Sarilumab in pazienti con sarcoidosi dipendente da glucocorticoidi

Criterio di inclusione:

• Granulomi non caseosi confermati dalla biopsia coerenti con la sarcoidosi
• studi infettivi negativi inclusi AFB e macchie fungine e con manifestazioni cliniche e/o radiografiche compatibili di sarcoidosi.
• Coinvolgimento dei polmoni (sarcoidosi polmonare stadio II o III), linfonodi, fegato, reni, milza, ossa, tessuti molli, pelle e/o occhi.
• Almeno una manifestazione attiva, definita dalla necessità di un trattamento continuo con glucocorticoidi per controllare un segno o sintomo di sarcoidosi, che richieda un trattamento con prednisone (o corticosteroide equivalente) ≥ 10 mg e ≤ 60 mg al giorno (cioè dipendenza da glucocorticoidi), con dosaggio stabile per ≥ 28 giorni prima del basale.
• i pazienti che assumono un glucocorticoide diverso dal prednisone, passeranno al prednisone alla dose equivalente e lo assumeranno quotidianamente per ≥ 14 giorni prima del basale.
• DMARD inclusi metotrexato, leflunomide, azatioprina, micofenolato mofetile e/o antimalarici (ad es. idrossiclorochina) consentiti devono essere stabili per ≥ 28 giorni prima del basale e rimanere stabili durante il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Sarcoidosi polmonare di stadio IV.
• Sarcoidosi del sistema nervoso centrale.
• Sarcoidosi cardiaca.
• Precedente trattamento con una terapia anti-IL-6.
• Trattamento con un agente biologico inclusi rituximab, belimumab, inibitori del TNF, abatacept o inibitori dell'IL-17 somministrati entro 28 giorni prima del basale (6 mesi per rituximab).
• Trattamento con ciclofosfamide entro 3 mesi prima del basale.
• Trattamento con prednisone < 10 mg o > 60 mg al giorno.
• Ipersensibilità o allergia nota al farmaco in studio.
• Storia di, o attuale, malattia infiammatoria o autoimmune diversa dalla sarcoidosi che presenterebbe un problema di sicurezza o confonderebbe l'interpretazione dei dati.
• Storia precedente o attuale di altre malattie concomitanti significative che, secondo il giudizio dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione del paziente allo studio. Questi includono, ma non sono limitati a, cardiovascolari (inclusa insufficienza cardiaca di stadio III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), neurologici (inclusa la malattia demielinizzante), malattie infettive attive o anamnesi di diverticolite o perforazione gastrointestinale.
• Pazienti attualmente in stato di gravidanza o che allattano.
• Donne in età fertile (WOCBP) che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata e non disposte a non rimanere incinta durante l'intero corso dello studio (devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza). Misure contraccettive adeguate includono contraccettivi orali (uso continuo, come da prescrizione, per 2 o più cicli prima dello screening), dispositivi intrauterini, spugne contraccettive, preservativi o diaframmi più schiuma o gelatina, o procedure chirurgiche come legatura bilaterale delle tube o vasectomia in compagno.
• Somministrazione di un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni.
• Evidenza di tubercolosi attiva, HIV o infezione da epatite B o C.
• Storia di cancro diverso dal cancro della pelle non melanoma.
• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening: emoglobina <8,5 g/dL, globuli bianchi <3000/mm3, neutrofili <2000/mm3, conta piastrinica <150.000 cellule/mm3, aspartato aminotransferasi (AST) o ALT > 1,5 x ULN e/o bilirubina (totale) sopra il limite superiore della norma (a meno che la malattia di Gilbert non sia stata determinata da test genetici e documentata).
• Presenza di grave ipercolesterolemia incontrollata (>350 mg/dL, 9,1 mmol/L) o ipertrigliceridemia (>500 mg/dL, 5,6 mmol/L) allo screening o al basale.
• Pazienti con clearance della creatinina calcolata <30 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockroft-Gault).
• Storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti la visita di screening.
• Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica che valuti un altro farmaco o terapia sperimentale entro 5 emivite o 60 giorni dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Qualsiasi paziente che ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della visita di screening o con intervento chirurgico programmato durante il corso dello studio.