Sarilumab u pacientů se sarkoidózou závislou na glukokortikoidech

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázané nekaseizující granulomy konzistentní se sarkoidózou
• negativní infekční studie včetně AFB a plísňových skvrn a s kompatibilními klinickými a/nebo radiografickými projevy sarkoidózy.
• Postižení plic (II. nebo III. stadium plicní sarkoidózy), lymfatických uzlin, jater, ledvin, sleziny, kostí, měkkých tkání, kůže a/nebo očí.
• Alespoň jeden aktivní projev definovaný potřebou pokračující léčby glukokortikoidy ke kontrole známek nebo symptomů sarkoidózy, která vyžaduje léčbu prednisonem (nebo ekvivalentním kortikosteroidem) ≥ 10 mg a ≤ 60 mg denně (tj. závislost na glukokortikoidech), se stabilním dávkováním po dobu ≥ 28 dnů před výchozí hodnotou.
• pacientům, kteří užívají glukokortikoid jiný než prednison, se změní na prednison v ekvivalentní dávce a budou ji užívat denně po dobu ≥ 14 dnů před výchozí hodnotou.
• DMARD včetně methotrexátu, leflunomidu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu a/nebo antimalarika (tj. povolený hydroxychlorochin) musí být stabilní po dobu ≥ 28 dnů před výchozí hodnotou a zůstat stabilní během sledování.

Kritéria vyloučení:

• Plicní sarkoidóza stadia IV.
• Sarkoidóza centrálního nervového systému.
• Srdeční sarkoidóza.
• Předchozí léčba anti-IL-6 terapií.
• Léčba biologickým činidlem zahrnujícím rituximab, belimumab, inhibitory TNF, abatacept nebo inhibitory IL-17 podávané během 28 dnů před výchozí hodnotou (6 měsíců pro rituximab).
• Léčba cyklofosfamidem do 3 měsíců před výchozím stavem.
• Léčba prednisonem < 10 mg nebo > 60 mg denně.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na studovaný lék.
• Zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění jiné než sarkoidóza v anamnéze nebo v současnosti, které by mohlo představovat bezpečnostní problém nebo zkreslovat interpretaci údajů.
• Předchozí nebo současná anamnéza jiného významného doprovodného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii. Patří mezi ně mimo jiné kardiovaskulární (včetně srdečního selhání stadia III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), neurologické (včetně demyelinizačního onemocnění), aktivní infekční onemocnění nebo anamnéza divertikulitidy nebo gastrointestinální perforace.
• Pacientky v současné době těhotné nebo kojící.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci a nechtějí otěhotnět během celého průběhu studie (musí být ochotny podstoupit těhotenský test). Mezi adekvátní antikoncepční opatření patří perorální antikoncepce (nepřetržité užívání, podle předpisu, po dobu 2 nebo více cyklů před screeningem), nitroděložní tělíska, antikoncepční houbičky, kondomy nebo diafragmy plus pěna nebo želé nebo chirurgické zákroky, jako je bilaterální podvázání vejcovodů nebo vasektomie. partner.
• Aplikace živé/oslabené vakcíny do 30 dnů.
• Důkaz aktivní tuberkulózy, HIV nebo infekce hepatitidou B nebo C.
• Historie rakoviny jiné než nemelanomové rakoviny kůže.
• Pacienti s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě: hemoglobin <8,5 g/dl, bílé krvinky <3000/mm3, neutrofily <2000/mm3, počet krevních destiček <150 000 buněk/mm3, aspartátaminotransferáza (AST) nebo ALT > 1,5 x ULN a/nebo bilirubin (celkový) nad horní hranicí normálu (pokud nebyla Gilbertova choroba určena genetickým testováním a dokumentována).
• Přítomnost těžké nekontrolované hypercholesterolémie (>350 mg/dl, 9,1 mmol/l) nebo hypertriglyceridémie (>500 mg/dl, 5,6 mmol/l) při screeningu nebo na začátku.
• Pacienti s vypočtenou clearance kreatininu <30 ml/min (s použitím Cockroft-Gaultova vzorce).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před screeningovou návštěvou.
• Účast na jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící jiný hodnocený lék nebo terapii během 5 poločasů nebo 60 dnů od podání prvního hodnoceného léčivého přípravku (IMP), podle toho, co je delší.
• Jakýkoli pacient, který podstoupil operaci během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo s plánovanou operací v průběhu studie.