Sarilumab chez les patients atteints de sarcoïdose dépendante des glucocorticoïdes

Critère d'intégration:

• Granulomes non caséeux prouvés par biopsie compatibles avec la sarcoïdose
• études infectieuses négatives, y compris les colorations BAAR et fongiques, et avec des manifestations cliniques et/ou radiographiques compatibles de la sarcoïdose.
• Atteinte des poumons (sarcoïdose pulmonaire de stade II ou III), des ganglions lymphatiques, du foie, des reins, de la rate, des os, des tissus mous, de la peau et/ou des yeux.
• Au moins une manifestation active, définie par la nécessité d'un traitement glucocorticoïde en cours pour contrôler un signe ou un symptôme de sarcoïdose, qui nécessite un traitement par prednisone (ou corticostéroïde équivalent) ≥ 10 mg et ≤ 60 mg par jour (c'est-à-dire dépendance aux glucocorticoïdes), avec un dosage stable pendant ≥ 28 jours avant la ligne de base.
• les patients prenant un glucocorticoïde autre que la prednisone, seront remplacés par de la prednisone à la dose équivalente et la prendront quotidiennement pendant ≥ 14 jours avant la ligne de base.
• ARMM, y compris le méthotrexate, le léflunomide, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil et/ou les antipaludéens (c.-à-d. hydroxychloroquine) autorisée doit être stable pendant ≥ 28 jours avant la ligne de base et rester stable pendant le suivi.

Critère d'exclusion:

• Sarcoïdose pulmonaire stade IV.
• Sarcoïdose du système nerveux central.
• Sarcoïdose cardiaque.
• Traitement antérieur par une thérapie anti-IL-6.
• Traitement avec un agent biologique comprenant le rituximab, le belimumab, les inhibiteurs du TNF, l'abatacept ou les inhibiteurs de l'IL-17 administré dans les 28 jours précédant l'inclusion (6 mois pour le rituximab).
• Traitement par cyclophosphamide dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Traitement par prednisone < 10 mg ou > 60 mg par jour.
• Hypersensibilité ou allergie connue au médicament à l'étude.
• Antécédents ou maladie inflammatoire ou auto-immune actuelle autre que la sarcoïdose qui présenterait un problème de sécurité ou confondrait l'interprétation des données.
• Antécédents antérieurs ou actuels d'autres maladies concomitantes importantes qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du patient à l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires (y compris l'insuffisance cardiaque de stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), les maladies neurologiques (y compris les maladies démyélinisantes), les maladies infectieuses actives ou les antécédents de diverticulite ou de perforation gastro-intestinale.
• Patientes actuellement enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate et ne veulent pas tomber enceintes pendant toute la durée de l'étude (doivent être disposées à subir un test de grossesse). Les mesures contraceptives adéquates comprennent les contraceptifs oraux (utilisation continue, selon la prescription, pendant 2 cycles ou plus avant le dépistage), les dispositifs intra-utérins, les éponges contraceptives, les préservatifs ou les diaphragmes plus la mousse ou la gelée, ou les interventions chirurgicales telles que la ligature bilatérale des trompes ou la vasectomie dans partenaire.
• Administration d'un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours.
• Preuve de tuberculose active, de VIH ou d'infection par l'hépatite B ou C.
• Antécédents de cancer autre que le cancer de la peau autre que le mélanome.
• Patients présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage : hémoglobine <8,5 g/dL, globules blancs <3 000/mm3, neutrophiles <2 000/mm3, numération plaquettaire <150 000 cellules/mm3, aspartate aminotransférase (AST) ou ALT > 1,5 x LSN et/ou bilirubine (totale) au-dessus de la limite supérieure de la normale (sauf si la maladie de Gilbert a été déterminée par des tests génétiques et documentée).
• Présence d'hypercholestérolémie sévère non contrôlée (> 350 mg/dL, 9,1 mmol/L) ou d'hypertriglycéridémie (> 500 mg/dL, 5,6 mmol/L) au moment du dépistage ou de l'inclusion.
• Patients dont la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 30 mL/minute (selon la formule de Cockroft-Gault).
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
• Participation à toute étude de recherche clinique évaluant un autre médicament ou traitement expérimental dans les 5 demi-vies ou 60 jours suivant l'administration du premier médicament expérimental (IMP), selon la plus longue des deux.
• Tout patient ayant subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou ayant subi une intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.