改良免疫细胞（CD19/CD20 CAR-T 细胞）治疗复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)难以接受标准治疗方案

  • DLBCL和PMBCL：原发难治；两次先前的治疗后复发
  • MCL、FL、CLL 和 SLL：主要难治性；三轮或更多轮治疗后复发
• > 30% CD19 和/或 CD20 恶性细胞阳性
• 淋巴瘤的最小肿瘤负荷为 1.5 cm^3
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 在入组前 30 到 60 天内，使用器官功能的标准 I 期标准确定有足够的骨髓和主要器官功能进行 T 细胞移植。 可以在患者接受生长因子支持时评估血液。 患者将在开始预处理化疗后 14 天内重新评估器官功能
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10^9 个细胞/L（入组前 30-60 天内）
• 血小板 >= 75 x 10^9/L（入组前 30-60 天内）
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（有或没有输血）（入组前 30-60 天内）
• 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST、ALT）=< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（入组前 30-60 天内）
• 总胆红素 =< 2 x ULN（有记录的吉尔伯特综合征患者除外）（入组前 30-60 天内）
• 肌酐 < 2 mg/dL（或肾小球滤过率 > 45）（入组前 30-60 天内）
• 必须愿意并能够接受至少一种白细胞分离术
• 必须愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 无法从白细胞分离产品中纯化 >= 1 x 10^7 个 T 细胞
• 以前已知对本研究中使用的任何药物过敏；已知对环磷酰胺或氟达拉滨敏感
• 在本方案中开始预处理化疗前 14 天内接受过癌症全身治疗，包括免疫治疗。 已接受抗 CD19 CAR T 细胞的患者将被排除在该试验之外。 与目前的试验一致，患者可能会根据首席研究调查员的判断接受桥接治疗
• 接受同种异体移植的患者将不允许参加试验。 已接受自体移植的患者不会被排除在外并可参与试验
• 根据既往史或入组前最后 2 周内接受过全身性类固醇治疗，可能需要全身性皮质类固醇或并发免疫抑制药物（允许吸入或局部使用标准剂量的类固醇）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或其他先天性或获得性免疫缺陷状态，这会增加化疗引起的淋巴细胞耗竭期间机会性感染和其他并发症的风险。 如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 乙型或丙型肝炎血清阳性并有持续性肝损伤的证据，这会增加化疗调节方案和支持性治疗引起肝毒性的可能性。 如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
• 已知的临床活动性脑转移。 先前通过手术或放疗成功治疗脑转移的证据不会被排除在外，只要在研究登记时认为它们处于控制之下并且没有潜在脑转移的神经学体征。 可以使用筛查后 60 天内进行的脑磁共振成像 (MRI) 扫描，否则必须进行脑 MRI 以确认没有脑转移
• Tiffeneau-Pinelli 指数 < 预测值的 70%。 如果肺功能测试表明他们的肺功能不足，则受试者将被排除在外
• 超声心动图确定的左心室射血分数低于 40% 将排除参与
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须手术绝育或绝经两年，或者必须同意在治疗期间和之后的 6 个月内使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在筛查时和在开始调节化疗后 14 天内再次进行阴性妊娠试验（血清/尿液）。 有效避孕的定义将基于研究调查者的判断。 母乳喂养的患者不得参加本研究

• 除以下情况外，过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，没有已知的活动性疾病
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
  • 没有疾病证据的乳腺导管癌得到充分治疗
  • Gleason 评分低于 6 的前列腺癌，并且在 12 个月内无法检测到前列腺特异性抗原
  • 充分治疗的尿路上皮非浸润性癌或原位癌
  • 预期无病生存率超过 95% 的类似肿瘤状况