Modificerede immunceller (CD19/CD20 CAR-T-celler) til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primær mediastinal storcellet B-celle lymfom (PMBCL), kappecellelymfom (MCL), follikulær lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), dvs. refraktær over for standard-of-care muligheder

  • DLBCL og PMBCL: primær refraktær; tilbagefald efter to tidligere behandlingslinjer
  • MCL, FL, CLL og SLL: primær refraktær; tilbagefald efter tre eller flere tidligere behandlingsrunder
• > 30 % positivitet i maligne celler af enten CD19 og/eller CD20
• Minimum tumorbelastning på 1,5 cm^3 for lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og hovedorganfunktion til at gennemgå en T-celletransplantation bestemt inden for 30-60 dage før indskrivning ved hjælp af standard fase I-kriterier for organfunktion. Blod kan evalueres, mens en patient modtager vækstfaktorstøtte. Patienterne vil blive revurderet for organfunktion inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L (inden for 30-60 dage før tilmelding)
• Blodplader >= 75 x 10^9/L (inden for 30-60 dage før tilmelding)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (med eller uden transfusion) (inden for 30-60 dage før tilmelding)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30-60 dage før tilmelding)
• Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) (inden for 30-60 dage før indskrivning)
• Kreatinin < 2 mg/dL (eller en glomerulær filtrationshastighed > 45) (inden for 30-60 dage før tilmelding)
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst én leukafereseprocedure
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at oprense >= 1 x 10^7 T-celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af midlerne anvendt i denne undersøgelse; kendt følsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin
• Modtog systemisk behandling for cancer, inklusive immunterapi, inden for 14 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi-administration inden for denne protokol. Patienter, der har modtaget anti-CD19 CAR T-celler, vil blive udelukket fra dette forsøg. I overensstemmelse med nuværende forsøg kan patienter ellers få brobehandling efter den ledende undersøgelsesforskers skøn
• Patienter, der har modtaget en allograft-transplantation, vil IKKE få lov til at deltage i forsøget. Patienter, der har modtaget en autolog transplantation, vil ikke blive udelukket og kan deltage i forsøget
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topikale steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på igangværende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimet og understøttende behandlinger. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Kendte klinisk aktive hjernemetastaser. Forudgående beviser på hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmelding, og der ikke er neurologiske tegn på potentielle hjernemetastaser. En hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-skanning taget inden for 60 dage efter screening kan bruges, ellers skal en hjerne-MR udføres for at bekræfte fravær af hjernemetastaser
• Et Tiffeneau-Pinelli-indeks < 70 % af den forudsagte værdi. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis lungefunktionstest viser, at de har utilstrækkelig lungeevne
• En venstre ventrikulær ejektionsfraktion bestemt ved et ekkokardiogram lavere end 40 % ville udelukke deltagelse
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igen inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens forskeres vurdering. Patienter, der ammer, er ikke tilladt i denne undersøgelse

• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet duktilt brystkarcinom uden tegn på sygdom
  • Prostatacancer med en Gleason-score på mindre end 6 med upåviselig prostataspecifikt antigen over 12 måneder
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelialt ikke-invasivt karcinom eller carcinom in situ
  • Lignende neoplastiske tilstande med en forventning om mere end 95 % sygdomsfri overlevelse