Sarilumab glükokortikoid-függő szarkoidózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt, sarcoidosisnak megfelelő, nem tokos granulomák
• negatív fertőző vizsgálatok, beleértve az AFB-t és a gombás foltokat, valamint a szarkoidózis kompatibilis klinikai és/vagy radiográfiai megnyilvánulásaival.
• A tüdő érintettsége (II. vagy III. stádiumú pulmonalis sarcoidosis), a nyirokcsomók, a máj, a vesék, a lép, a csontok, a lágyszövetek, a bőr és/vagy a szemek érintettsége.
• Legalább egy aktív megnyilvánulás, amelyet a folyamatos glükokortikoid-kezelés szükségessége határoz meg a szarkoidózis jelének vagy tünetének kontrollálására, amely napi ≥ 10 mg és ≤ 60 mg prednizonnal (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroiddal) történő kezelést igényel (azaz. glükokortikoid-függőség), stabil adagolás mellett ≥ 28 nappal a kiindulás előtt.
• a prednizontól eltérő glükokortikoidot szedő betegeket az egyenértékű dózisú prednizonra kell cserélni, és ezt naponta legalább 14 nappal a kiindulás előtt kell bevenni.
• DMARD-ok, beleértve a metotrexátot, a leflunomidot, az azatioprint, a mikofenolát-mofetilt és/vagy a maláriaellenes szereket (pl. hidroxiklorokin) megengedettnek stabilnak kell lennie legalább 28 napig az alapvonal előtt, és stabilnak kell maradnia a követés során.

Kizárási kritériumok:

• IV. stádiumú pulmonalis sarcoidosis.
• Központi idegrendszeri szarkoidózis.
• Szív szarkoidózis.
• Előzetes kezelés anti-IL-6 terápiával.
• Kezelés biológiai szerrel, beleértve a rituximabot, a belimumabot, a TNF-gátlókat, az abataceptet vagy az IL-17 inhibitorokat, a kiindulási állapotot megelőző 28 napon belül (rituximab esetében 6 hónap).
• Ciklofoszfamidos kezelés a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül.
• Napi < 10 mg vagy > 60 mg prednizon kezelés.
• Ismert túlérzékenység vagy allergia a vizsgált gyógyszerrel szemben.
• A szarkoidózistól eltérő gyulladásos vagy autoimmun betegség anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, amely biztonsági problémát jelentene vagy megzavarná az adatok értelmezését.
• Egyéb jelentős kísérőbetegség korábbi vagy jelenlegi kórtörténete, amely a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolná a beteg vizsgálatban való részvételét. Ide tartoznak többek között a szív- és érrendszeri (beleértve a New York Heart Association besorolása szerinti III. vagy IV. stádiumú szívelégtelenséget), neurológiai (beleértve a demyelinizációs betegséget is), aktív fertőző betegségeket vagy a kórtörténetben szereplő divertikulitisz vagy gyomor-bélrendszeri perforáció.
• Jelenleg terhes vagy szoptató betegek.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, és nem hajlandók teherbe esni a vizsgálat teljes időtartama alatt (hajlandónak kell lenniük a terhességi tesztre). A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátlók (folyamatos használat, recept szerint, 2 vagy több cikluson keresztül a szűrés előtt), méhen belüli eszközök, fogamzásgátló szivacsok, óvszer vagy rekeszizom plusz hab vagy zselé, vagy sebészeti eljárások, például kétoldali petevezeték lekötés vagy vazektómia partner.
• Élő/gyengített vakcina beadása 30 napon belül.
• Aktív tuberkulózis, HIV vagy hepatitis B vagy C fertőzés bizonyítéka.
• A nem-melanómás bőrráktól eltérő rák előfordulása.
• Azok a betegek, akiknél a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​volt a szűrővizsgálaton: hemoglobin <8,5 g/dl, fehérvérsejtek <3000/mm3, neutrofilek <2000/mm3, vérlemezkeszám <150 000 sejt/mm3, aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy ALT > 1,5-szerese a normálérték felső határának, és/vagy a bilirubin (összesen) a normálérték felső határa felett van (kivéve, ha a Gilbert-kórt genetikai vizsgálattal határozták meg és dokumentálták).
• Súlyos, kontrollálatlan hiperkoleszterinémia (>350 mg/dl, 9,1 mmol/L) vagy hipertrigliceridémia (>500 mg/dl, 5,6 mmol/L) jelenléte a szűréskor vagy a kiindulási állapotnál.
• Olyan betegek, akiknek számított kreatinin-clearance <30 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján).
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül.
• Részvétel bármely olyan klinikai kutatásban, amely egy másik vizsgálati gyógyszert vagy terápiát értékel az első vizsgálati gyógyszer (IMP) beadásától számított 5 felezési időn belül vagy 60 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Minden olyan beteg, akinél a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül műtéten esett át, vagy a vizsgálat során tervezett műtéten esett át.