再発性または難治性の B 細胞リンパ腫または慢性リンパ球性白血病の患者の治療における改変免疫細胞 (CD19/CD20 CAR-T 細胞)
2023年10月4日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
再発または難治性B細胞リンパ腫および慢性リンパ球性白血病の治療のためのCD19 / CD20二重特異性キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞の研究（CD20 - 分化抗原20のクラスター）
この第 I 相試験では、CD19/CD20 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞を化学療法と併用した場合の副作用と最適用量を研究し、非ホジキン B 細胞性リンパ腫または慢性の患者の治療にどれほど効果があるかを確認します。再発した（再発）または治療に反応しなかった（難治性）リンパ性白血病。
CAR-T 細胞療法では、患者の白血球 (T 細胞) を実験室で変化させて、T 細胞が CD19 および CD20 タンパク質を認識して応答できるようにする操作された受容体を生成します。
CD19 と CD20 は非ホジキンによく見られます。
B細胞リンパ腫および慢性リンパ球性白血病細胞。
リン酸フルダラビンやシクロホスファミドなどの化学療法薬は、がん細胞を殺したり、増殖を防いだり、拡散を阻止したりすることで、がん細胞を制御できます。
CD19/CD20 CAR-T 細胞と化学療法の併用は、再発性または難治性の B 細胞性リンパ腫または慢性リンパ性白血病の患者の治療に役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 自家抗 CD19/抗 CD20 CAR 発現ナイーブ/メモリー T 細胞 (CART19/20) の安全性を評価すること。これには、最大耐用量の決定と複製コンピテント レンチウイルス (RCL) の評価が含まれます。
副次的な目的:
I. 臨床反応。 いや。 全体的な反応率。 Ib。 寛解期間。 IC。 無増悪生存。 同上。 全生存。 Ⅱ． CD19/CD20 二重特異性 CAR トランスジェニック T 細胞の持続性。 Ⅱa. T細胞のモニタリングと分析。 Ⅱｂ． B細胞形成不全の証拠。
探索的目的:
Ｉ．ＣＡＲＴ１９／２０細胞処理後に＞グレード２のＣＲＳを示す対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）に関連するサイトカインの血清レベルを決定すること。
概要: これは、CD19/CD20 CAR-T 細胞の用量漸増研究です。
コンディショニング化学療法: 患者は、細胞注入の 5、4、および 3 日前に、リン酸フルダラビンを 30 分かけて静脈内 (IV) で、シクロホスファミド IV を 60 分かけて投与されます。
T 細胞注入: 患者は 0 日目に CD19/CD20 CAR-T 細胞を IV 投与されます。
研究治療の完了後、患者は 14 日間毎日、30、45、60、70、90、および 120 日、3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後は最低でも毎年追跡されます。 15年の。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacob Naparstek
- 電話番号：310 206-9926
- メール：JNaparstek@mednet.ucla.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Jacob Naparstek
- 電話番号：310-206-9926
- メール：JNaparstek@mednet.ucla.edu
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主任研究者：
- Sarah Larson, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、または小リンパ球性リンパ腫（SLL）である標準治療オプションに難治性
- DLBCL および PMBCL: 一次難治性。 2回の前治療の後に再発した
- MCL、FL、CLL、および SLL: 一次難治性。以前に3回以上の治療を受けた後に再発した
- > CD19および/またはCD20の悪性細胞で30%以上陽性
- リンパ腫の最小腫瘍量は 1.5 cm^3
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- -T細胞移植を受けるのに十分な骨髄および主要臓器機能は、臓器機能の標準フェーズI基準を使用して、登録前の30〜60日以内に決定されます。 患者が成長因子のサポートを受けている間、血液を評価することができます。 患者は、コンディショニング化学療法の開始から14日以内に臓器機能について再評価されます
- -絶対好中球数（ANC）>= 1 x 10^9 細胞/L（登録前の30〜60日以内）
- -血小板 >= 75 x 10^9/L (登録前の 30-60 日以内)
- -ヘモグロビン> = 8 g / dL（輸血の有無にかかわらず）（登録前の30〜60日以内）
- -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（登録前の30〜60日以内）
- -総ビリルビン=<2 x ULN（記録されたギルバート症候群の患者を除く）（登録前の30〜60日以内）
- -クレアチニン<2 mg / dL（または糸球体濾過率> 45）（登録前の30〜60日以内）
- -少なくとも1つの白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります
除外基準:
- 白血球除去製品から >= 1 x 10^7 T 細胞を精製できない
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症;シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知の感受性
- -免疫療法を含む癌の全身治療を受け、このプロトコル内でのコンディショニング化学療法の開始前の14日以内。 抗CD19 CAR T細胞を投与された患者は、この試験から除外されます。 -現在の試験と一致して、そうでなければ、患者は主治験責任医師の裁量でブリッジング療法を受けることができます
- 同種移植を受けた患者は試験に参加できません。 自家移植を受けた患者は除外されず、試験に参加することができます
- -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
- -進行中の肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
- -既知の臨床的に活動的な脳転移。 手術または放射線療法による脳転移の治療が成功したという以前の証拠は、研究登録時に制御下にあるとみなされ、潜在的な脳転移の神経学的徴候がない限り、参加の除外にはなりません。 スクリーニングから60日以内に撮影された脳磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを使用できます。それ以外の場合は、脳転移がないことを確認するために脳MRIを実施する必要があります
- Tiffeneau-Pinelli 指数 < 予測値の 70%。 肺機能検査で肺機能が不十分であることが示された場合、被験者は除外されます
- 心エコー検査で決定される左心室駆出率が 40% 未満の場合、参加は除外されます。
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後2年間であるか、または治療期間中およびその後6か月間効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、スクリーニング時およびコンディショニング化学療法の開始から 14 日以内に再び妊娠検査（血清 / 尿）が陰性でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。 授乳中の患者はこの研究に参加できません
-過去3年間の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：
- 悪性腫瘍は根治目的で治療され、活動性疾患は知られていない
- -適切に治療された、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がん
- -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された乳房延性癌で、疾患の証拠がない
- -グリーソンスコアが6未満の前立腺癌で、前立腺特異抗原が12か月以上検出されていない
- -適切に治療された尿路上皮の非浸潤性がんまたは上皮内がん
- 95%を超える無病生存率が期待される同様の腫瘍性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（フルダラビン、シクロホスファミド、CD19/CD20 T細胞）
コンディショニング化学療法: 患者は、細胞注入の 5、4、および 3 日前に、リン酸フルダラビン IV を 30 分以上、シクロホスファミド IV を 60 分以上受け取ります。 T 細胞注入: 患者は 0 日目に CD19/CD20 CAR-T 細胞を IV 投与されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
自家抗CD19/抗CD20 CAR発現ナイーブ/メモリーT細胞を投与 IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：注入から最大28日
