Sarilumab bei Patienten mit Glucocorticoid-abhängiger Sarkoidose

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesene nicht-verkäsende Granulome im Einklang mit Sarkoidose
• negative Infektionsstudien, einschließlich AFB und Pilzflecken, und mit kompatiblen klinischen und/oder radiologischen Manifestationen von Sarkoidose.
• Beteiligung der Lunge (Lungensarkoidose Stadium II oder III), der Lymphknoten, der Leber, der Nieren, der Milz, der Knochen, der Weichteile, der Haut und/oder der Augen.
• Mindestens eine aktive Manifestation, definiert durch die Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit Glukokortikoiden zur Kontrolle eines Anzeichens oder Symptoms einer Sarkoidose, die eine Behandlung mit Prednison (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) ≥ 10 mg und ≤ 60 mg täglich (d. h. Glukokortikoidabhängigkeit), mit stabiler Dosierung für ≥ 28 Tage vor dem Ausgangswert.
• Patienten, die ein anderes Glukokortikoid als Prednison einnehmen, werden auf Prednison in der äquivalenten Dosis umgestellt und nehmen diese täglich für ≥ 14 Tage vor dem Ausgangswert ein.
• DMARDs einschließlich Methotrexat, Leflunomid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil und/oder Antimalariamittel (d. h. Hydroxychloroquin) zulässig muss für ≥ 28 Tage vor dem Ausgangswert stabil sein und während der Nachbeobachtung stabil bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Lungensarkoidose im Stadium IV.
• Sarkoidose des zentralen Nervensystems.
• Kardiale Sarkoidose.
• Vorbehandlung mit einer Anti-IL-6-Therapie.
• Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff, einschließlich Rituximab, Belimumab, TNF-Inhibitoren, Abatacept oder IL-17-Inhibitoren, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn verabreicht werden (6 Monate für Rituximab).
• Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
• Behandlung mit Prednison < 10 mg oder > 60 mg täglich.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Studienmedikament.
• Vorgeschichte oder aktuelle andere entzündliche oder Autoimmunerkrankung als Sarkoidose, die ein Sicherheitsproblem oder eine verwirrende Interpretation der Daten darstellen würde.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer signifikanter Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden. Dazu gehören unter anderem kardiovaskuläre (einschließlich Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), neurologische (einschließlich demyelinisierende Erkrankungen), aktive Infektionskrankheiten oder Divertikulitis oder gastrointestinale Perforation in der Vorgeschichte.
• Patienten, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und nicht bereit sind, während des gesamten Studienverlaufs nicht schwanger zu werden (müssen bereit sein, sich auf Schwangerschaft testen zu lassen). Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen orale Kontrazeptiva (kontinuierliche Anwendung, gemäß Verschreibung, für 2 oder mehr Zyklen vor dem Screening), Intrauterinpessaren, kontrazeptive Schwämme, Kondome oder Diaphragmen plus Schaum oder Gelee oder chirurgische Eingriffe wie bilaterale Eileiterunterbindung oder Vasektomie in Partner.
• Verabreichung eines Lebend-/attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen.
• Nachweis einer aktiven Tuberkulose-, HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
• Vorgeschichte anderer Krebsarten als Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Patienten mit einer der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch: Hämoglobin < 8,5 g/dl, weiße Blutkörperchen < 3000/mm3, Neutrophile < 2000/mm3, Thrombozytenzahl < 150.000 Zellen/mm3, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder ALT > 1,5 x ULN und/oder Bilirubin (gesamt) über der oberen Normgrenze (es sei denn, die Gilbert-Krankheit wurde durch Gentests festgestellt und dokumentiert).
• Vorhandensein einer schweren unkontrollierten Hypercholesterinämie (> 350 mg/dl, 9,1 mmol/l) oder Hypertriglyceridämie (> 500 mg/dl, 5,6 mmol/l) beim Screening oder bei Studienbeginn.
• Patienten mit einer berechneten Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie zur Bewertung eines anderen Prüfpräparats oder einer Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 60 Tagen nach der Verabreichung des ersten Prüfpräparats (IMP), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Jeder Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder mit geplanter Operation im Verlauf der Studie operiert wurde.