Sarilumab hos patienter med glukokortikoid-afhængig sarkoidose

Inklusionskriterier:

• Biopsi påviste ikke-caseating granulomer i overensstemmelse med sarkoidose
• negative infektiøse undersøgelser, herunder AFB og svampepletter, og med kompatible kliniske og/eller radiografiske manifestationer af sarkoidose.
• Inddragelse af lungerne (stadie II eller III pulmonal sarkoidose), lymfeknuder, lever, nyrer, milt, knogler, blødt væv, hud og/eller øjne.
• Mindst én aktiv manifestation, defineret af behovet for igangværende glukokortikoidbehandling for at kontrollere et tegn eller symptom på sarkoidose, som kræver behandling med prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) ≥ 10 mg og ≤ 60 mg dagligt (dvs. glukokortikoidafhængighed), med stabil dosering i ≥ 28 dage før baseline.
• patienter, der tager et andet glukokortikoid end prednison, vil blive ændret til prednison i den tilsvarende dosis og tage dette dagligt i ≥ 14 dage før baseline.
• DMARDs inklusive methotrexat, leflunomid, azathioprin, mycophenolatmofetil og/eller anti-malariamidler (dvs. hydroxychloroquin) tilladt, skal være stabil i ≥ 28 dage før baseline og forblive stabil under opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV pulmonal sarkoidose.
• sarkoidose i centralnervesystemet.
• Hjerte sarkoidose.
• Forudgående behandling med en anti-IL-6 terapi.
• Behandling med et biologisk middel, herunder rituximab, belimumab, TNF-hæmmere, abatacept eller IL-17-hæmmere administreret inden for 28 dage før baseline (6 måneder for rituximab).
• Behandling med cyclophosphamid inden for 3 måneder før baseline.
• Behandling med prednison < 10 mg eller > 60 mg dagligt.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med eller nuværende inflammatorisk eller autoimmun sygdom, bortset fra sarkoidose, som ville udgøre et sikkerhedsproblem eller forvirrende fortolkning af dataene.
• Tidligere eller nuværende historie med anden betydelig samtidig sygdom, som ifølge investigatorens vurdering ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen negativt. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulært (herunder fase III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassifikationen), neurologiske (herunder demyeliniserende sygdom), aktive infektionssygdomme eller historie med divertikulitis eller gastrointestinal perforation.
• Patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige til at bruge passende prævention og ikke villige til ikke at blive gravide under hele undersøgelsesforløbet (skal være villige til at blive testet for graviditet). Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter orale præventionsmidler (kontinuerlig brug efter recept i 2 eller flere cyklusser før screening), intrauterine anordninger, svangerskabsforebyggende svampe, kondomer eller membraner plus skum eller gelé eller kirurgiske procedurer såsom bilateral tubal ligering eller vasektomi i partner.
• Administration af en levende/svækket vaccine inden for 30 dage.
• Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitis B eller C infektion.
• Anamnese med anden kræft end ikke-melanom hudkræft.
• Patienter med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget: hæmoglobin <8,5 g/dL, hvide blodlegemer <3000/mm3, neutrofiler <2000/mm3, blodpladetal <150.000 celler/mm3, aspartataminotransferase (AST) eller ALT > 1,5 x ULN og/eller bilirubin (totalt) over den øvre normalgrænse (medmindre Gilberts sygdom er blevet fastslået ved genetisk testning og dokumenteret).
• Tilstedeværelse af svær ukontrolleret hyperkolesterolæmi (>350 mg/dL, 9,1 mmol/L) eller hypertriglyceridæmi (>500 mg/dL, 5,6 mmol/L) ved screening eller baseline.
• Patienter med beregnet kreatininclearance <30 ml/minut (ved brug af Cockroft-Gault-formel).
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før screeningsbesøget.
• Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 5 halveringstider eller 60 dage efter første indgivelse af forsøgslægemiddel (IMP), alt efter hvad der er længst.
• Enhver patient, der er blevet opereret inden for 4 uger før screeningsbesøget eller med planlagt operation i løbet af undersøgelsen.