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 3 évben, az alábbi kivételekkel:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, aktív betegség nem ismert
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt duktilis emlőkarcinóma betegségre utaló jelek nélkül
  • Prosztatarák 6-nál alacsonyabb Gleason-pontszámmal, 12 hónapon keresztül kimutathatatlan prosztataspecifikus antigénnel
  • Megfelelően kezelt uroteliális non-invazív karcinóma vagy carcinoma in situ
  • Hasonló neoplasztikus állapotok 95%-nál nagyobb betegségmentes túlélés várható