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サイトカイン放出症候群 (CRS) を除いて、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。これは、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) CRS のコンセンサス グレーディング スケールで評価されます。
簡単な記述統計を使用して、各トランスジェニック T 細胞注入後に観察された毒性を、タイプ (影響を受けた臓器または絶対好中球数などの実験室での決定)、重症度 (CTCAE 毒性表による)、および実験室測定の最小値または最大値に関して要約するために使用されます。発症時間、期間、および可逆性または結果。
これらの毒性と副作用を要約する表が作成されます。
有害事象は治療群ごとに集計され、事象が発生した患者の数、発生率、および重症度と治験薬との関係が含まれます。
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注入から最大28日
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用量制限毒性
時間枠：注入から最大28日
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上記の CRS を除き、CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されます。
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注入から最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：最長15年
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縦断データに適した単純な要約測定値とプロットを含む記述統計が使用されます。
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最長15年
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寛解期間
時間枠：完全寛解（CR）/部分寛解（PR）測定基準が最初に満たされてから、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、または死亡まで、最大15年評価されるまでの時間
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縦断データに適した単純な要約測定値とプロットを含む記述統計が使用されます。
また、説明的に要約されます (平均、標準偏差、中央値、第 1 および第 3 四分位数、最小値、最大値)。
Kaplan-Meier 推定値を示す図も表示されます。
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完全寛解（CR）/部分寛解（PR）測定基準が最初に満たされてから、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、または死亡まで、最大15年評価されるまでの時間
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長15年
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縦断データに適した単純な要約測定値とプロットを含む記述統計が使用されます。
ORR と CR および PR の個別率は、両側 95% の正確な信頼区間と共に、頻度数と各カテゴリの被験者の割合で要約されます。
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最長15年
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無増悪生存
時間枠：研究登録時から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の記録まで、最大15年
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縦断データに適した単純な要約測定値とプロットを含む記述統計が使用されます。
また、説明的に要約されます (平均、標準偏差、中央値、第 1 および第 3 四分位数、最小値、最大値)。
Kaplan-Meier 推定値を示す図も表示されます。
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研究登録時から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の記録まで、最大15年
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学日から亡くなるまで、最長15年まで査定
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縦断データに適した単純な要約測定値とプロットを含む記述統計が使用されます。
カプラン・マイヤー法を用いた数値でまとめます。
1 年間の OS の Kaplan-Meier 推定 (率および Greenwood?s を使用した率の両側 95% 信頼区間)
式が報告されます。
また、説明的に要約されます (平均、標準偏差、中央値、第 1 および第 3 四分位数、最小値、最大値)。
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入学日から亡くなるまで、最長15年まで査定
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キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞 (T) 19/20 二重特異性トランスジェニック T 細胞の持続性
時間枠：注入後5年まで
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経時的データに適した単純な要約測定値とプロットを含む、経時的な T 細胞数の記述統計が使用されます。
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注入後5年まで
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フローサイトメトリーを使用した CART19/20 細胞上の T 細胞表現型マーカーの頻度
時間枠：注入後5年まで
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CART19/20 細胞特性の頻度は、フローサイトメトリーを使用して評価され、重要なマーカー、例えば CD3 (分化クラスター 3)、CD4 (分化クラスター 4)、 CD8 (分化クラスター 8)、CART19/20 のプロパティ、治療効果、および CART19/20 細胞の持続性の相関関係を決定します。
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注入後5年まで
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CART19/20注入後のB細胞形成不全の持続時間。
時間枠：注入後最大2年間
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患者がB細胞形成不全を経験する期間 (
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注入後最大2年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART19後の末梢血中のタンパク質/サイトカイン（c反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン6（IL-6）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターフェロンγ（IFN-γ））濃度の分析/ 20注入。
時間枠：注入後30日まで
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CAR 療法を受ける患者のサイトカイン レベルは、CRS の重症度、毒性、T 細胞の生存、および疾患根絶の間の複雑な関係を明らかにするために監視されます。
サイトカインレベルは、グレード2以上のCRSを示す患者で定量化されます。
CRSを示さない、または=<グレード2 CRSを示す患者のサイトカインレベルは、研究者の裁量で定量化されます。
各タンパク質の血中濃度を測定します（CRP：mg/dL、IL-6、TNF-α、IFN-γ：pg/mL）。
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注入後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sarah Larson, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月4日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月1日
最初の投稿 (実際)
2019年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月4日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-001989 (その他の識別子：UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-03190 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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