Sarilumab hos pasienter med glukokortikoidavhengig sarkoidose

Inklusjonskriterier:

• Biopsipåviste granulomer som ikke forårsaker kasus forenlig med sarkoidose
• negative infeksjonsstudier inkludert AFB og soppflekker, og med kompatible kliniske og/eller radiografiske manifestasjoner av sarkoidose.
• Involvering av lungene (trinn II eller III pulmonal sarkoidose), lymfeknuter, lever, nyrer, milt, bein, bløtvev, hud og/eller øyne.
• Minst én aktiv manifestasjon, definert av behovet for pågående glukokortikoidbehandling for å kontrollere et tegn eller symptom på sarkoidose, som krever behandling med prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) ≥ 10 mg og ≤ 60 mg daglig (dvs. glukokortikoidavhengighet), med stabil dosering i ≥ 28 dager før baseline.
• Pasienter som tar et annet glukokortikoid enn prednison, vil endres til prednison i tilsvarende dose og ta dette daglig i ≥ 14 dager før baseline.
• DMARDs inkludert metotreksat, leflunomid, azatioprin, mykofenolatmofetil og/eller anti-malariamidler (dvs. hydroksyklorokin) må være stabil i ≥ 28 dager før baseline og forbli stabil under oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Stage IV pulmonal sarkoidose.
• Sarkoidose i sentralnervesystemet.
• Hjerte sarkoidose.
• Tidligere behandling med en anti-IL-6 terapi.
• Behandling med et biologisk middel inkludert rituximab, belimumab, TNF-hemmere, abatacept eller IL-17-hemmere administrert innen 28 dager før baseline (6 måneder for rituximab).
• Behandling med cyklofosfamid innen 3 måneder før baseline.
• Behandling med prednison < 10 mg eller > 60 mg daglig.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot studiemedisinen.
• Anamnese med, eller nåværende, inflammatorisk eller autoimmun sykdom annet enn sarkoidose som ville utgjøre et sikkerhetsproblem eller forvirrende tolkning av dataene.
• Tidligere eller nåværende historie med annen betydelig samtidig sykdom som, i henhold til etterforskerens vurdering, ville påvirke pasientens deltakelse i studien negativt. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær (inkludert stadium III eller IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen), nevrologisk (inkludert demyeliniserende sykdom), aktive infeksjonssykdommer eller historie med divertikulitt eller gastrointestinal perforasjon.
• Pasienter som for tiden er gravide eller ammer.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon og som ikke er villige til å ikke bli gravide i løpet av hele studien (må være villige til å bli testet for graviditet). Adekvate prevensjonstiltak inkluderer orale prevensjonsmidler (kontinuerlig bruk, i henhold til resept, i 2 eller flere sykluser før screening), intrauterine enheter, prevensjonssvamper, kondomer eller membraner pluss skum eller gelé, eller kirurgiske prosedyrer som bilateral tubal ligering eller vasektomi i samboer.
• Administrering av en levende/svekket vaksine innen 30 dager.
• Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitt B eller C-infeksjon.
• Historie med annen kreft enn ikke-melanom hudkreft.
• Pasienter med noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket: hemoglobin <8,5 g/dL, hvite blodceller <3000/mm3, nøytrofiler <2000/mm3, blodplateantall <150 000 celler/mm3, aspartataminotransferase (AST) eller ALT > 1,5 x ULN, og/eller bilirubin (totalt) over øvre normalgrense (med mindre Gilberts sykdom er påvist ved genetisk testing og dokumentert).
• Tilstedeværelse av alvorlig ukontrollert hyperkolesterolemi (>350 mg/dL, 9,1 mmol/L) eller hypertriglyseridemi (>500 mg/dL, 5,6 mmol/L) ved screening eller baseline.
• Pasienter med beregnet kreatininclearance <30 ml/minutt (ved bruk av Cockroft-Gault-formel).
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før screeningbesøket.
• Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie som evaluerer et annet undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 5 halveringstider eller 60 dager etter første undersøkelsesmedisin (IMP), avhengig av hva som er lengst.
• Enhver pasient som har blitt operert innen 4 uker før screeningbesøket eller med planlagt operasjon i løpet av studien.