재발성 또는 불응성 B세포 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 변형된 면역 세포(CD19/CD20 CAR-T 세포)

포함 기준:

• 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 치료 표준 옵션에 불응

  • DLBCL 및 PMBCL: 1차 내화물; 두 가지 이전 치료 라인 후 재발
  • MCL, FL, CLL 및 SLL: 1차 내화물; 3회 이상의 이전 치료 라운드 후에 재발
• CD19 및/또는 CD20의 악성 세포에서 > 30% 양성
• 림프종에 대한 최소 종양 부담 1.5 cm^3
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 장기 기능에 대한 표준 1상 기준을 사용하여 등록 전 30~60일 이내에 결정된 T 세포 이식을 받기에 적절한 골수 및 주요 장기 기능. 환자가 성장 인자 지원을 받는 동안 혈액을 평가할 수 있습니다. 환자는 조건화 화학 요법을 시작한 후 14일 이내에 장기 기능에 대해 재평가를 받게 됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1 x 10^9 세포/L(등록 전 30-60일 이내)
• 혈소판 >= 75 x 10^9/L(등록 전 30-60일 이내)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈 유무에 관계없이)(등록 전 30-60일 이내)
• 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)(등록 전 30-60일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)(등록 전 30-60일 이내)
• 크레아티닌 < 2 mg/dL(또는 사구체 여과율 > 45)(등록 전 30-60일 이내)
• 적어도 하나의 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 백혈구 성분채집술 제품에서 >= 1 x 10^7 T 세포를 정제할 수 없음
• 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대해 이전에 알려진 과민성; 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 민감성
• 이 프로토콜 내에서 컨디셔닝 화학요법 투여를 시작하기 전 14일 이내에 면역요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받았습니다. 항-CD19 CAR T 세포를 투여받은 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 현재 임상시험과 일관되게, 환자는 리드 연구 조사자의 재량에 따라 가교 요법을 받을 수 있습니다.
• 동종이식 이식을 받은 환자는 시험에 참여할 수 없습니다. 자가 이식을 받은 환자는 제외되지 않으며 시험에 참여할 수 있습니다.
• 등록 전 마지막 2주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응은 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성의 가능성을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 알려진 임상 활성 뇌 전이. 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 뇌 전이의 이전 증거는 연구 등록 시점에 통제되고 있다고 간주되고 잠재적인 뇌 전이의 신경학적 징후가 없는 한 참여에서 제외되지 않습니다. 선별검사 후 60일 이내에 촬영한 뇌 자기공명영상(MRI) 스캔을 사용할 수 있으며, 그렇지 않은 경우 뇌 전이 여부를 확인하기 위해 뇌 MRI를 실시해야 합니다.
• Tiffeneau-Pinelli 지수 < 예측 값의 70%. 폐 기능 검사에서 폐 기능이 불충분하다고 표시되는 경우 피험자는 제외됩니다.
• 심초음파로 측정한 좌심실 박출률이 40% 미만이면 참여가 불가능합니다.
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 스크리닝 시 그리고 컨디셔닝 화학요법을 시작한 후 14일 이내에 다시 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 모유 수유 중인 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다.

• 다음을 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
  • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 유방 연성 암종
  • 12개월 이상 검출할 수 없는 전립선 특이 항원이 있는 Gleason 점수 6 미만의 전립선암
  • 적절하게 치료된 요로상피 비침습성 암종 또는 상피내 암종
  • 95% 이상의 무병 생존이 예상되는 유사한 신생물성 상태