Sarilumab hos patienter med glukokortikoidberoende sarkoidos

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevisade icke-caseating granulom överensstämmer med sarkoidos
• negativa infektionsstudier inklusive AFB och svampfläckar, och med kompatibla kliniska och/eller radiografiska manifestationer av sarkoidos.
• Involvering av lungorna (stadium II eller III pulmonell sarkoidos), lymfkörtlar, lever, njurar, mjälte, ben, mjuka vävnader, hud och/eller ögon.
• Minst en aktiv manifestation, definierad av behovet av pågående glukokortikoidbehandling för att kontrollera ett tecken eller symptom på sarkoidos, vilket kräver behandling med prednison (eller motsvarande kortikosteroid) ≥ 10 mg och ≤ 60 mg dagligen (dvs. glukokortikoidberoende), med stabil dosering i ≥ 28 dagar före baslinjen.
• patienter som tar en annan glukokortikoid än prednison kommer att bytas till prednison i motsvarande dos och ta denna dagligen i ≥ 14 dagar före utgångspunkten.
• DMARDs inklusive metotrexat, leflunomid, azatioprin, mykofenolatmofetil och/eller anti-malariamedel (dvs. hydroxiklorokin) som tillåts måste vara stabil i ≥ 28 dagar före baslinjen och förbli stabil under uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• Steg IV pulmonell sarkoidos.
• sarkoidos i centrala nervsystemet.
• Hjärtsarkoidos.
• Tidigare behandling med en anti-IL-6-terapi.
• Behandling med ett biologiskt medel inklusive rituximab, belimumab, TNF-hämmare, abatacept eller IL-17-hämmare administrerat inom 28 dagar före baslinjen (6 månader för rituximab).
• Behandling med cyklofosfamid inom 3 månader före baslinjen.
• Behandling med prednison < 10 mg eller > 60 mg dagligen.
• Känd överkänslighet eller allergi mot studieläkemedlet.
• Historik av, eller aktuell, inflammatorisk eller autoimmun sjukdom annan än sarkoidos som skulle utgöra ett säkerhetsproblem eller förvirrad tolkning av data.
• Tidigare eller aktuell historia av annan betydande samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka patientens deltagande i studien negativt. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, kardiovaskulär (inklusive stadium III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association-klassificeringen), neurologiska (inklusive demyeliniserande sjukdomar), aktiva infektionssjukdomar eller historia av divertikulit eller gastrointestinal perforation.
• Patienter som för närvarande är gravida eller ammar.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel och ovilliga att inte bli gravida under hela studiens gång (måste vara villiga att testas för graviditet). Lämpliga preventivmedel inkluderar orala preventivmedel (kontinuerlig användning, enligt recept, i 2 eller fler cykler före screening), intrauterina enheter, preventivsvampar, kondomer eller diafragma plus skum eller gelé, eller kirurgiska ingrepp som bilateral äggledarligation eller vasektomi i partner.
• Administrering av ett levande/försvagat vaccin inom 30 dagar.
• Bevis på aktiv tuberkulos, HIV eller hepatit B eller C infektion.
• Historik av annan cancer än icke-melanom hudcancer.
• Patienter med någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket: hemoglobin <8,5 g/dL, vita blodkroppar <3000/mm3, neutrofiler <2000/mm3, trombocytantal <150 000 celler/mm3, aspartataminotransferas (ASAT) eller ALAT > 1,5 x ULN och/eller bilirubin (totalt) över den övre normalgränsen (såvida inte Gilberts sjukdom har fastställts genom genetisk testning och dokumenterats).
• Förekomst av svår okontrollerad hyperkolesterolemi (>350 mg/dL, 9,1 mmol/L) eller hypertriglyceridemi (>500 mg/dL, 5,6 mmol/L) vid screening eller baslinje.
• Patienter med beräknat kreatininclearance <30 ml/minut (med Cockroft-Gaults formel).
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 5 år före screeningbesöket.
• Deltagande i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 5 halveringstider eller 60 dagar efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP), beroende på vilket som är längst.
• Varje patient som har opererats inom 4 veckor före screeningbesöket eller med planerad operation under studiens gång.