Sarilumab u pacjentów z sarkoidozą zależną od glukokortykoidów

Kryteria przyjęcia:

• Nieserowaciejące ziarniniaki potwierdzone biopsją zgodne z sarkoidozą
• negatywne badania zakaźne, w tym plamki AFB i grzybicze, oraz zgodne objawy kliniczne i/lub radiologiczne sarkoidozy.
• Zajęcie płuc (stadium II lub III sarkoidozy płuc), węzłów chłonnych, wątroby, nerek, śledziony, kości, tkanek miękkich, skóry i/lub oczu.
• Co najmniej jedna aktywna manifestacja, zdefiniowana jako konieczność ciągłego leczenia glikokortykosteroidami w celu kontrolowania oznak lub objawów sarkoidozy, która wymaga leczenia prednizonem (lub równoważnym kortykosteroidem) w dawce ≥ 10 mg i ≤ 60 mg na dobę (tj. zależność od glikokortykoidów), ze stabilnym dawkowaniem przez ≥ 28 dni przed wartością wyjściową.
• u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy inne niż prednizon zostanie zmieniona na prednizon w równoważnej dawce i będzie ona przyjmowana codziennie przez ≥ 14 dni przed punktem wyjściowym.
• DMARD, w tym metotreksat, leflunomid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu i/lub leki przeciwmalaryczne (tj. hydroksychlorochina) muszą być stabilne przez ≥ 28 dni przed wartością wyjściową i pozostawać stabilne podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Sarkoidoza płucna IV stopnia.
• Sarkoidoza ośrodkowego układu nerwowego.
• Sarkoidoza serca.
• Wcześniejsze leczenie terapią anty-IL-6.
• Leczenie lekiem biologicznym, w tym rytuksymabem, belimumabem, inhibitorami TNF, abataceptem lub inhibitorami IL-17, podanymi w ciągu 28 dni przed punktem wyjścia (6 miesięcy dla rytuksymabu).
• Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
• Leczenie prednizonem w dawce < 10 mg lub > 60 mg na dobę.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na badany lek.
• Historia lub obecna choroba zapalna lub autoimmunologiczna inna niż sarkoidoza, która mogłaby stanowić problem bezpieczeństwa lub zagmatwać interpretację danych.
• Wcześniejsza lub aktualna historia innych istotnych współistniejących chorób, które według oceny badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu. Należą do nich między innymi choroby sercowo-naczyniowe (w tym niewydolność serca stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), neurologiczne (w tym choroba demielinizacyjna), czynne choroby zakaźne lub zapalenie uchyłków lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Pacjenci aktualnie w ciąży lub karmiący piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji i nie chcą zajść w ciążę podczas całego okresu badania (muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu). Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują doustne środki antykoncepcyjne (ciągłe stosowanie, zgodnie z zaleceniami, przez 2 lub więcej cykli przed badaniem przesiewowym), wkładki wewnątrzmaciczne, gąbki antykoncepcyjne, prezerwatywy lub wkładki antykoncepcyjne z pianką lub galaretką lub zabiegi chirurgiczne, takie jak obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomia w partner.
• Podanie żywej/atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni.
• Dowody na aktywną gruźlicę, HIV lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Historia raka innego niż nieczerniakowy rak skóry.
• Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych: hemoglobina <8,5 g/dl, krwinki białe <3000/mm3, neutrofile <2000/mm3, liczba płytek krwi <150 000 komórek/mm3, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub ALT > 1,5 x ULN i/lub bilirubina (całkowita) powyżej górnej granicy normy (chyba że choroba Gilberta została stwierdzona i udokumentowana badaniami genetycznymi).
• Obecność ciężkiej niekontrolowanej hipercholesterolemii (>350 mg/dl, 9,1 mmol/l) lub hipertriglicerydemii (>500 mg/dl, 5,6 mmol/l) podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Pacjenci z obliczonym klirensem kreatyniny <30 ml/min (przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta).
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym oceniającym inny badany lek lub terapię w ciągu 5 okresów półtrwania lub 60 dni od podania pierwszego badanego produktu leczniczego (IMP), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Każdy pacjent, który miał operację w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub z planowaną operacją w trakcie badania.